Комбинация карбоплатин / паклитаксел (таксол) като схема за въвеждане при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб стадий IIIA N2, доказана чрез биопсия: Фаза II проучване (EORTC 08958)

Публикувано в: European Journal of Cancer, (2003)

M.E.R. O’Brien, * T. Splinter, E.F. Smith, B. Biesma, M. Krakowski, V.K.G. Tiyan-Heinen, A. Van Bochov, J. Stigt, M. D. A. Smid-Gernerdt, K. Debroyan, K. Legrand и J. Giackone от името на EORTC

абстрактен

Целта на това проучване е да документира активността и токсичността на комбинацията от паклитаксел (таксол) / карбоплатин като индукционна химиотерапия при пациенти със стадий IIIA N2 недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) преди окончателно локално лечение в широкомащабно текущо сравнително проучване (EORTC 08941). Петдесет и двама пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия с NSCLC (средна възраст 60 години) в етап IIIA N2 и са били в състояние да преминат пневмонектомия, получават паклитаксел в доза 200 mg / m2 като 3-часова инфузия, последвана от карбоплатин. AUC6 за три курса с интервал от 3 седмици. Повечето пациенти са получили три лечения. Не се наблюдава анемия или тромбоцитопения степен 3/4. Във всички курсове на лечение 6% (3 пациенти) показват степен 3 левкопения, а 63% (32/51 пациенти) показват неутропения степен 3/4. Един пациент (2%) разви фебрилна неутропения.

Няма ранни или фатални изходи, свързани с токсични ефекти, реакции на свръхчувствителност не са наблюдавани. Тежката нехематологична токсичност е рядка, с изключение на алопеция от степен 3 в 39%, летаргия при 8% и миалгия при 6% от пациентите. Сред пациентите, които отговарят на критерия за участие в теста (n = 52), един дава пълен отговор (PO), а 32 дава частичен отговор (PR), което дава общ процент на отговор от 64% (95% доверителен интервал [CI] 49- 76%). От 15-те пациенти, които отговарят на критериите за изследване и са били рандомизирани на операция след индукционна химиотерапия, трима пациенти не са претърпели операция, а двама пациенти не са имали тумор в възли на медиастинума (17%).

Резекциите се считат за пълни при два от 12-те пациенти. Средната преживяемост за всички пациенти, които отговарят на условията (n = 52) е 20,5 месеца (95% CI от 16,1 до 31,2%), оценената едногодишна преживяемост е 68,5% (95% CI от 55 2 до 81,7%). При пациенти с НДКРБ на етап IIIA, паклитаксел / карбоплатин е активна и много добре поносима индукционна схема на лечение.

1. ВЪВЕДЕНИЕ

Недребноклетъчният рак на белия дроб в етап IIIA обикновено се лекува с комбинация от химиотерапия и радикална радиационна терапия. Този план за лечение е резултат от мета-анализ на първоначалната радикална радиационна терапия с последваща химиотерапия или без химиотерапия. Сред 3033 пациенти с NSCLC на етап IIIA в групата, получила комбинираното лечение, има подобрение на общата преживяемост с 4% (95% CI от 1 до 7%) [1]. В няколко по-късни проучвания те се опитват да решат проблема по различен начин, като сравнят химиотерапията, последвана от радикална радиационна терапия с радикална радиационна терапия, и се оказа, че комбинираният подход дава най-добър резултат: при използване на комбинирания подход, процентът на оцеляване се увеличава с 11% за петгодишен период. [2].

Описани са интересни резултати при използването на химиотерапия, последвана от операция, в сравнение с хирургичния подход без химиотерапия. Въпреки че тези проучвания са насочени към пациенти с оперативно заболяване на ранен етап, те включват пациенти на етап IIIA. Интересът към този подход е причинен от две малки проучвания във фаза III, описани през 1994 г.: и двете изследвания показват ясно изразено подобрение на общата преживяемост при използване на неоадювантна химиотерапия [3, 4]. В проучване, проведено в САЩ, 60 пациенти са рандомизирани в две групи.

Първите са получили три цикъла циклофосфамид, етопозид и цисплатин преди операцията, последвани от хирургична намеса и след това са проведени три допълнителни курса на химиотерапия (n = 28); във втората група е използвано само хирургично лечение (n = 32). Всички пациенти с непълно отстранен тумор получиха допълнителна лъчева терапия. Общият отговор на предоперативната химиотерапия е 35%. Наблюдавано е значително подобрение на средната преживяемост съответно до 64 месеца и 11 месеца (Р не съответства

Комбинираната терапия с карбоплатин + паклитаксел може да стане новият стандарт за лечение на рак на анален канал

Карбоплатин в комбинация с паклитаксел на първа линия два пъти намалява риска от смърт при пациенти с неоперабилен локален рецидив или прогресия на плоскоклетъчен карцином на аналния канал. Това са данните от проучването на Фаза 2 InterAACT - първото рандомизирано проучване в тази категория пациенти.

Въпреки че плоскоклетъчният карцином на аналния канал е рядко заболяване, неговата честота се е увеличила до 2% през последните десет години. Преживяемостта за този вид рак е сравнително ниска и няма унифицирани подходи за лечение.

InterAACT е фаза 2 клинично, рандомизирано проучване, което включва 91 пациенти с плоскоклетъчен карцином на аналния канал с невъзможна локална рецидив или прогресия до отдалечени огнища. Никой от тях не е получавал преди това лечение за метастатично заболяване. Около 67% са жени, средната възраст е 61 години. 12% от пациентите имат локално напреднал рак, 88% имат метастатичен рак. Пациентите бяха рандомизирани в две равни групи. Стратификацията е извършена въз основа на разпространението на заболяването, състоянието на HPV и страната. Първата група получава химиотерапия по схемата цисплатин 60 mg / m2 ден 1 на всеки 21 дни + 5-флуороурацил 1000 mg / m2 дневно инфузия 4 пъти по време на цикъла. Втората група получава AUC 5 на карбоплатина на ден 1 + паклитаксел 80 mg / m2 дни 1, 8, 15 на всеки 28 дни. Основната крайна точка в проучването е степента на отговор.

Честотата на отговора е приблизително еднаква в двете групи: 57,1% в групата на цисплатин / 5-флуороурацил и 59,0% в групата с карбоплатин / паклитаксел. Средната преживяемост без прогресия е 5,7 за цисплатин / 5-флуороурацил и 8,1% за карбоплатин / паклитаксел (р = 0,375). Средната обща преживяемост е 12,3 месеца. срещу 20 месеца съответно (коефициент на риск 2.0; p = 0.014). Нежелани ефекти 3-4 супени лъжици. при 30 (76%) пациенти в групата на цисплатин / 5-флуороурацил и при 32 (71%) в групата на карбоплатин / паклитаксел. Сериозни нежелани събития настъпват при 62% от пациентите в първата група и 36% във втория (р = 0,016).

