Какво е опасен карциноид на белия дроб?

Карциноидът е неагресивна, потенциално злокачествена формация, способна да синтезира хормон-активни вещества. Отнася се за типа невроендокринни образувания, състоящи се от клетки на дифузната система, присъстващи във всички вътрешни органи. Бронхопулмонарният апарат заема водеща позиция в броя на тези структури, като предава само храносмилателната система напред, така че белодробният карциноид е доста често срещана патология.

Етиология на заболяването

Невроендокринните клетки, които образуват тумори, се развиват в областта на нервния гребен дори в пренаталния период и след това мигрират към белите дробове. Също така такива образувания включват неврозащитни гранули, които синтезират биогенни амини (хистамин, адреналин, норепинефрин, простагландини) и хормони.

Карциноидът, засягащ белите дробове, се нарича проксимален тип рак. При този вид образование, степента на освобождаване на биоактивни елементи е доста ниска или те напълно отсъстват. Освен това трябва да се отбележи, че болестта няма ясна и развита клинична картина. Единственото нещо, за което можете да говорите, са предразполагащи фактори. Сред тях са:

  • генетична предразположеност (наличие на множество ендокринни неоплазии);
  • злоупотреба с алкохол и пушене;
  • патологии на храносмилателната система;
  • neyrofibramatoz;
  • мъжки пол.

Ако говорим за възраст, това не се отразява на развитието на този вид образование.

Класификация на видовете

Според клетъчната си структура този вид рак се разделя на две категории:

Типичен белодробен карциноид е силно диференцирана невроендокринна аномалия, образувана от най-малките клетки с големи ядра и гранули, синтезиращи тайната. Този тип тумор също има своя собствена класификация.

трабекуларната

Неговата отличителна черта е, че атипичните клетки, като правило, са разделени от специфични влакнести слоеве.

жлезист

Този тип патология се нарича още аденокарцином. Често такива формации се намират на лигавиците, а повърхността й е покрита с призматичен епителен слой. В структурата си туморът е жлезист.

недиференциран

Характеризира се с нуклеация в епителния слой, бързо разпространение в тялото и активно образуване на метастази.

смесен

Както подсказва името, този тип комбинира характеристиките на горните типове типични карциноиди.

Клинични прояви

Патологията се диагностицира при двата пола. Като правило, възрастта не играе роля в този въпрос: има доказателства за откриването на този вид патология при хора от 10 до 80 години. Злокачествените карциноидни неоплазми често са локализирани в централната част на органа, в непосредствена близост до големите бронхи (малко по-рядко се срещат в паренхима).

Сухата кашлица е един от възможните симптоми на карциноид на белия дроб

Очевидни симптоми могат да се считат за рецидив на пневмония. При болни хора има пристъпи на суха кашлица, която не носи облекчение, храчките са минимални, но с ивици или дори кръвни съсиреци. Признаците на заболяването са много сходни с обструкцията на белите дробове или бронхиалната астма, с присъщите пристъпи на астма. Едновременно с карциноида се забелязва и упадък на увредения белодробен лоб. Но в 30% от случаите заболяването е безсимптомно и се открива само по време на рутинен преглед.

При други пациенти, в допълнение към вече споменатите симптоми, паралелно може да се развие ектопичен синдром, за който е характерно повишената хормонална секреция, синтезирана от раковите клетки. Симптомите на синдрома на Иценко-Кушинг са:

  • излишна мастна тъкан в корема, гърдите, шията и лицето;
  • тънки ръце и крака поради загуба на мускулна маса;
  • стрии в бедрата, бедрата и корема;
  • червеникаво оцветяване със син оттенък;
  • заоблени черти;
  • акне.

На всичкото отгоре, кожните лезии лекуват много бавно, а при жените има мъжки модел на растеж на косата. Хрупкостта на костите също се увеличава и индексите на кръвното налягане се увеличават с времето. Понякога могат да се появят стомашно-чревни нарушения, болки в коремната област или диария. Може да се развият карциноидни сърдечни дефекти и да настъпят горещи вълни. Не са изключени и отдалечени метастази в черния дроб.

диагностика

Когато се появи съмнение за развитие на онкологичен процес в белите дробове на човек, те се изследват внимателно с помощта на лабораторни и инструментални техники. Те започват диагностика, обикновено с тест за кръв и урина, и след това внимателно изследват дихателната система. Най-често белодробният карциноз се открива по време на флуорографията.

Но за да стане информацията по-пълна, на пациента се предписва компютърна томография. Този диагностичен метод много ясно описва патологичната метаморфоза на белодробната тъкан, осигуряваща техния образ в няколко проекции. Освен това често се изследват и лимфната система на тялото и мускулно-скелетната система.

КТ - един от методите за диагностициране на белодробния карциноид

При откриване на тумор се извършва бронхоскопия - биоматериал се събира за хистологично изследване. В този случай, получената тъканна проба се изследва внимателно под микроскоп, за да се определи естеството на тумора - доброкачествен или злокачествен. Но за точна диагноза е също толкова важно да се установи наличието на хормони и биоактивни елементи, синтезирани от раковите клетки.

За да се постигне това, в тялото на индивида се инжектира малко количество подобни на хистамин агенти. Ако след това пациентът има вегетативна реакция (вълни към врата и главата, аритмия, коремни спазми), то това показва функциониращ карциноид.

В допълнение към горните диагностични методи, можете да приложите:

  • MRI (за по-точен образ на тялото);
  • сцинтиграфия (въвеждане на радиоизотопи за получаване на двуизмерно изображение на органа);
  • позитронна емисионна томография (радионуклидно изследване на органи).

лечение

Основата на карциноидната терапия е лечението на първичния тумор. Определя се по време на диагнозата. Също така разкриват неговия характер, етап, размер и местоположение. Освен това са определени методи за лечение на патология:

  • експлоатация;
  • радиация и химиотерапия;
  • консервативно лечение.

Медикаментозна терапия

Консервативната медикаментозна терапия се основава предимно на интерферони и соматостатин (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen). Тези лекарства намаляват количеството на хормоните, синтезирани от рака, и противодействат на растежа на образуването и неговите метастази. В допълнение, медицината не стои на едно място и сега те активно прилагат нови подходи в лечението на тази патология. Сред тях са целеви лекарства за насочено действие, по-специално инхибитор на ангиогенезата, който пречи на растежа на съдовете на неоплазма.

За лечение на белодробен карциноид се прилага IFN

В допълнение, терапията с карциноиди включва и облекчаване на симптомите на заболяването. Така че, за да се намали интензивността на дискомфорта по време на горещи вълни, на пациентите се предписват феноламин и фенотиазини. Ако приливите и отливите са особено силни, тогава се назначава Преднизон. Кодеинът или ципрохептадин помага за преодоляване на възможната диария, а антихипертензивните лекарства осигуряват намаляване на кръвното налягане.

Хирургична интервенция

Това е основната терапевтична мярка, прилагана при пациенти с такава диагноза. По време на операцията се извършва анатомична резекция на пациента - отстраняване на сегмент или лоб на белия дроб. По правило паренхимът остава непроменен. В същото време изрязването на неоплазма може да бъде:

  • минимално инвазивни;
  • радикал;
  • палиативни.
Хирургията е един от начините за лечение на белодробен карциноид

Туморът се отстранява главно чрез радикален метод с околните тъкани и лимфни възли. При обстоятелства, при които образуването също е засегнало бронха, се извършва отстраняването на повредената част на дървото и се прилагат специални конци за подравняване на хрущялната тъкан. След такива радикални интервенции рецидивите са редки. Палиативната хирургия се извършва вече с туморни метастази. В този случай се елиминират големи огнища на карциноиди, за да се намали ендокринната активност на тумора и да се елиминират симптомите.