Авторите на проучването смятат, че именно режимът с таксани трябва да стане новият стандарт за лечение на плоскоклетъчен карцином на аналния канал. Нова комбинация от цитостатици може също да бъде добра основа за изучаване на ефектите на имунните лекарства.

Профил на безопасност и ефикасност на не-ратиниб

Проведен е мета-анализ на 23 проспективни клинични проучвания на профила и ефикасността на нератиниб. Neratinib е нов инхибитор на тирозин киназа - рецептор на човешки епидермален растежен фактор (HER), който показва обещаваща активност срещу няколко вида злокачествени новообразувания, особено HER2-позитивен рак на гърдата (HER + BC).

Статините намаляват риска от рак на яйчниците

Учените от Съединените щати за първи път откриха, че рискът от рак на яйчниците е значително намален при тези жени, които започват да приемат статини на възраст от 50 години. В същото време едновременният прием на лекарства от други групи не е повлиял на намаляването на риска от опасно заболяване.

Правастатин в комбинация с химиотерапия няма предимство пред стандартната химиотерапия за дребноклетъчен рак на белия дроб.

Експерименталните експерименти върху животни показват, че хипохолестеролемия се появява при рак, поради увеличеното използване на холестерол от тумори.

Предварителни резултати от клинично изпитване на BERIL-1

Предварителните резултати от Фаза II на мултицентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване BERIL-1 бяха публикувани, които изследваха ефекта на бупаралиб и паклитаксел при пациенти с рецидивиращ или…

Предварителни резултати от клинично изпитване на фаза 3 на MARIANNE

Според първите резултати от III-та фаза на международното многоцентрово проучване MARIANNE, преживяемостта без прогресия при пациенти с напреднал HER2-положителен рак на гърдата, които са получавали Trastuzumab emtansine (със или без пертузумаб) не е по-лошо...

ФОКУСЪТ НА ОНКОЛОГИТЕ

I. Cadron, L. Abdulkadir, E. Despierre et al.
Гинекологична онкология (2012) (в процес на публикуване)

Епителният рак на яйчниците (ESRD) е съпроводен с лоша прогноза и според оценки 66,700 жени в Европа ще бъдат диагностицирани с тази диагноза и 41 900 пациенти ще умрат от рак на яйчниците през 2008 г. [1]. Въпреки прилаганото мултимодално първично лечение, значителен брой пациенти ще развият прогресия на заболяването по време на лечението или рецидив след приключване на курса на първично лечение [2]. Лечението на рецидивиращия рак на яйчниците ще зависи от така наречения интервал без платинови производни (ICP). Ако пациентите с ICP надхвърлят 6 месеца, трябва да се даде предпочитание на схеми на химиотерапия, съдържащи платина. Проучването ICON 4 показа, че сред пациентите, чувствителни към производни на платината (ICP> 6 месеца), процентът на преживяемост след 2 години се е подобрил със 7% за онези, които са получавали комбинацията от паклитаксел и платина в сравнение с монотерапията с платина. Когато към карбоплатин е добавен паклитаксел, средната преживяемост се увеличава с 5 месеца [3]. Проучването CALYPSO показа, че сред пациентите, чувствителни към платинови производни (ICP> 6 месеца), карбоплатин с липозомален доксорубицин има по-благоприятен профил риск-полза от карбоплатин в комбинация с паклитаксел, следователно първата комбинация трябва да се разглежда като втора линия химиотерапия. [4].

В предишно проучване, проведено в нашия център, като се използва схемата доза-доза паклитаксел (Р) / карбоплатин (К) (P 90 mg / m 2 -K AUC 4), успяхме да постигнем процент на туморен отговор (СНО) от 66% (38% в резистентни към платина), докато при пациенти с рак на яйчниците, които преди това са получавали интензивна химиотерапия, е имало добра поносимост. Средната преживяемост без прогресия (PFS) е 7 месеца в групата пациенти, резистентни към платина и 10 месеца в групата на пациентите, чувствителни към платина. Средната обща преживяемост (OS) е 9 месеца в групата пациенти, резистентни към платина, и 26,5 месеца в групата на пациентите, чувствителни към платина [5]. Друг подход за повишаване на ефективността на режима на химиотерапия е да се намали интервалът на лечение [6]. Затова решихме да приложим седмичния режим на лечение и да го сравним с нашия режим на висока доза.

Целта на това ретроспективно проучване е да се оцени отговора на лечението и токсичността на седмичната схема на паклитаксел-карбоплатин при пациенти с рецидивирал ЕПР, карцином на фалопиевите тръби или първичен перитонеален карцином.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Право на пациента за проучването

Проучването включва последователни пациенти с рецидивиращ или напреднал инвазивен RLL, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален карцином. Повтарянето на заболяването се потвърждава от клинични изследвания, образна диагностика и, в случаите, когато туморът секретира СА125, увеличаване на туморния маркер. Включването в проучването не зависи от броя на предишните курсове на лечение.

Оценката на пациентите преди назначаването на лечението включваше изследване на тазовите органи, рентгенография на ОГК, компютърна томография на корема и таза и кръвен тест (пълна кръвна картина, чернодробни функционални тестове, бъбречни тестове, електролити и СА 125). Клинично проучване и кръвни изследвания се повтарят преди всеки курс на лечение.

Преди започване на лечението (3 и 12 часа), премедикация се прилага с перорален антихистаминов препарат (10 mg цетиризин хидрохлорид) и перорален стероид (10 mg дексаметазон). Провежда се хидратация чрез интравенозно приложение на 1 литър 5% глюкоза или 0,9% разтвор на натриев хлорид. Апрепитант 125 mg перорално прилаган ондансетрон 8 mg IV и ранитидин 50 mg IV са приложени като антиеметици. След това, 60 mg / m2 (в 250 ml 0.9% NaCl) се прилагат чрез интравенозна инфузия на паклитаксел в продължение на 60 минути, последвано от 10-минутна хидратация с 5% глюкоза или 0.9% NaCl. И след това се влива карбоплатин (2.7 × площ под кривата плазмена концентрация на лекарството - време (AUC)). Лекарството се разрежда в 500 ml 5% глюкоза (или 0.9% NaCl) и се прилага в продължение на 60 минути. В следващите дни, ако е необходимо, апрепитант се прилага в доза от 80 mg (1-ви и 2-ри ден) и перорален ализаприд. Ако пациентите са имали склонност към алергични реакции, е предписан антиалергичен режим на лечение. В този случай премедикацията започва 3 дни преди химиотерапията, скоростта на инфузия на карбоплатин се забавя (4 часа вместо 1 час) и непосредствено преди началото на химиотерапията се инжектират 125 mg метилпреднизолон в болуса.