химиотерапия

В допълнение към бързото и медицинско лечение могат да се използват химиотерапия и радиация. Често тези методи се използват, когато се откриват метастази след изрязване на карциноми и при наличие на функционални нарушения на черния дроб, сърцето или при повишени концентрации на 5-HIAA в урината. За да се избегне карциноидна криза, лечението започва с малки дози. По правило тези методи имат много ниска ефективност. Само при 30% от пациентите се наблюдава подобрение и настъпва полугодишна ремисия.

перспектива

Както вече споменахме, в повечето случаи тази патология не се счита за особено опасна и прогнозата е доста благоприятна. Така че, в типична форма на карциноид, след радикално изрязване на тумора и ако не се наблюдава метастаза, настъпва пълно възстановяване. Очакваната продължителност на живота надхвърля 15 години при почти 95% от пациентите.

В случай на атипична форма на заболяването нещата са по-лоши. Само половината от пациентите преодоляват петгодишната граница на преживяемост и само 30% от пациентите живеят повече от 10 години. Освен това, ако атипичната форма е придружена от метастази на лимфните възли, то тогава петгодишната преживяемост се наблюдава само в 20% от случаите. Ето защо, когато се открие атипичен карциноид, лечението, включващо запазване на засегнатия орган, е абсолютно неподходящо.

предотвратяване

За съжаление, по отношение на белодробния карциноид, както и при други онкологични заболявания, специфични профилактични мерки просто не съществуват. Съществуват обаче общи препоръки, които все още спомагат за намаляване на риска от рак. Като правило такива мерки включват отказ от лоши навици (злоупотреба с алкохол, наркотици, никотин, системно преяждане), здравословен начин на живот, редовни физически упражнения и правилно хранене, и избягване на онкогенни вещества. Само в този случай може да се надяваме, че подобен проблем ще бъде само спекулативен.

Карциноид - симптоми и лечение

Хирург, опит 3 години

Публикувано на 7 септември 2018 година

Съдържанието

Какво е карциноид? Причините, диагнозата и методите на лечение ще бъдат разгледани в статията на д-р Леднев А.Н., хирург с опит от 3 години.

Дефиниция на болестта. Причини за заболяване

Карциноидът (карциноиден или невроендокринен тумор) е бавно растящ вид злокачествен тумор, идващ от клетки на невроендокринната система.

Невроендокринната система (НСЗ) е разделение на ендокринната система, клетките от която са разпръснати по цялото тяло и изпълняват регулаторната функция на органите и системите чрез производството на хормон-активни вещества. [1]

Карциноидните тумори могат да се развият във всички органи, но по-често са локализирани в органите на стомашно-чревния тракт (GIT - стомах, малки и големи черва), бели дробове, тимус, панкреас и бъбреци.

Поради високата хормонална активност на клетките на HES, с развитието на туморния процес (неконтролирано клетъчно делене), голям брой хормонално активни вещества влизат в кръвта. В медицината тази ситуация се нарича "карциноиден синдром" и може да се прояви под формата на:

  • горещи вълни;
  • персистираща диария (т.е. продължителна - повече от 14 дни);
  • фиброзна лезия на дясната половина на сърцето;
  • болка в стомаха;
  • бронхоспазъм.

Точните причини за карциноидните тумори не са известни. Съществуват обаче редица фактори, които предполагат повишен риск от развитие на това заболяване:

  • Пол - жените имат по-голям шанс да развият карциноиден тумор от мъжете.
  • Възраст - в повечето случаи карциноидните тумори се диагностицират на възраст от 40 до 50 години.
  • Наследственост - наличието на множествена ендокринна неоплазия (тумори) тип I (MEN I) в близките семейства увеличава риска от развитие на карциноидни тумори. При пациенти с МЕН I се развиват множество тумори в жлезите на ендокринната система.

Симптоми на карциноид

Развитието на карциноиден тумор само по себе си рядко има клинични прояви. Всички основни симптоми са свързани с освобождаването на голямо количество хормонално-активни вещества в кръвта, т.е. с карциноиден синдром.

Основните прояви на карциноиден синдром са:

  • горещи вълни;
  • диария;
  • коремна болка;
  • задух;
  • увреждане на сърдечната клапа;
  • кожен обрив.

Често пациентите с диагноза карциноиден синдром се наблюдават от невролог или психиатър. Причината за това е естеството на оплакванията, показващи нарушения в работата на централната нервна система.

Зачервяване на лицето и шията е най-честият симптом на това заболяване.

Началото на типичния прилив е внезапно. Характерно за него е:

  • червено оцветяване на лицето и горната част на тялото;
  • изпотяване, продължило няколко минути.

През деня атаката може да се случи няколко пъти. Понякога тя може да бъде придружена от тежко разкъсване и да бъде предизвикана от алкохол или прием на храна, която съдържа тирамин (шоколад, ядки, банани). Често това състояние се счита за менопаузални горещи вълни и остава без специално внимание.

Понякога има редки симптоми на карциноиден синдром, които са резултат от тумори на някои видове НЕС клетки, ясно свързани с различни органи.

В панкреаса излъчват:

  • гастриноми (синдром на Zollinger - Ellison);
  • инсулином;
  • Vipoma (синдром на Werner-Morrison);
  • глукагономи.

Има и редица тумори, които секретират (произвеждат) ектопични хормони, т.е. в допълнение към основния орган в тялото, който произвежда определен хормон, в тялото се развива тумор, като едновременно с това се освобождава същият хормон.

Най-честата ектопична продукция на адренокортикотропен хормон (АСТН), в резултат на което пациентите придобиват характеристиката на външния вид на пациентите със синдром на Иценко-Кушинг. На практика обаче тези тумори са редки и имат специфична клинична картина.

Патогенеза на карциноид

Основната връзка в патогенезата на всички онкологични заболявания е неконтролираното клетъчно деление. Обаче, с развитието на тумор в невроендокринната система, основната разлика е, че клетките на тази тъкан имат способността да произвеждат хормон-активни вещества.

NES е широка клетъчна мрежа, разпръсната по цялото тяло, която, освобождавайки хормоно-активни вещества, участва в регулирането на работата на органите и системите. С развитието на тумор и неконтролирано разделяне, тези клетки започват да произвеждат увеличено количество хормонално активни вещества.

Основната произведена вазоактивна субстанция е серотонин. Въпреки това, горещите вълни са по-склонни да се появят в резултат на секреция на каликреин. Това е ензим (ускорител), който участва в образуването на лизил брадикинин. Освен това, този полипептид се превръща в брадикинин - един от най-мощните вазодилататори.

Други компоненти на карциноидния синдром са:

  • диария (свързана с повишено производство на серотонин, което значително увеличава перисталтиката (свиване на кухи органи), оставяйки по-малко време за абсорбиране на течност в червата);
  • фиброзни лезии на сърдечния мускул (особено на десните части, което води до недостатъчност на сърдечните клапи);
  • бронхоспазъм.

Патогенезата на увреждане на сърдечния мускул и бронхоспазъм е сложна и включва активиране на серотониновите 5-НТ2В рецептори. [2]

Когато се открие първичен тумор в стомашно-чревния тракт, серотонин и каликреин се дезинтегрират в черния дроб и проявите на карциноиден синдром не се появяват, докато метастазите не се появят в черния дроб, или карциноидният тумор не е придружен от чернодробна недостатъчност (цироза).