Тази схема е назначена седмично с максимум 18 курса.

Дозите бяха коригирани в зависимост от токсичния ефект на лечението върху костния мозък. Лечението се забавя за 1 седмица, ако през първия ден броят на неутрофилите е ≤ 0,5 × 10 9 / L и броят на тромбоцитите е ≤ 50 × 10 9 / L. Ако нивото на тромбоцитите по време на предходния курс е по-ниско от 25 × 10 9 / l, дозата на карбоплатина се намалява до 75%. Ако нивото на неутрофилите е под 0.5 × 10 9 / l в продължение на 7 дни или под 0.5 × 10 9 / l във връзка с треска, тогава при последващите курсове превантивно се предписва фактор за стимулиране на гранулоцитната колония (G-CSF). Когато се използва G-CSF, нивото на неутрофилите все още е под 0.5 × 10 9 / l в продължение на 7 дни или под 0.5 × 10 9 / l във връзка с треска, пациентите са изключени от протокола. Когато нивото на хемоглобина спадне под 100 g / l, се предписва терапия с еритропоетин и / в желязо.

Оценка на туморния отговор на лечение, преживяемост без прогресия и обща преживяемост

Оценката на туморния отговор на лечението беше извършена с използване на методи за изобразяване (RECIST критерии) [7] и СА 125 биомаркер (GCIG критерии). Оценката на отговора на лечението се провежда след деветия и осемнадесетия цикъл, като се използва клинично проучване, компютърна томография на корем-таз (ако е необходимо също CT гърдите) и оценка на СА 125 в серума. Пациентите с прогресиращо заболяване са изключени от протокола.

Медианата PFS оценка се определя като медианата на периода от началото на лечението до прогресирането на заболяването и медианата на OS се определя като медиана на периода между началото на лечението и смъртта. И двата показателя са изчислени с помощта на кривите на Kaplan-Meier. Резултатът от COI се определя като период от време между последната платинова терапия и рецидивите на заболяването.

Токсичността на лечението се оценява съгласно критериите за обща токсичност на Националния институт за рака.

Между януари 2007 г. и юни 2010 г. в проучването са участвали 63 пациенти, от които 62 пациенти са били подходящи за оценка на отговора на лечението и всички 63 пациенти са били подходящи за оценка на профила на токсичност при лечението.

Оценка на туморния отговор на лечение, преживяемост без прогресия и обща преживяемост

Общо са предписани 828 седмични цикъла на паклитаксел / карбоплатин, а медианата е 17 цикъла на пациент (диапазон 2–18). Режимът е използван при 14%, 25%, 24% и 32% от пациентите като втора, трета, четвърта и пета линия на лечение. Общата честота на туморния отговор е 37%, докато при 3 и 20 пациенти е постигната пълна и частична ремисия на заболяването. Седем пациенти са успели да постигнат стабилизиране на заболяването, а 30 пациенти са имали прогресия на заболяването по време на лечението или след завършване на терапията. Ако анализираме резултатите от лечението в зависимост от интервала на ICP, тогава пациентите с резистентност към платина (ICP 12 месеца) - в 40% (Таблица 1).

Таблица 1. Показатели за честотата на отговора на тумора в зависимост от ISP, n = 62 (%)

COI е интервал, свободен от производни на платината; PR - пълна ремисия; CR - частична ремисия; PR - процент на отговор; Sz - стабилна болест; PZ - прогресиращо заболяване; n = брой пациенти.

Средната стойност на агентите е била 9 и 7 месеца, а когато анализът е извършен в зависимост от COI, стойностите на агентите са съответно 9, 10 и 14 месеца в групи, резистентни към платина, с междинна чувствителност и чувствителни към пациенти с платина (фиг. 1).

Средният показател на PFS е 6 и 7 месеца и когато анализът е извършен в зависимост от COI, след това 6, 7 и 11 месеца, съответно (фиг. 2).

При 60 пациенти с рецидив на заболяването е отбелязано увеличение на СА 125, а при 12 пациенти (19%), СА 125 се нормализира (индикатор 2) К (AUC 2.7).

PR - пълна ремисия; CR - частична ремисия; PR - процент на отговор; PFS - преживяване без прогресия; OB - обща преживяемост.

При 15 пациенти (24%) е имало нужда от намаляване на дозата поради хематологични токсични ефекти. При 39 пациенти (62%) или с 64 цикъла (8%), лечението е забавено (с 41 цикъла, лечението е отложено за 1 седмица, за 17 цикъла - 2 седмици, и за 4 цикъла - 4 седмици).

Най-честият хематологичен страничен ефект при степен 3–4 е неутропения при 67% от пациентите. От тях само 4 пациенти (6%) са развили неутропенична треска, изискваща хоспитализация. Всички те са получили лечение с IV антибиотици и G-CSF с положителна динамика. Дозите на лекарствата при тези пациенти в следващите цикли са намалени и те получават профилактично G-CSF. Анемия 3-4 степени на тежест е открита при 40% от пациентите. На 36 пациенти (57%) е предписан еритропоетин в комбинация с желязо IV. Преливанията на кръв са проведени при 26 пациенти (41%). Тромбоцитопения с 3-4 тежест е развита при 22 пациенти и е извършена тромбоцитна трансфузия при 8 пациенти. Не са наблюдавани нежелани ефекти върху бъбречната функция и не е имало нито един случай на алопеция с 3-4 степени на тежест.

Въпреки употребата на премедикация, 8 пациенти са имали алергична реакция към карбоплатин, докато 7 пациенти са имали обрив и 1 са имали обрив в комбинация с бронхоспазъм. Всички те са получили лечение с метилпреднизолон и цетиризин хидрохлорид и е постигнато бързо разрешаване на симптомите. Един пациент е развил обрив при инфузията на паклитаксел и е използвал същото лечение.