Карциноидните неоплазми на бронхопулмонална локализация могат да провокират развитието на карциноиден синдром и без чернодробни метастази. Тези различия се свързват с характеристиката на кръвоснабдяването, при която изтичането на кръв от стомашно-чревните органи протича през черния дроб и се филтрира в него, а изтичането на кръв от гръдните органи възниква веднага в системното кръвообращение.

Класификация и етапи на развитие на карциноиди

Класификацията на карциноидите се основава на оценката на различни фактори.

I. Чрез локализация

В зависимост от местоположението на първичния тумор, излъчван:

  • карциноидните тумори на гръдния кош (белите дробове, бронхите, тимуса) - съставляват около 25% от общия брой тумори на NES;
  • тумори на храносмилателната система - съставляват повече от 60% от общия брой НСВ тумори. [3]

II. Според степента на диференциация и потенциал за злокачествено заболяване [7]

Образуване на белодробен карциноид, развитие и клинична картина, прогноза

Карциноидът е невроендокринен тумор. Образува се от клетки на DES (дифузна невроендокринна система), които се разпръскват във всички вътрешни органи. Бронхо-белодробната система се намира на втория пост с броя на тези клетки след храносмилателния тракт. Белодробният карциноид е неагресивна злокачествена неоплазма, която с навременна диагноза и правилен подход към лечението има благоприятен изход.

Механизмът на развитие на тумора

Невроендокринните клетки, от които се развива рак, произхождат по време на вътреутробното развитие на нервния гребен, след което се преместват в белите дробове. Туморът съдържа невросекреторни гранули, произвеждащи биогенни амини (адреналин, норепинефрин, хистамин, серотонин, простагландини), хормони.

Патологията се отнася до проксималния тип неоплазма, когато секрецията на биологично активни вещества е ниска или липсва, докато няма ясна и подробна клинична картина на заболяването.

В зависимост от клетъчната структура, ракът се разделя на два типа.

Типичен карциноид е силно диференцирано невроендокринно заболяване. Туморът се образува от малки клетки с големи ядра и гранули, които произвеждат тайна. Те са разделени на подвидове:

  • трабекуларни - атипични клетки се разделят с влакнести слоеве;
  • жлезиста (adnocarcinoma) - туморът се намира на лигавицата, покрита с призматичен епителен слой, по жлезиста структура;
  • недиференцирани - формира се в епитела, расте бързо и дава метастази;
  • смесена.

Атипичният белодробен карциноид се среща в 10-25% от случаите. Този тумор е агресивен в природата, расте бързо, има висока хормонална активност и метастазира през тялото. Туморът наподобява инфилтрат, чиято структура е неорганизирана, състояща се от големи плеоморфни клетки. В белите дробове могат да възникнат огнища на некроза.

Фактори, допринасящи за развитието на рак:

  • наследственост;
  • тежки форми на вирусна инфекция;
  • хронично отравяне на тялото с никотин, алкохол.

Клиничната картина на патологията

Туморът се среща в същото съотношение между мъже и жени, възрастовата група обхваща пациенти от 10 до 80 години. По-често злокачественото заболяване (65%) се намира в центъра на белия дроб (кореновата област), близо до големите бронхи, по-рядко (35%) в паренхима.

Тежките клинични симптоми започват с повтаряща се пневмония. Пациентите имат суха непродуктивна кашлица, отхрачване на оскъдна храчка с кървави потоци или съсиреци. Симптомите на заболяването са подобни на бронхиална обструкция, астма с пристъпи на астма. В същото време се развива ателектаза (колапс) на засегнатия лоб.

При всеки трети пациент патологията е асимптоматична. Ракът се открива случайно по време на профилактичен преглед.

В същото време се развива ектопичен синдром, свързан с повишена секреция на хормони, произвеждани от ракови клетки.

Симптомите на синдрома на Иценко-Кушинг:

  • излишната мастна тъкан в областта на шията, лицето, гърдите, корема;
  • характеристики, подобни на луната;
  • червени руж по бузите със син оттенък;
  • тънки ръце и крака поради загуба на мускулна маса;
  • стрии (стрии) в корема, бедрата, бедрата;
  • акне.

Раните на епидермиса лекуват бавно. Жените имат излишни мъжки косми по лицето. Чупливостта на костите нараства. Индикаторите на кръвното налягане постепенно нарастват.

Рядко се наблюдават функционални нарушения на стомашно-чревния тракт под формата на спазми в коремната болка, диария. Проявите на горещи вълни развиват карциноидни сърдечни дефекти.

Дистантните метастази се срещат по-често в черния дроб.

Диагностични мерки

При прегледа на пациента се използват лабораторни и инструментални методи за диагностика на рак. Проведете клиничен анализ на кръвта и урината. Разгледайте органите на гърдите.

Първоначално бе открит белодробен карциноиден тумор на рентгенограма. За да се получи по-пълна картина на заболяването, пациентът е подложен на КТ, което ясно показва промените в тъканите в три проекции.

Също така изследвайте костната и лимфната система.

Когато се открие тумор, се извършва бронхоскопия, за да се вземе биоматериал за хистологично изследване. От тъканните проби се приготвя цитологичен мазок и природата на неоплазма се оценява под микроскоп.

За диагностицирането е важно да се установи наличието на хормони и биологично активни вещества, отделяни от карциноиди. Малки дози хистаминоподобни лекарства се инжектират в тялото. Ако пациентът има вегетативен тип реакция - приливи в шията и главата, аритмия, коремни спазми, това показва функциониращ карциноид.

Допълнителни методи за изследване:

  • позитронно-емисионна томография - радионуклидно изследване на вътрешните органи;
  • магнитен резонанс - използване на явлението ядрен магнитен резонанс за получаване на образ на орган;
  • сцинтиграфия - въвеждане на радиоактивни изотопи в тялото, за да се получи двуизмерно изображение на тялото.

Методи за лечение на карциноидни тумори

Основният метод за лечение на белодробен карциноид е хирургично отстраняване на засегнатите тъкани. За да направите това, извършете анатомична резекция. Изрязаният сегмент или белия дроб, докато здравият паренхим остава. При този подход рецидивите на заболяването се записват изключително рядко. Лечението дава положителни дългосрочни резултати.

Ако туморът е поникнал в бронха, се отрязва част от бронхиалното дърво и се образува анастомоза - зашиване на резорбируеми конци. Целта е подравняването на хрущялните пръстени на бронхите.

Ако се открие атипичен белодробен карциноид, лечението със запазване на засегнатия орган е непрактично.

Когато ракът е разположен в белия дроб, се отстраняват медиастиналните лимфни възли и тъканите в областта на медиастинума.

Успоредно с това се предписва химиотерапия, радиовълнова радиация, използване на мощни имунни лекарства. Хормонален фон на тялото.

Белодробният карциноид е неопасен тумор. При типична форма на неоплазма, 5-годишната преживяемост е 90-100%. Атипичният агресивен ход на заболяването дава по-малко задоволителни резултати, 5-годишната преживяемост не надвишава 40-60%. За 10-годишно оцеляване, този праг е по-малък от 30%. След резекция на тумора, дори ако раковите клетки останат по линията на разреза, туморът дава рецидиви изключително рядко. Всеки четвърти пациент може да живее до 25 години. При метастази на лимфните възли 5-годишното преживяване е само 20%.