Изборът на лечение за рецидивиращ рак на яйчниците обикновено зависи от интервала без платинови производни. Ако пациентите са чувствителни към лекарствата на платината (ICP> 12 месеца), тогава се дава предпочитание на повторно лечение, като се използва схема на платина. В случай на резистентна към платина болест (ISP 2 и K AUC 2) при 14 пациенти с месечна схема при 15 пациенти беше направено заключението, че потискането на костния мозък е по-слабо изразено в седмичния режим със сравними нехематологични странични ефекти и резултати от PR. Havrilesky [13] сравнява P-режима с 80 mg / m 2 и K AUC 2 на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от 28-дневния цикъл и получава ОР от 82,8% и при пациенти с резистентност към платина - 37.5%. Watanabe [13] използва режима на P 60 mg / m 2 и K AUC 2 на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден от 28-дневния цикъл при пациенти с платина-чувствителен рак на яйчниците и получава OR от 88%. Sharma [15] също използва четириседмичен режим с P 70 mg / m2 и K AUC 3 на 1-ви, 8-ми и 15-ия ден при пациенти, резистентни към платина, и докладват за 60% PR. Неутропенията и анемията са най-честите нежелани реакции, свързани с потискането на костния мозък, а умората и гаденето са нехематологични странични ефекти.

През 2007 г. публикувахме данни за поредица от пациенти с рецидивиращ рак на яйчниците, които получават лечение с паклитаксел и карбоплатин в режим на висока доза (P 90 mg / m 2 -K AUC 4). Скоростта на СНО в групата на резистентните към платина пациенти е 38% (1 пълна ремисия и 2 частични отговора); това корелира с 37% CHO оценка в това проучване с 1 пълна ремисия и 15 частични отговора. В групата пациенти, чувствителни към платина, честотата на СНО е съответно 73% и 80%, в групата с междинна чувствителност и групата, чувствителна към платина. В настоящото проучване резултатите са по-ниски и в двете групи са съответно 36% и 40%. Средната PFS в групата на резистентните към платина пациенти е съответно 5 и 6 месеца за режима с висока доза и седмичния режим, а резултатът от OR е 9 месеца в двете проучвания. В групите пациенти, чувствителни към платина, средната PFS е 9 и 13 месеца за групата с междинна чувствителност и чувствителната група при използване на схемата с висока доза в сравнение с 6 и 11 месеца за същите групи пациенти със седмичния график. Средната OS е съответно 22 и 28 месеца, в сравнение с 10 и 14 месеца.

И двата режима на лечение (високи дози и седмични) вече са оценени за рак на ендометриума като основно лечение или лечение за повтарящо се заболяване. Въпреки че групите пациенти в проучванията са били малки и проучванията не са били рандомизирани, степента на наивна химиотерапия за пациентите, степента на преживяемост и токсичността благоприятстват режима с висока доза, но за групи, които преди това са били подложени на химиотерапия, седмичният режим показва ползи по отношение на подобряване на холестерола (39). % спрямо 21%). Честотата на рецидив на заболяването, общата преживяемост и хематологичните токсични ефекти са сравними [16, 17].

Нашите резултати, получени при пациенти, резистентни към платина, а именно, OR 37%, са сравними с литературните данни. В случай на заболяване, чувствително към платина, резултатите от литературата са сходни с нашите данни, получени при проучване на режима на дозиране на паклитаксел-карбоплатин. Когато се прилага седмичен режим, имаме по-ниски стойности на СНО в случай на болест, чувствителна към платина, въпреки че тези пациенти са получавали повече курсове по химиотерапия в историята, отколкото пациентите в проучването с висока доза паклитаксел-карбоплатин. Седемдесет и пет процента (15/20) от пациентите, чувствителни към платина в едно седмично проучване в сравнение с 42% (10/24) в проучване с висока доза, са получавали по-рано ≥3 режима на химиотерапия. Това също се изразява в увеличаване на честотата на нехематологичните странични ефекти при изследването на седмичния режим, а именно умора и гадене / повръщане. Честотата на хематологичните нежелани събития варира; има повече случаи на анемия от 3-4 степени на тежест с необходимостта от по-голям брой трансфузии и повече случаи на тромбоцитопения с необходимостта от по-голям брой трансфузии на тромбоцити в изследването на седмичния режим. Въпреки това, предимството на седмичния режим е по-ниска честота на неутропения, отколкото в проучването на режим на стесняване на дозата, и в резултат на това, по-ниска честота на неутропения.

Обобщавайки, можем да кажем, че използването на седмичната схема паклитаксел-карбоплатин в група от пациенти с рак на яйчниците, които преди това са получавали множество курсове на химиотерапия, е ефективно, особено в случаите на рецидивиращ платиново резистентен рак на яйчниците.

Карбоплатин + паклитаксел е нов стандарт за лечение на неоперабилен ректален плоскоклетъчен карцином

Нова комбинация от карбоплатин и паклитаксел е показала при пациенти с неоперабилна или метастатична ректална ракова ефективност, сравнима с тази на цисплатин и 5-флуороурацил комплекс (5-FU). В същото време процентът на преживяемост при използване на новата схема се оказва по-висок, а броят и тежестта на токсичните ефекти намаляват.

Плоскоклетъчен карцином на ректума е доста рядко заболяване. Въпреки това през последните 10 години се наблюдава значително увеличение на броя на случаите на тази патология. Средно в Европа годишното увеличение е 2%.

В същото време не съществува единен стандарт за химиотерапия на този тумор, което в крайна сметка води до ниско ниво на оцеляване на пациентите.

Резултатите от ново проучване, проведено от международна група онколози под ръководството на Shila Rao от Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust в Лондон, бяха представени на конгреса на Европейското дружество по медицинска онкология в Мюнхен.

Как е проведено проучването

В периода от 2014 до 2017 г. е проведено разширено рандомизирано изследване за определяне на най-ефективния и безопасен режим на химиотерапия за тази група пациенти.

В проучването участват 50 медицински центъра по онкология в различни страни от Европа - Великобритания, Германия, Франция, Белгия и др.

Всички пациенти, участвали в проучването, бяха разделени на две групи. Една група получава цисплатин в доза 60 mg / m² за един ден от цикъла на лечение на ден 21 и 5-флуороурацил в доза от 1 g / m² за един ден четири пъти за цикъл на лечение.

Втората група получава карбоплатин в доза от 80 mg / m² на всеки 28 дни от цикъла на лечение в комбинация с паклитаксел в доза от 80 mg / m² за 1, 8 и 15 дни от цикъла от 28 дни.

67% от пациентите са били жени със средна възраст 60 години. 12% са с локално напреднал неоперабилен тумор, а 88% имат метастатичен тумор.

Резултатите бяха оценени по следните критерии:

  • честотата на обективната регресия на тумора (RR);
  • преживяване без прогресия (PFS);
  • броя и тежестта на страничните ефекти;
  • качество на живот (QOL).

Какво показа резултатите от изследването

Общото ниво на преживяемост с режима на цисплатин / 5-FU е средно 12,3 месеца, докато при комбинацията карбоплатин / паклитаксел 20 месеца.