Карциноид: какво е това, продължителност на живота с карциноиден тумор

Карциноиден синдром - симптомен комплекс, който се появява, когато има невроендокринни тумори в тялото. Характеризира се с освобождаване на продукти от карциноидна секреция в кръвта - BAS, които включват серотонин, простагландини, брадикинин, хистамин и др. Колкото повече хормони изхвърлят карциноидите, толкова по-ярки са проявите на синдрома. Честотата на синдрома - 20% от пациентите с карциноиди. Такъв карциноиден тумор е практически способен да локализира навсякъде, характеризира се с бавен растеж. Следователно, при ранно откриване на такъв синдром, може да се получи пълно излекуване.

Същност на патологията

За първи път в тънките черва бе открит тумор и описан от Langans през 1867 г. при аутопсията. През 50-те години на 20-ти век се описват детайлно туморите и се открива появата на карциноиден синдром в тях. Карциноидите отдавна се считат за доброкачествени, но през последните 10-15 години тяхната злокачественост е доказана.

Ако говорим за процента локализация на карциномите, картината е както следва:

  • 39% попада върху тънките черва;
  • 26% - червеобразен процес;
  • 15% ректум;
  • до 5% - колокарциноми;
  • 2-4% за стомаха и панкреаса;
  • 1% за увреждане на черния дроб;
  • 10% - бели дробове.

Карцино-белите дробове са 1-2% от всички белодробни тумори. Тя е типична и нетипична по форма.

Типичният белодробен карциноид произвежда малко BAS, често протича без симптоми. 10% от тях се откриват случайно при аутопсия. Отдалечените метастази са редки.

Симптомите на белодробния карциноид зависят от неговата локализация: в централната, средната или периферната зона на паренхима. Периферният карциноид на белия дроб почти няма симптоми и може да бъде открит чрез флуорография.

Централно засяга големите бронхи, неговите прояви - не преминаване кашлица, torakalgii, затруднено дишане и кашлица кръв.

Атипичният карциноид представлява 10% от всички белодробни карциноиди. Придружен от карциноиден синдром при 7% от тези пациенти. Атипичността се проявява в агресивността и злокачествеността; в 86% от случаите, ранни метастази в черния дроб и медиастиналните лимфни възли. По-често се намира на периферията на белите дробове. Карциноидният синдром не прави половите различия, те се разболяват след 50-60 години.

Етиология на явлението

  • генетична предразположеност (наличие на множество ендокринни неоплазии);
  • мъжки пол;
  • алкохол и пушене;
  • neyfibromatoz;
  • стомашна патология.

Възрастта няма значение.

Форми на заболяването

Според клиничните си симптоми, синдромът се разделя на:

  • латентен карциноиден синдром - докато няма клиника, но има промени в урината и кръвта;
  • карциноиден синдром без определяне на първичната неоплазма и нейните метастази;
  • синдром + идентифициран карцином и метастази.

Основната основа за появата на синдрома е хормоналната активност на карциномните тъкани; те самите идват от апудоцити. Това е дифузна невроендокринна система, която има 60 вида клетки и се намира във всяка тъкан на тялото.

Тежестта на симптомите зависи от колебанията в концентрацията на секрети на карцином. Серотонинът е най-видният. Синдромът не е съществен компонент в невроендокринните тумори. Например, при чревни карциноми, това се случва след чернодробни метастази.

При карциноми в други органи (например, карциноид на белия дроб, яйчник, панкреас), синдромът се появява рано, дори преди метастази. Това е така, защото кръвта им през порталната вена не преминава и не се изчиства от секреция на карцином.

Симптомите на синдрома и тяхната зависимост

Повишеният серотонин причинява диария (в 75% от случаите), пристъпи на коремна болка, нарушена абсорбция на хранителни вещества в тънките черва и увреждане на сърдечния мускул. Ендокардът на дясната половина на сърцето се възражда и заменя с фиброзна тъкан.

Редки лезии на лявата половина се случват, защото кръвта със серотонин преминава през белите дробове, където серотонинът се унищожава. Фиброзните промени на ендокарда водят до неплатежоспособност на трикуспидалните и белодробните клапани и причиняват стесняване на a. rulmonalis.

Всичко това води до развитие на сърдечна недостатъчност и явлението стагнация на кръвта в аортния кръг. Това се изразява в развитието на асцит, оток на краката, синдром на чернодробна болка, дължаща се на хепатомегалия, пулсация и подуване на вратните вени. Увеличаване на концентрацията на хистамин и брадикинин - виновен за появата на горещи вълни. Този симптом се среща при 90% от пациентите. Ролята на някои други БАН е неясна до края.

Приливи и отливи - нещо като приливи и отливи по време на менопаузата. Те се изразяват в внезапна периодична поява на рязко зачервяване на горната половина на тялото.

Това е особено изразено върху лицето, придружено от червена склера и изразено сълзене. Хиперемията е и в задната част на главата, врата. В същото време има усещане за топлина, парене и изтръпване. АТ капки, пулсът се ускорява.

Кръвта се оттича от мозъка, може да се получи замаяност. Първо, честотата на приливите и отливите е ограничена веднъж седмично. След това броят се увеличава до 10-20 дневно. Приливът може да продължи до няколко часа.

Има някои провокатори на тези фактори: приемане на алкохол, подправки, пикантни и мазни храни, увеличаване на психофизическия стрес, лечение на лекарства, които увеличават серотонина. Спонтанните приливи са редки.

Диария - появата му се дължи на факта, че серотонинът увеличава чревната перисталтика. Диарията става постоянна, но различна по тежест. Поради малабсорбция на абсорбцията на хранителни вещества, настъпва хиповитаминоза.

Коремна болка - те могат да бъдат причинени от растящ карцином, който създава механична пречка за напредъка на хранителния болус.

При продължителен курс на карциноиден синдром, сънливост се наблюдава намаляване на мускулния тонус; умората се увеличава, намалява теглото, появява се сухота на кожата и жажда. При бягане трофичната кожа се влошава, появяват се оток, се появяват признаци на анемия и намалява минерализацията на костите.

В 10% от случаите синдромът се проявява като бронхоспазъм, експираторна диспнея, когато издишването е трудно. Аускултация - хрипове.

Карциноидният синдром може да се прояви от много заплашителна страна под формата на карциноидна криза по време на всяка операция.

В същото време рязко спада кръвното налягане, настъпват тахикардия, бронхоспазъм и хипергликемия. Такъв шок може да завърши със смърт.

Така, обобщавайки и обобщавайки всички симптоми, чревният карциноид дава прояви на синдрома под формата на: пароксизмална коремна болка, гадене, възможно повръщане, диария, асцит; Синдромът на карциноида на апендикса регресира с апендектомия. Рак на стомаха - най-често се среща и има 3 вида. Туморът е доста агресивен по отношение на метастазите.

Тип I - размер на тумора по-малък от 1 cm; най-често е доброкачествена и има добра прогноза.

Тип II - размер на образованието по-малък от 2 cm; прераждане рядко.

Тип III - най-често срещан; размерът на карцинома е до 3 см. Той е злокачествен, често се срещат метастази. Дори и при ранно откриване, прогнозата е лоша. Ако образованието бъде открито рано, лечението може да удължи живота с 10-15 години, което е много ценно в онкологията.

Други места на карцином незабавно пораждат карциноиден синдром. Трябва да се отбележи, че симптомите на синдрома не са специфични, те нямат голяма диагностична стойност. Това не се отнася само за приливите и отливите. Те се срещат само при менопауза или е карциноиден синдром.