76% от пациентите съобщават за значителни здравни ефекти върху комбинацията цисплатин / 5-FU и 71% от пациентите на комбинацията карбоплатин / паклитаксел.

В същото време, честотата на сериозните странични ефекти при традиционния режим на лечение е 62%, докато при новата тя е едва 36%.

По отношение на процента на отговор на тумора към терапията, провеждана по време на проучването, и двете схеми показват почти идентични резултати.

Въз основа на резултатите от проучването, европейските онколози са заключили, че комбинацията от карбоплатин + паклитаксел е по-предпочитана за химиотерапия на неоперабилен рак на ректума.

Както традиционната, така и новата схема показват сравними резултати за скоростта и интензивността на туморната регресия. Но новата схема показа значително по-ниско ниво на сериозни странични ефекти с по-дълъг период на обща преживяемост на пациента.

В допълнение, това проучване отново демонстрира високо ниво на международно сътрудничество в лечението на редки онкологични заболявания в европейските страни.

Нов европейски стандарт за медицинска онкология (ESMO)

Според доклад на конференция в Мюнхен, комбинацията от карбоплатин и паклитаксел е приета като нов стандарт ESMO за първи избор на химиотерапия при лечението на неоперабилни и метастатични форми на плоскоклетъчен ректален карцином (SCCA).

Тази схема се препоръчва за употреба във всички европейски онкологични клиники като основна. Също така, нов режим на лечение трябва да бъде основата за въвеждането на нови обещаващи лекарства във втората и третата фаза на проучването.

Планирано е схемата да бъде допълнена с Ivilumab, както и инхибитори на контролните имунни точки. Това, както е планирано, ще даде възможност за значително увеличаване на времето за оцеляване на пациентите с такава диагноза.

Разпространени недребноклетъчен рак на белия дроб, възможностите за лекарствена терапия през първото десетилетие на XXI век

  • КЛЮЧОВИ ДУМИ: онкология

Ракът на белия дроб (RL) е най-често срещаният тумор в света: всяка година повече от 1,5 милиона души умират от това заболяване (1,790,000 през 2008 г.). RL - основният убиец на рака при мъжете. При жените RL също „улавя онкологичното скеле“, измествайки „по-малките екзекутори“ - рак на маточната шийка, рак на яйчниците, рак на дебелото черво [1].

Съответства на световните тенденции и Русия: по данни за 2008 г. РЛ е диагностицирана при 56 767 души (20,4% от всички тумори при мъжете и 3,9% при жените). REL от 51 364 пациенти са починали, което представлява 27.8% в структурата на онкологичната смъртност при мъжете и 7% при жените [2].

Въпреки че нашата статия е посветена на проблемите на лекарствената терапия, нека да отбележим историческите етапи на това ужасно заболяване.

1492 - Христофор Колумб получи сушени тютюневи листа от американските индианци като подарък. През XVI век "отровата" се разпространява в Европа, а след това и в света [3].

Като самостоятелно заболяване RL е описан за първи път от R.T. Laennec през 1815 г. [4].

През 1913 г. за първи път в света е извършена лобектомия, а през 1933 г. - пулмонектомия за рак на белия дроб [5, 6].

През 1950 г. R. Doll и A.B. Хил доказа ролята на тютюнопушенето при появата на RL [7].

През 1954–1962 През миналия век патолозите идентифицираха 2 форми на рак на белия дроб - дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) и недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC). Клиницистите взеха тази класификация, тъй като тези две форми се различават значително в клиничното течение, симптомите и възможностите на хирургичната, лъчетерапия и лекарственото лечение. NSCLC включва плоскоклетъчен карцином, аденокарциноми и голям клетъчен карцином.

RL възниква от мултипотентни стволови клетки на бронхиалния епител; малки клетки - в централните големи въздухопроводящи бронхи, сквамозни - в сегменталните проксимални бронхи, аденокарциномите - в периферните бронхи и бронхиолите.

SCLC се диагностицира при 15% от пациентите с рак на белия дроб, NSCLC - в 75–80%. Понастоящем хетерогенността на NSCLC се признава поради различията в молекулярната характеризация на подтипове, в отговора на подвариантите към същата терапия, по отношение на живота. Очевидно, терминът "недребноклетъчен рак на белия дроб" скоро ще излезе от употреба. Въпреки това, макар и широко разпространен, ще се съсредоточим върху анализа на терапевтичните интервенции за тази форма на RL.

Първият опит с NSCLC химиотерапия е свързан с азотни производни на иприт газ през 1940-те [8].

Нека да пропуснем подробностите за създаването и използването на различни химиотерапевтични средства [9] и да пристъпим към описанието на дублети на лекарства на базата на производни на платината (цисплатин и карбоплатин). Тези производни са признати като стандартни компоненти на двойни комбинации, използвани в първата линия на NSCLC терапия, вторият участник в дублета може да варира.

Много пациенти с RL се диагностицират предимно в напреднал стадий. В Русия през 2008 г. бяха регистрирани ІІІ и ІV стадий по време на първоначалното лечение на пациентите в 46,3% от случаите. В допълнение, повечето пациенти с ІІ и ІІ стадий ще развият рецидиви и метастази след хирургично лечение: в етап II, в 50%, в етап III, при 70%.

Хирургия и лъчева терапия в тези случаи "измиват ръцете си", давайки път на лекарствена терапия, възможностите за които все още са ограничени. Борбата е да се удължи живота на болните.

В арсенала на лекарствената терапия, НДКРБ са дублети, базирани на цисплатин и карбоплатин, дублети, които не съдържат цисплатин или карбоплатин, обикновено използвани при терапия от втора линия, и целеви лекарства, прилагани поотделно или в комбинация с химиотерапия.

В прегледа ще се посочат дозите на лекарствата, ефективността на индивидуалните схеми на лечение, медианите на оцеляване - без рецидив и обща, едногодишна и понякога двугодишна преживяемост, основните прояви на токсичността на комбинациите.

Дублети на основата на цисплатин (DDP)

Схема 1. ЕР - етопозид (VP-16) + цисплатин

VP-16 - интравенозна инфузия за повече от един час при доза
120 mg / m2 на 1-ви, 2-ри и 3-ти ден. Лекарството се разтваря в 0,9% разтвор на натриев хлорид (NaCl) при концентрация 0,2-0,4 mg / ml.