В последния случай приливите и отливите са 4 вида:

  • Тип 1 - продължителността на атаката няколко минути; само зачервяване на лицето и шията;
  • Тип 2 - лицето е цианотично, носът му набъбва и става син, продължава до 10 минути;
  • Тип 3 - продължава часове и дни, добавя се склера хиперемия, скъсване, дълбоки бръчки по лицето;
  • Тип 4 - настъпва хипертермия, на ръцете и шията се срещат червени петна с различни форми.

Диагностични мерки

Притежава трудности при отсъствието на най-характерните симптоми - зачервяване на кожата и горещи вълни. Биохимията на кръвта определя високото съдържание на серотонин в кръвта и увеличаването на 5-хидроксииндолецетната киселина (5-OIAA) в урината.

(5-HIAK) - показател за метаболизма на серотонина в организма. С карциноиди тя се повишава.

За правилния анализ трябва да откажете да включите в храната на хранителните източници на серотонин 3 дни преди кръводаряване: банани, ядки, домати, шоколад, авокадо и др. не приемайте наркотици.

При съмнителни случаи, провокират приливи и отливи, изкуствено приемащи алкохол, въвеждането на Ca глюконат. Извършват се и КТ сканиране, ЯМР сканиране (като най-информативен) на коремните органи, сцинтиграфия, рентгенови лъчи, гастро, дебелото черво, бронхоскопия и др.

Карциноидна криза - може да бъде провокирана от операции и анестезия; инструментална диагностика; химиотерапия; стрес.

Признаци на карциноидна криза: скокове на кръвното налягане във всяка посока; влошаване на общото състояние; засилено дишане трудно; пулс почти не е открит, тахикардия; загуба на съзнание Без лечение се развива кома.

Принципи на лечение

Лечението на карциноиден синдром е преди всичко лечение на тумор, който е основната причина. Изборът на нейното лечение се определя по време на диагнозата, когато се откриват нейният стадий, размер и локализация. Методи за лечение на заболяването: хирургия, химиотерапия и лъчева терапия; симптоматично лечение.

Основата на лечението е операцията. Изрязването на неоплазма е радикално, минимално инвазивно и палиативно. С радикално изрязване се предполага отстраняване на карцинома с околните тъкани и лимфни възли.

С поражението intestinum - произвеждат резекция на засегнатата област с прилежащата мезентерия.

С карциноид на дебелото черво - дясна хемиоклектомия.

Палиативната хирургия се извършва вече с ракови метастази. Големите огнища се отстраняват, за да се намали ендокринната активност на карцинома и тежестта на синдрома.

Симптомите могат също да бъдат намалени чрез емболизация или лигиране на чернодробната артерия - това са минимално инвазивни интервенции.

За метастази се препоръчва химиотерапия. Използва се след отстраняване на карциноми при наличие на нарушения на черния дроб, сърдечен мускул, високи нива на 5-HIAA в урината.

За да се изключи карциноидна криза, терапията започва с малки дози.

По-често химиотерапията не дава добри резултати. Само една трета от пациентите са имали подобрена и продължителна ремисия до шест месеца.

Симптоматично лечение за високо освобождаване на серотонин от карциноми се извършва от серотонинови антагонисти.

С активността на карциноми, които произвеждат хистамин в големи количества - предписват ранитидин, AGP, циметидин.

За общо потискане на секрецията на биологично активни вещества - предпишете Октреотид, Ланреотид (аналози на соматостатин), интерферони.

Това подтиска клиничния синдром повече от 50% от случаите. Здравето на пациентите е много по-лесно.

Прогнози и превенция

Всичко зависи от етапа и размера на туморите. Ако няма метастази, се извършва радикално отстраняване на тумора - пълно възстановяване. Очакваната продължителност на живота се увеличава с 15 години или повече при 95% от пациентите.

В противен случай прогнозата е лоша - само всеки пети пациент оцелява с метастази. Карциноидните тумори се развиват постепенно, дълго време, което позволява на пациента да живее още десет години. Пациентът умира от неоплазми с метастази, кахексия, възможна чревна обструкция.

Не съществуват специфични превантивни мерки. Общите превантивни мерки включват здравословен начин на живот, физическа активност, балансирано хранене, отказване от тютюнопушенето и алкохол, избягване на влиянието на онкогенните вещества.

Атипичен карциноиден белодробен ефект

Хирургията е метод за избор при лечение на белодробен карциноид и носи висок шанс за излекуване. При типичните белодробни карциноиди често се извършват органо-запазващи операции, но при атипични карциноиди се препоръчва лобектомия. В случай на малки ендобронхиални карциноиди, минимално инвазивната резекция с лазер или електрокоагулация е ефективна.

Соматостатинови аналози при лечение на белодробен карциноид. Соматостатиновият рецептор е представен от пет подтипа и се експресира в повече от 80% от карциноидните тумори, особено 2-ри и 5-ти подтип. Октреотидът има висок афинитет към тези подтипове, които могат да се прилагат подкожно на всеки 6-8 часа, а октреотид подобрява благосъстоянието при 80% от пациентите и намалява екскрецията на 5-хидроксииндолецетна киселина в 72%.

131I-MIBH при лечение на белодробен карциноид. Този метод на лечение включва по-високи изотопни дози, за да се осигури ефекта на локално вътрешно облъчване върху туморни клетки, отколкото когато се прилага на пациенти с положителен резултат от радиоизотопно сканиране. Според публикуваните данни, процентът на отговор е 60%, но продължителността на ефекта - средно 8 месеца.

Соматостатинови аналози, белязани с радиоактивни атоми при лечението на белодробен карциноид. Различни радиомаркирани аналози се използват при пациенти със сцинтиграфия с 111In-пентетраотид. Последното демонстрира своето предимство при лечение на малки тумори или микрометастази: подобрение се наблюдава при 60% от пациентите. Въпреки това, страничните ефекти включват изразена нефро- и хематотоксичност, както и изтощително гадене и повръщане.

Интерферон алфа при лечение на белодробен карциноид. Лечението с интерферон алфа води до намаляване на нивото на 5-хидроксииндолецетна киселина в урината при около 40% от пациентите, но само намалява размера на тумора в 15% от случаите. Страничните ефекти включват анорексия и загуба на тегло, треска и умора. Интерферон алфа, следователно, има нисък терапевтичен индекс, обикновено не се използва.

Системна химиотерапия при лечение на белодробен карциноид. Химиотерапията обикновено се използва като метод от втора линия поради ниската терапевтична реакция (20-30%). Използваните схеми включват стрептозоцин® и циклофосфамид или стрептозоцин® и флуороурацил. Химиотерапия от трета линия, използваща комбинация от цисплатин и етопозид, може да бъде предписана за особено агресивни карциноидни тумори, тъй като тази схема обикновено помага при дребноклетъчен рак на белия дроб и невроендокринни карциноми.

Лугова терапия при лечение на белодробен карциноид. Лъчева терапия е ефективен метод за палиативно лечение на метастази в костната и централната нервна система.

Поддържащ белодробен карциноид в белия дроб. Поддържащото лечение е особено важно при наличието на агонизиращи симптоми вторично на карциноиден синдром. Горещи вълни могат да бъдат избегнати чрез изхвърляне на храни, за които е известно, че предизвикват симптоми. За диария можете да предпишете антидиарейни лекарства. За да се избегне пелагра, също така е важно да се допълнят витамините.

Метастази в черния дроб на белодробен карциноид. Хирургичната резекция на чернодробни метастази може да бъде ефективна при пациенти с ограничено чернодробно заболяване. Това обаче се отнася само за малка част от пациентите. Алтернативно, може да се използва емболизация на чернодробната артерия, която се извършва от отделни пациенти, за да се намали тежестта на симптомите. Средната продължителност на ефекта е 12 месеца. Важни странични ефекти като нефротоксичност и в редки случаи хепаторенален синдром трябва да се имат предвид.
Все още се изучава ролята на чернодробната трансплантация при карциноиден синдром.

5-годишната преживяемост за типичния карциноид е 87-100%, 10-годишната преживяемост е 82-87%.

Прогнозата за атипичните тумори е по-ниска: 5-годишната преживяемост е 56-75%, 10-годишната - 35-56%.

Белодробният карциноид е рядък белодробен тумор, който обикновено има благоприятна прогноза, с изключение на атипичен тумор. Лечението обикновено е хирургично. Туморът може да метастазира, но метастазите рядко водят до развитие на карциноиден синдром. Резултатите от химиотерапията и други лечения стават все по-добри и се изследват нови лечения.

Дългосрочни резултати от лечението на карциноиден белодробен тумор

Литературните данни за дългосрочните резултати от хирургичното лечение на пациенти с белодробни карциноиди са двусмислени.

Петгодишната преживяемост на пациентите без да се вземе предвид хистологичният тип на тумора е 80-95% (Perelman MI et al., 1981; Weissberg D., 1995).

Най-добри резултати се наблюдават при типичен карциноид: 100% от пациентите живеят повече от 5 години и 69% при атипични пациенти (B. McCaughan et al., 1985).

Състоянието на интраторакалните лимфни възли е с прогностично значение: когато се открият регионални метастази, 5-годишната преживяемост на пациентите е 74%, а при тяхно отсъствие - 96%.

Анализ на резултатите от хирургичното лечение

Анализ на дългосрочните резултати от хирургично лечение на 174 пациенти показва ясно изразена зависимост от продължителността на живота на пациентите от степента на диференциация на тумора, т.е. хистологичен тип карциноид (табл. 5.17).

Таблица 5.17. Продължителността на живота на пациентите с карциноидни тумори на белия дроб след хирургично лечение, в зависимост от техния хистологичен тип (данни от Московския научно-изследователски институт за наследство Hertzen)

* При 2 пациенти с високо диференциран и умерено диференциран карциноид се наблюдава локален рецидив. Те са повторно оперирани, живи 5 и 7 години след втората операция.
Забележка. В скоби - броят на пациентите в проценти.

От пациентите, за които работихме повече от 1 година, 94.8% са живели, 3 години - 87.3% и 5 години - 81%. Добри резултати се наблюдават при типични и атипични карциноиди.

Дългосрочните резултати от хирургичното лечение на пациенти с нискокачествени карциноиди са лоши, около половината от тях умират през първите 3 години след операцията, само 37,9% живеят повече от 5 години (при дребноклетъчен рак на белия дроб - 16%).

За повече от 5 години, пациентите с метастази (N0) или с бронхопулмонални и коренови лимфни възли (N1) са живели както в анапластичен карциноиден, така и в дребноклетъчен рак на белия дроб. При по-голямо разпространение на процеса и увреждане на медиастиналните лимфни възли (N2) всички пациенти са починали през първите 2 години след операцията от генерализацията на туморния процес.

Следователно, прогнозата за нискокачествения карциноид е подобна на тази за дребноклетъчен рак на белия дроб и затова изисква по-нататъшно търсене на оптималния вариант на лечение - комбинация от хирургично лечение с химио-лъчева терапия.

Тези данни също потвърждават мнението, че при пациенти с карциноиди и дребноклетъчен рак на белия дроб има изразено злокачествено заболяване на туморните системи на APUD.

Опитът показва, че независимо от хистологичния тип карциноид, хирургичната интервенция трябва да се извършва в съответствие с принципите на онкологичния радикализъм, т.е. с преразглеждане на регионалните метастазни зони, целулоза и лимфни възли, тяхното морфологично изследване.

Изборът на адекватен обем интервенция осигурява 100% 5-годишна преживяемост на пациенти с високо диференцирани и 90% с умерено диференциран карциноид дори при регионални метастази (те са открити съответно при 3 и 17% от пациентите). Обемът на хирургичната интервенция при тези видове карциноиди не влияе върху продължителността на живота на пациентите.

Така, дори при изолирана бронхиална резекция с моно- или полибронхиални анастомози (10) и икономична сублобуларна резекция (8), всички пациенти са живели повече от 5 години без признаци на рецидив и прогресия на заболяването.

Обещаващите изследвания в карциноидните тумори трябва да се разглеждат като подобряване на техниката на органо-запазващи бронхопластични операции, изолирана бронхиална резекция с моно- или полибронхиални анастомози и с по-нисък вариант, търсене на оптимални възможности за комбинирано и комплексно лечение, локално и общо, както при дребноклетъчен карцином.

Медицинско лечение
невроендокринни тумори

Карциноидни тумори на торакалната локализация - текущото състояние на проблема

Карциноидните тумори на бронхопулмоналната локализация са бавнорастящи тумори, характеризиращи се с доста добра прогноза, дори при наличие на регионални лимфогенни метастази, подлежащи на адекватно хирургично лечение.

Адекватният характер на хирургичното лечение, при условие, че има добър локален контрол, може да максимизира прогнозата на хода на заболяването и да удължи ремисията. В същото време най-злокачествената форма на невроендокринния тумор на белодробния - дребноклетъчен рак a priori определя неблагоприятната прогноза на заболяването.

За първи път са описани карциноидни тумори преди повече от 100 години O. Lubarsch [24], който е открил множество субмукозни маси в дисталния йеюнум на секционен материал. Терминът "карциноид" за първи път е предложен от SOberndorf [29] през 1907 г., за да опише подобни тумори, които морфологично приличат на аденокарцином, но се характеризират с по-торпиден курс. Карциноидните тумори могат да се появят в различни органи, но най-често се срещат в органите на храносмилателния тракт, белите дробове и бронхите.

В съответствие с Международната хистологична класификация на СЗО, карциноидите се наричат ​​ендокринни-тумори (поглъщане на аминни прекурсори и декарбоксилиране).

Карциноидните тумори произхождат от клетките на дифузната невроендокринна система, възникващи от невралните клетъчни клетки по време на ембриогенезата и мигриращи към различни органи. Клетките от този тип тумори се характеризират с положително оцветяване със сребро, както и чрез използване на специфични имунохистохимични методи за оцветяване за специфични маркери на невроендокринната диференциация - невро-специфична енолаза [NSE], синаптофизин, хромогранин, бомбезин и др. В изследването с електронна микроскопия, карциноидните туморни клетки съдържат специфични невросекреторни гранули, съдържащи широк спектър от хормони и биогенни амини на различни тъкани. Най-честият и значителен хормон, секретиран от карциноидните клетки, е серотонин [5-хидрокситриптамин] - производно на 5-хидрокситриптофан чрез декарбоксилиране на последните [21]. Впоследствие серотонинът се метаболизира с участието на ензима моноаминооксидаза с образуването на 5-хидроксииндолецетна киселина, екскретирана в урината (определена от маркер на серотониновите кризи). В допълнение към серотонина, карциноидните тумори синтезират широка гама хормони - АСТН, хистамин, допамин, вещество Р, невротензин, простагландини и каликреин [6].

Един от основните патогномонични признаци за развитие на карциноиден тумор е появата на цялостна клинична картина на карциноиден синдром - състояние, причинено от освобождаването в кръвния поток на серотонин и други вазоактивни вещества с развитието на характерна клинична картина: горещи вълни с постоянна промяна в цвета на кожата от червено до пурпурно с изпотяване, бронхоспазъм астма, диария и възможното развитие на сърдечна недостатъчност в правилния тип [37].