DDP - цисплатина се предхожда от интравенозно хидратиране - въвеждане> 1000 ml 0,9% разтвор на NaCl за 2-4 часа. Това е последвано от интравенозно вливане на цисплатин в продължение на 60 минути при доза от 60 mg / m2, разтворена в 150 ml 0,9% разтвор на NaCl. След инфузията с цисплатин отново се извършва хидратация с 1000 ml 0,9% разтвор на NaCl за 2-4 часа.

Курсът на лечение се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефектът се регистрира при 38%, стабилизирането - в 29% от случаите; средната обща преживяемост е 7,5 месеца, преживяемостта за една година е 32%.

Токсичност 3–4 степен: повръщане - 10%, гранулоцитопения - 60%, тромбоцитопения - 24% [10].

Схема 2. ТР - паклитаксел (ТАКС) + цисплатин

Прилагането на ТАКС - лекарство се предшества от премедикация - дексаметазон 20 mg перорално през нощта и сутрин от въвеждането на ТАКС, дифенхидрамин 50 mg интравенозно, инжектиран с паклитаксел, ранитидин 50 mg или циметидин 300 mg интравенозно в 25-100 ml 0,9% разтвор на NaCL. или 5% разтвор на декстроза за 5-30 минути 30 минути преди въвеждането на ТАКС. Паклитаксел се прилага в доза от 200 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза в продължение на 3 часа на ден 1, отново след 3 седмици. Концентрацията на таксола в разтвора е 0,3-1,2 mg / ml.

DDP - хидратация преди и след приложението на цисплатин е описана в Схема 1. DDP се прилага в доза от 80 mg / m2 интравенозно на ден 1 за 30 минути в 100-250 ml 0,9% разтвор на NaCl, инфузията се повтаря след 3 на седмицата.

Ефектът се регистрира в 28% от случаите, средното време до прогресия е 4,2 месеца, средната преживяемост е 9,8 месеца, преживяемостта за една година е 38%, двугодишната е 15%.

Токсичност на 3-4-та степен: неутропения - 51%, фебрилна неутропения - 4%, анемия - 9%, гадене / повръщане - 14%, артралгия / миалгия - 9%, астения - 10%, периферна невропатия - 7% [11] ].

Схема 3. DP - доцетаксел (TXT) + цисплатин

TXT се предшества от премедикация - дексаметазон 8 mg перорално вечерта преди TXT, 8 mg перорално сутрин преди приложение, 8 mg перорално един час след приложение и 8 mg вечер на ден от доцетаксел и 8 mg перорално веднъж дневно и един ден след това. Доцетаксел се прилага интравенозно при 75 mg / m2 на ден 1 на всеки 3 седмици. Инфузията продължава повече от час. Лекарството се разтваря в 0,9% разтвор на NaCl при концентрация 0,3-0,74 mg / ml.

DDP - хидратация преди приложението на цисплатин и след това е описана в Схема 1. Лекарството се прилага в доза 75 mg / m2 в 100-250 ml 0,9% разтвор на NaCl на ден 1. Повторно приложение - след 3 седмици.

Ефектът се регистрира в 31,7% от случаите, средната преживяемост е 11,3 месеца, преживяемостта за една година е 46%, двугодишната е 21%.

Токсичност: неутропения 3–4 степен се наблюдава при 74,8%, анемия - 6,9%, тромбоцитопения - 2,7%, инфекция - 8,4%, повръщане - 7,9%, белодробна токсичност - 9,6 %, диария - 6.7%, астения - 12.3% от случаите [12, 13].

Схема 4. GP - гемцитабин (GEM) + цисплатин

GEM - интравенозна инфузия от 1000 mg / m2 за 30-60 минути в 0,9% разтвор на NaCL на ден 1, 8, 15.

DDP - 100 mg / m2 в 100-250 ml 0,9% разтвор на NaCl за 30–120 минути. Хидратиране до цисплатин и след това е описано в схема 1.

Цикълът се повтаря на всеки 28 дни.

Ефикасността се наблюдава в 30,4% от случаите, средната преживяемост без рецидив е 5,6 месеца, средната преживяемост е 9,1 месеца, преживяемостта за една година е 39%.

Страничните ефекти от степен 3–4 включват гранулоцитопения - 56,8%, тромбоцитопения - 50,4%, анемия - 25%, фебрилна неутропения - 4,6%, повръщане - 23%, задух - 7% [14].

Схема 5. VP - Винорелбин (VRB) + цисплатин

VRB - интравенозна инфузия от 25 mg / m2 за 6-10 минути в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза (концентрация на лекарството 0,3 mg / ml). Лекарството се прилага на 1, 8 и 15 дни на всеки 28 дни.

DDP - интравенозна инфузия от 100 mg / m2 в 100-250 ml 0,9% разтвор на NaCl за 1 час на ден 1. Повторете приложението на всеки 28 дни. Хидратация преди и след DDP е описана в Схема 1.

Ефективност - 26%, средно време до прогресия - 4 месеца, средна обща преживяемост - 8 месеца, едногодишно оцеляване - 36%, двугодишна преживяемост - 12%.

Страничните ефекти 3–4 степен включват гранулоцитопения - 59%, тромбоцитопения - 5%, анемия - 21%, повръщане - 20%, запек - 3%, флебит - 3% [13, 15].

Схема 6. IP - иринотекан (Iri) + цисплатин

Iri - 60 mg / m2 интравенозно на 1, 2 и 15 дни на всеки 4 седмици, се разтваря в 250 mg 5% разтвор на декстроза.

DDP - 80 mg / m2 се разтваря в 120 ml 0,9% разтвор на NaCl и се прилага интравенозно в продължение на 30 минути на ден 1, повторни инжекции след 4 седмици. Хидратация преди и след DDP е описана в Схема 1.

Ефектът е 29%, медианата на общата преживяемост е 11–12 месеца, 37% оцеляват след 1 година [16].

Карбоплатин базирани дублети

Схема 7. PC - паклитаксел + карбоплатин (CBDCA)

ТАКСА - 175-225 mg / m2 се разтваря в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза в концентрация 0,3–1,2 mg / ml и се инжектира интравенозно в продължение на 3 часа на ден 1 повторете след 3 седмици.

CBDCA в изчислената доза AUC 6 (площ под кривата) се инжектира с инфузия от 50-150 ml в 5% разтвор на декстроза в продължение на 15-30 минути на ден 1, повтарящ се на всеки 3 седмици.

В първата линия на терапията общият ефект е 25–32%, медианата на времето до прогресия е 6,5 месеца, средната преживяемост е 8,6–11 месеца, 36% от пациентите оцеляват 1 година. Във втората линия на лечение, общият ефект е 18,6%, медианата на времето до прогресия е 3,5 месеца, средната преживяемост е 7,8 месеца.