Като се вземе предвид предложението Е. Г. Уилямс и М. Сандърс [46], карциноидните тумори традиционно се различават в частта на първичната черва, от която произхожда неоплазията. Проксималният тип тумори се отнася до карциноида на белия дроб, бронха, стомаха, панкреаса. Характерно за този вид карциноиди е липсата или ниската секреторна активност, която не е съпроводена от разгъната картина на карциноиден синдром. Средно-чревният тип е локализиран в областта на малкия и проксимален дебелото черво, включително апендикса. Дистално-чревният тип се характеризира с локализация в дисталните части на сигмоидния дебел и в ректума. В рамките на подгрупите туморите се характеризират с доста различен курс, който се свързва с тяхната хистогенеза и определя тактиката на лечение като цяло.

Отчитайки особеностите на хода на карциноидните тумори на различни места през последното десетилетие, традиционната класификация е ревизирана [5, 20]. Така, типичен карциноид се класифицира като силно диференциран невроендокринен тумор. Тези тумори на ултраструктурно ниво се характеризират с малки клетки с ясно изразено ядро, секреторни гранули. Туморите от този тип се разделят на пет подтипа: остров, трабекуларен, жлезист, недиференциран и смесен. Тумори с по-изразена клетъчна атипия, висока митотична активност и огнища на некроза се разглеждат или като атипичен карциноид, или като анапластичен карциноид. Напоследък тези тумори са по-често класифицирани като нискостепенни невроендокринни ракове.

Световната статистика показва, че честотата на поява на карциноиди в света варира от 1 до 6 души на 100 хил. Души. Като се има предвид торпидността на курса, може да се предположи, че истинската честота е малко по-висока, но поради липсата на клинични прояви, туморите не се диагностицират или диагностицират в късните стадии, което, предвид трудностите при морфологичната диагноза, не позволява правилна диагноза.

Според регистъра на рака, Съединените щати отбелязват, че сред карциноидните тумори преобладава приложение карциноид, последвано от намаляване на честотата в низходящ ред: ректума, тънко черво, бели дробове, бронхиално дърво, стомах и т.н. Данните от последната епидемиологична изследователска програма "Скрининг, епидемиология и крайни резултати (SEER) на Националния институт за рака" (1973-1991) показаха, че има увеличаване на честотата на карциноидните тумори на белите дробове и стомаха, като същевременно се намалява честотата на локализиране на туморите в апендикса и тънките черва., 1].

Първичен белодробен карциноид представлява приблизително 2% от всички първични белодробни тумори [18, 40]. Източникът на туморен растеж са невроендокринните клетки на Кълчицки, локализирани в лигавицата на бронхиалното дърво [16, 30]. Тези клетки нямат вили, се характеризират с еозинофилно оцветяване и имат цитоплазмени израстъци - според съвременните концепции те принадлежат към дифузната невроендокринна система [15]. Въпреки това, все още няма ясни морфологични доказателства за произхода на невроендокринни тумори от клетките на Кулчицки, което предполага техния възможен произход от плурипотентни примитивни стволови клетки на лигавицата на бронхиалното дърво.

Спектърът на невроендокринните тумори на бронхиалното дърво и белите дробове е изключително широк (Таблица 2). Ако този спектър се раздели на компоненти според степента на злокачественост, то в началото ще има доброкачествен типичен карциноид, характеризиращ се с торпиден курс с образуване на локализирани туморни възли, преминаващи в атипичен карциноид (АК) - инфилтративен тумор с наличието на 1 -2 митоза на зрителното поле (със силен интензивен тумор). увеличение), плеоморфизъм и хиперхромно състояние на ядрата, дезорганизация на архитектониката на туморната тъкан с появата на огнища на некроза. За първи път този тип белодробен карциноиден тумор е описан още през 1972 г. M.G.Arrigoni et al. [3], която идентифицира 4 основни характеристики на тези тумори. Освен това, в зависимост от степента на злокачественост, има макроклетъчен невроендокринен рак - тумор, състоящ се от големи, плеоморфни клетки. Крайната позиция в спектъра на злокачествеността е дребноклетъчен рак на белия дроб (MKRL) [9].

Динамика на честотата на откриване на различни видове карциноидни тумори в САЩ в периода 1950-1991.

Видове карциноидни тумори на белия дроб

Друг опит за класифициране на невроендокринните тумори на белия дроб е изречение J. Р. Benfield et al. [11, 30] за разделението на тумори според степента на злокачественост към карциномите от клетките на Кулчицки I степен - типичен карциноид (KCC 1), II степен - атипичен карциноид (KSS 2) и III степен - MKRL (KCC 3). Според авторите, такова разделение по-ясно разслоява туморите според степента на злокачественост и предсказва хода на някои видове карциноидни тумори [39].

Карциноидните тумори се срещат при пациенти в сравнително широк диапазон на възрастта - от 10 до 83 години (средно 45-55 години). Според мета-анализ на литературни източници, включващи мониторинг на 1 874 пациенти, повече от половината (52%) са жени и няма връзка между болестта и известните фактори в развитието на рак на белия дроб и, на първо място, с тютюнопушенето. Над 60% от туморите имат централна локализация (с бронхоскопия), докато по-малко от 30% са локализирани в белодробния паренхим [22].

Епидемиологично, пациентите с типичен белодробен карциноид са най-често срещани в петото десетилетие на живота [38]. В повечето случаи, туморът има централна локализация, разположена в корена на белия дроб. Често това причинява характера на проявата на заболяването с развитието на рецидивираща пневмония, непродуктивна кашлица, хемоптиза, болка в гърдите. Друга явна проява на тумор е ектопичният тип на всеки невроендокринен синдром. Най-честата паранеопластична проява на заболяването е синдромът на Кушинг, съставляващ около 1% от всички видове на това заболяване [23]. Карциноидният синдром при различни прояви възниква с честота около 5% [8, 27, 31]. Този тип тумор се характеризира с изключително торпиден ход, с ниска честота на метастази, не повече от 10-15% [34]. Медиастиналните лимфни възли, черния дроб, костите и понякога меките тъкани са най-често срещаните области на локализация на вторични тумори. Наличието на регионални лимфогенни метастази в комбинация с паранеопластичен синдром е стигма на лоша прогноза [18]. Въпреки това, като цяло, 5-годишната преживяемост в типичната карциноидна група е около 90%, а според Руския център за изследване на рака, 100% [1, 2, 21, 35].

Приблизително една трета от карциноидните тумори на белия дроб имат атипична хистологична структура, следователно в литературата на английски език по-често се класифицира като добре диференциран невроендокринен рак на белия дроб - термин, въведен през 1983 г. W. H. Уорън и В. E. Gould [42]. Това се прави, за да се създаде единна номенклатура с освобождаването на атипични карциноиди, характеризиращи се с агресивен злокачествен курс, в отделна група, терминологично различна от типичните карциноиди. Тези тумори са най-чести в по-възрастната възрастова група - след 60 години. За разлика от типичните карциноиди, атипичните карциноидни тумори се характеризират с голям размер и по-често са локализирани в периферните части на белодробното поле. Тези тумори се отличават с изключително агресивен курс, ранни метастази в медиастиналните лимфни възли, честотата на които варира от 40 до 50% [26]. Този клиничен ход определя слабо задоволителните резултати от 5-годишната преживяемост - от 40 до 60%, и дори по-ниските нива на 10-годишна преживяемост - по-малко от 40% [8, 10, 21, 28]. Според RCRC RAMS, преживяемостта в тази група е 43,7% [1].