Странични ефекти на степен 3 и 4: неутропения - 57%, тромбоцитопения - 10%, анемия - 13%, повръщане - 4%, сензорна невропатия - 13%, хипонатриемия - 3% [17, 18].

За по-дозиран карбоплатин - не по област на тялото, а в зависимост от нивото на гломерулната филтрация - се използва специалната формула Calvert: доза CBDCA = (креатининов клирънс + 25) × AUC, където AUC е площта под пряката графика, характеризираща линейна зависимост между концентрацията на платина и времето на нейното елиминиране. Обикновено този показател е 5-6 с комбинирана терапия, 7 с монотерапия, 2 с седмично приложение. Така че, ако пациентът има креатининов клирънс от 60 ml / min, дозата на CBDCA за този пациент ще бъде (60 + 25) × 6 за комбинирана терапия и (60 + 25) × 7 за моно режим, съответно 510 mg и 595 mg.

Креатининовият клирънс (скорост на гломерулната филтрация, GFR) се изчислява по формулата Cockroft:

където k = 1.05 за жени и 1.23 за мъже, тегло на пациента в kg, кръвен креатинин в μmol / l.

Доза креатинин (mg) = (GFR + 25) × AUC, където AUC е площта под права линия.

Схема 8. DC - доцетаксел + карбоплатин

TXT - интравенозна инфузия на 75 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза за един час на 1-ия ден. Концентрацията на разтвора е 0,3-0,74 mg / ml. Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Премедикация с доцетаксел е показана в Схема 3.

CBDCA - при доза AUC 6 - интравенозна инфузия в 5% разтвор на декстроза за 15-30 минути на ден 1. Дозите карбоплатин се повтарят 1 път в рамките на 3 седмици.

Ефектът е 24%, медианата на времето до прогресия е 5 месеца, средната преживяемост е 9,4 месеца.

Възможни усложнения от степен 3 и 4: миелосупресия, фебрилна неутропения, астения, белодробна токсичност [19].

Схема 9. GC - гемцитабин + карбоплатин

GEM - интравенозна инфузия от 1000 mg / m2 в 25-100 ml 0,9% разтвор на NaCl в продължение на 30-60 минути на 1 и 8 ден.

CBDCA - интравенозна инфузия в продължение на 15-30 минути на доза
AUC 5 в 50-150 ml 5% разтвор на декстроза на ден 1.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефектът е 29,2%, медианата на времето до прогресия е 4,75 месеца, средната преживяемост е 8 месеца.

Възможни усложнения на 3-4-та степен: миелосупресия, тромбоцитопения, анемия [20].

Схема 10. VC - Винорелбин + Карбоплатин

VRB - 45 mg / m2 орално в ден 1 и 15 и CBDCA при доза AUC 3 интравенозно на 1 и 15 ден. Цикълът се повтаря на интервали от 2 седмици.

Ефектът е 7,7%, медианата на времето до прогресия е 3,6 месеца, средната преживяемост е 7,6 месеца.

Странични ефекти на степен 3 и 4: неутропения - 12,8% [21].

Схема 11. АС - Алимта (пеметрексед, PEM) + карбоплатин

PEM - 600 mg / m2 се инжектира интравенозно в продължение на 10 минути в 0,9% разтвор на NaCl 1 път за 3 седмици.

За предотвратяване на дефицита на фолиева киселина ежедневно и ежедневно приложение на Alimta приемат фолиева киселина 0,5–1,0 mg и витамин B12 1000 µg интрамускулно 1 път през 9 седмици.

CBDCA - интравенозна инфузия на лекарството в доза AUC 6, разтворена в 50-150 ml 5% разтвор на декстроза, в продължение на 15-30 минути на ден 1.

Въвеждането на двете лекарства се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефект - 25%, преживяемост без прогресия - 4.9 месеца, обща преживяемост - 7.3 месеца.

Странични ефекти от степен 3 и 4: неутропения, анемия [21].

Комбинации, които не съдържат цисплатин или карбоплатин

Схема 12. DG - доцетаксел + гемцитабин

TXT - интравенозна инфузия на 30 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза за 1 час на 1, 8 и 15 дни. Премедикация на доцетаксел е описана в Схема 3.

GEM - интравенозна инфузия на 1000 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl в продължение на 30-60 минути в дни 1 и 8. Цикълът се повтаря на всеки 28-ми ден.

Ефектът във втората линия на терапията е 34%, средната преживяемост е 8 месеца, преживяемостта за една година е 28%.

Странични ефекти от степен 3 и 4: тромбоцитопения - 11%, астения - 14%, миалгия - 5% [22].

Схема 13. DV - доцетаксел + винорелбин

TXT - интравенозна инфузия на 60-75 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза за един час на 1-ия ден; концентрацията на доцетаксел в разтвора е 0,3-0,74 mg / ml. Премедикация е описана в Схема 3.

VRB - 25 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза, концентрацията на лекарството в разтвора е 0,5–3,0 mg / ml.

И двата лекарства се прилагат на ден 1 и 8.

Ефикасността във втората линия на лечение е 12,5%, медианата на времето до прогресия е 5,5 месеца, средната преживяемост е 7 месеца.

Странични ефекти на степен 3 и 4: неутропения - 24%, фебрилна неутропения - 21% [23].

Схема 14. DI - доцетаксел + иринотекан

TXT - интравенозна инфузия на 60 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза за един час на 8-ия ден. Премедикация на доцетаксел е описана в Схема 3.

Iri - интравенозно при 60 mg / m2 на ден 1 и 8.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефектът е регистриран в 35,2% от случаите, медианата на общата преживяемост е 9 месеца, 41,4% са оцелели в продължение на 1 година.

Странични ефекти: неутропения - 85,2% (в различна степен), диария [24].

Схема 15. DM - доцетаксел + митомицин (MMC)

TXT - 75 mg / m2 интравенозно с премедикация на 1-ия ден.

MMC - 8 mg / m2 интравенозно на 1-ия ден. Митомицин се прилага бавно в разтвор, през венозен катетър, поради дразнещ ефект върху вените.

Цикълът се повтаря на всеки 4-5 седмици.

Ефектът е забелязан в 42% от случаите, според японски автори; не са потвърдени в други проучвания [25].

Схема 16. VT - Винорелбин + паклитаксел

VRB - интравенозна инфузия на 25 mg / m2 в 0,9% разтвор на NaCl или 5% разтвор на декстроза в продължение на 5-10 минути в дни 1 и 2.

ТАКСА - интравенозна инфузия от 175 mg / m2 на ден 1.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефект - 27%, стабилизация - 30% [26].

Схема 17. GV - гемцитабин + винорелбин

GEM –1000 mg / m2 интравенозно на 1 и 8 ден.

VRB - 25 mg / m2 на дни 1 и 8.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефект - 22%, стабилизация - 43%.

Усложнения от степен 3 и 4: неутропения - 64%, анемия - 16%, инфекция - 10%, хепатотоксичност - 7% [27].

Схема 18. АО - пеметрексед (Alimta) + оксалиплатин (OXA)

PEM - 500 mg / m2, десет-минутна интравенозна инфузия, разтворена в 10 ml 0,9% разтвор на NaCl, на ден 1. За превенция на витамини вижте диаграма 11.

OXA - 100 mg / m2, два часа интравенозна инфузия в 5% разтвор на декстроза, на 1-ия ден.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Ефектът е 28%, медианата на времето до прогресия е 4,9 месеца, средната преживяемост е 7 месеца.

Странични ефекти от степен 3 и 4: неутропения, анемия [21].

Насочени лекарства при лечението на NSCLC

През последните години като терапевтична възможност за НДКРБ е разработена таргетна терапия. В арсенала на противоракови лекарства за тази форма на рак - ерлотиниб (Tarceva), гефитиниб (Iressa) и бевацизумаб (Avastin).

Целта на първите две лекарства е EGFR (рецептор на епидермалния растежен фактор, рецептор на епидермалния растежен фактор), който се изразява в 58% от случаите на плоскоклетъчен рак на белия дроб и в 39% от случаите на белодробен аденокарцином.

Ерлотиниб и гефитиниб са малки молекули, които инхибират тирозин киназния домен на рецептори, което води до инактивиране на сигнални протеини, които стимулират туморната пролиферация.

Известни са молекулярни маркери, които предвиждат активността на тези две лекарства в NSCLC - това са мутации на EGFR в 19-ти и 21-ми екзони. Така беше показано, че Iressa води до ефект при наличието на тези мутации в 70% от случаите и без мутации само в 10%. Подобни данни са получени от употребата на Tarcevs. Сред другите молекулярни фактори, очевидно свързани с ефекта на тези лекарства, са усилване на EGFR, полисомия на хромозома 7, свръхекспресия на pten ген, положителни мутации на E-cadherin, Tp53.

Определени са клинични фактори, свързани с благоприятен изход на Tarceva и Iressoy: пациенти от азиатската раса; с аденокарцином, особено с неговия вариант - бронхиалвеоларен рак; женски пол, без анамнеза за тютюнопушене, с ниска загуба на тегло, преди това не е получавана химиотерапия.

Доказана е ефективността на антиангиогенния фактор бевацизумаб при NSCLC, като в комбинация с химиотерапия средната преживяемост надхвърля 12 месеца [28, 29, 30, 31, 32, 33].

По-долу са описани комбинациите на бевацизумаб.

Схема 19. PCB - паклитаксел + карбоплатин + бевацизумаб (Bv)

ТАКСА - 200 mg / m2 интравенозно на 1-ия ден.

CBDCA - AUC 6 интравенозно на ден 1.

Bv - интравенозна инфузия на 15 mg / kg в 100 ml 0,9% разтвор на NaCl. Първата инжекция бевацизумаб се извършва в рамките на 90 минути, с добра поносимост, времето на последващите инфузии се намалява до 60 и 30 минути.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Схема 20. GCB - гемцитабин + цисплатин + бевацизумаб

GEM - 1250 mg / m2 интравенозно на ден 1 и 8.

DDP - 80 mg / m2 интравенозно на 1-ия ден.

Bv - интравенозна инфузия от 7,5 mg / kg или 15 mg / kg на ден 1.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Схема 21. DB - доцетаксел + бевацизумаб

TXT - 75 mg / m2 интравенозно на ден 1.

Bv - 15 mg / kg интравенозно на 1-ия ден.

Цикълът се повтаря на всеки 3 седмици.

Схема 22. ЕВ - ерлотиниб (Tarc) + бевацизумаб

Tarc - 150 mg перорално дневно.

Bv - 15 mg / kg интравенозно на 1-ия ден.

Повторете на всеки 3 седмици.

Разпространеният NSCLC е чувствителен към химиотерапевтични противоракови лекарства. В първата линия на лечението трябва да се използват лекарствени дублети на базата на платинови производни - цисплатин или карбоплатин. Тези 2 лекарства в настоящия етап са стандартен компонент на дублетите. Като втори компонент на комбинациите може да се използва всяко от следните лекарства: паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорелбин, пеметрексед, етопозид, иринотекан. Средната обща преживяемост е 10 месеца, годишната преживяемост достига 30–38%. Целевите лекарства ерлотиниб и гефитиниб увеличават средната преживяемост при пациенти с мутации на EGFR, главно в белодробните аденокарциноми.
Бевацизумаб повишава активността на редица химиотерапевтични комбинации.

Pacletaxel + карбоплатин. Какво да очаквате?

Благодаря 14 3

Коментари по темата (35)

12 и 6 часа преди премедикацията на капсулите дексаметазон. Това е задължително

Преди инфузия - първата капкова система с Ондансетрон (антиеметик)

По време на капково (или непосредствено след, или вечер) - таблетката Emend, първата от трите, е най-голямата. Вторият - на втория ден, третият - на третия ден. Това също е отвратително. Помогна майка супер.

На третия ден, той покрива, както вече е написано по-горе, веднага, поне проверете часовника. Чувствата на мама са описани по следния начин: усещането, че животът излиза от теб, пада по капка. Като цяло няма сила да се движи. На 4-ия ден става по-лесно, след това всичко минава.

Стомашно-чревна подкрепа: Хептрал за черния дроб, Panzinorm за панкреаса, Zerukal, Meteospasmin за червата. Мама с хроничен ерозивен гастрит видя повече Emoner и Enterosgel.

Болка в ставите: nurofen или диклофенак. Ако са много силни (майка ми е покрила 5 капки на капкомер), тогава Кетонал е интрамускулно.

От стоматит билково изплакване, стоматофит.

За поддържане на кръвната картина: говежди черен дроб, сок от нар, елда. Като цяло, много хора имат zhor на дексаметазон, имайте предвид

Косата на майка й оставаше само 2 седмици след 4 капки. Повтарящият се растеж започва веднага след премахването на червеното, т.е. 3 месеца след осакатяването

Изглежда, всичко. Майка ми все още имаше болка в челюстта, но това беше от бифосфонати. Е, натискът върху възрастта трябва да последва.

Като цяло, всички капкомери са различни, така че страничните ефекти могат да бъдат толерантни и да не изискват никакво усилие да се спре.