Симптомите на заболяването, като правило, се появяват много години преди диагнозата на тумора, а повече от 30% от пациентите са асимптоматични, а заболяването се открива случайно по време на превантивния преглед. При централно място на лезията симптомите могат да наподобяват бронхообструктивен синдром и дори бронхиална астма. Често се наблюдава суха непродуктивна кашлица, но повишаването на бронхиалната обструкция може да бъде съпроводено с развитие на рецидивираща пневмония, ателектаза на лоб или белия дроб и дори хемоптиза.

Паранеопластичните синдроми са доста редки. Карциноиден синдром (горещи вълни, постепенно обезцветяване на кожата, бронхоспазъм, диария, болки в крампите, карциноидни сърдечни дефекти и др.) Се срещат в около 2% от случаите. Освен това, появата на тези симптоми може да покаже появата на отдалечени туморни метастази (най-често в черния дроб) или да съпровождат пункционна биопсия на тумора или индукционна анестезия преди операцията.

Синдромът на Кушинг се среща и в приблизително 2% от случаите с белодробен карциноид, а в случай на ектопичен криптогенен синдром последващото откриване на бронхопулмонарен карциноид е около 1% [23].

Методът на избор при лечение на белодробни карциноидни тумори е хирургичен. При типичните карциноидни тумори операцията на избор е анатомична резекция в обема на сегментоктомия или лобектомия с запазване на незаинтересован белодробен паренхим [12]. Интервенциите на този обем се придружават от изключително ниска честота на локален рецидив в комбинация с добри дългосрочни резултати. При централната локализация на тумора в главния или лобарния бронх е възможно да се извърши резекция на бронха (бронхопластична лобектомия) с образуване на междубронхиален анастомоза. В някои случаи, особено в случая на типичен карциноид при състояние на централна локализация, е възможно да се извърши бронхотомия с резекция на основата на тумора в здрави тъкани. Тази тактика се определя от ниската честота на локален рецидив на тумора, дори в случаите на напускане на клетките по линията на резекция. Така, според AJ.M.Schreurs et al. [4] При 4 пациенти с микроскопичен остатъчен тумор по линията на резекция се наблюдава продължително преживяване без рецидив - 1, 11, 23 и 24 години.

На базата на опита на торакоабдоминалния отдел на Руския научноизследователски център за онкологични заболявания може да се отбележи, че предвид онкологичния радикализъм, операцията по избор е лобектомия с възможното изпълнение на бронхопластика и образуването на междубронхиален анастомоза. Като се има предвид, че често туморът запушва сегменталния или лобарния бронх с ателектаза на белия дроб в плевралната кухина, се наблюдава ясно изразен адхезивен процес. В тази ситуация, операциите трябва да се извършват по остър начин с предишна съдова и лимфна изолация, т.е. Лимфаденектомията е хармоничен елемент от мобилизацията на комплекса, а не отделен етап от операцията [1]. По този начин, хирургичното лечение на бронхопулмонален карциноид се основава на три основни принципа:

- пълно отстраняване на тумора в здравата тъкан;

- максимално запазване на невключените белодробни паренхими;

- извършване на ипсилатерална дисекация на лимфни възли на медиастиналната област.

В случаите на атипичен белодробен карциноид много автори не смятат за уместно да провеждат консервативни операции. Въпреки това, тази гледна точка не може да бъде окончателна, като се има предвид ниската честота на локален рецидив на заболяването, в случай на адекватна интервенция, на фона на висока честота на системно прогресиране на заболяването под формата на рецидив в медиастиналните лимфни възли и далечни метастази (главно с увреждане на черния дроб) [45].

Съществен елемент от радикалната намеса в карциноидния бял дроб е извършването на ипсилатерална медиастинална лимфаденектомия. Това се определя от честотата на откриване на лимфогенни метастази, които дори при типичен карциноид варират от 10 до 15%, увеличавайки се при атипични карциноиди до 30-50% [35, 36]. Предвид ниската чувствителност на тумора към химиотерапията и лъчевата терапия, както и тяхната комбинация, предпоставка за интервенция е да се извърши радикална операция, без да се оставя остатъчен тумор. Рецидив в регионалните лимфни възли на медиастинума може да се диагностицира дори години след първоначалното лечение [31].

Според RCRC RAMS [1], прогностичната значимост на състоянието на интраторакалните лимфни възли също е отбелязана. При липса на метастази 5-годишната преживяемост на пациентите е била 54,5%, докато при лезиите на лимфните възли - само 20%. Резултатите показват необходимостта от спазване на принципите на онкологичния радикализъм с задължителното моноблоково отстраняване на медиастиналните влакна с регионалните лимфни възли.

Горните данни предполагат, че най-честата интервенция за белодробен карциноид е челото или билиобектомията. Пневмонектомията се извършва поради технически характеристики - с централна локализация на атипичен карциноид в комбинация с инвазивен растеж и с поражение на бронхопулмонални или медиастинални лимфни възли. Атипичните резекции на белия дроб обикновено се извършват с периферна локализация на типичен малък карциноид (до 2 см) в областта на мантията на белодробния паренхим.

Ендоскопските резекции или фотоаблацията трябва да се разглеждат като симптоматични операции, насочени само към спиране на местните прояви на болестта и не отговарящи на изискванията за радикализъм. Това се определя от наличието на перибронхиалната компонента на тумора (феномен айсберг) и като следствие от изключително високата честота на локално-регионалния рецидив на заболяването [15, 40]. Някои автори предполагат, че ендоскопската резекция на ендобронхиалния компонент се извършва в присъствието на централна ателектаза в предоперативния период за възстановяване на вентилацията на белодробните участъци, изключена преди радикално лечение [34]. По този начин, като независим метод на лечение, ендобронхиалните резекции се използват с палиативни и симптоматични цели при пациенти с увреждане с кратка продължителност на живота или в присъствието на системен процес на разпространение.

При наличие на клинично значими случаи на карциноидни тумори, които при бронхопулмонална локализация са изключително редки, те извършват лекарствена корекция с добър симптоматичен ефект. В случай на диария, лечение с лоперамид, кодеинови препарати или опиумни екстракти. В случай на бронхоспазъм или симптоматична бронхиална астма се използват бронходилататори, за предпочитане инхалатори с р-адреномиметици.

С развитието на цялостна картина на карциноиден синдром (серотонинова криза), антагонистите могат да се използват с някакъв ефект - парахлорофенилаланин, кетансерин, ципрохептадин, ондансетрон [17]. Най-ефективното лекарство обаче е аналог на соматостатин - октреотид (сандостатин). Това лекарство с висока ефективност контролира симптомите под формата на горещи вълни, пристъпи на диария и астма, както и карциноидни тумори, придружени от синдрома на Кушинг [17]. Октреотид може да се използва профилактично при хирургични интервенции за карциноидни тумори. В комбинация с интерферон-а, октреотид може да се използва за лечение на дисеминирани карциноидни тумори - описана е стабилизация и дори регресия на туморни огнища по време на комбинирана терапия [41].

Прогнозата при пациенти с типичен белодробен карциноид е доста благоприятна, тъй като 5- и 10-годишните преживяемост, според различни автори, надвишават 90%, а причината за смъртта е, като правило, интеркурентни заболявания (Таблица 3). Наличието на лимфогенни метастази, както и при други онкопатологии, е неблагоприятен прогностичен фактор, но все още надвишава този в атипичния карциноид, със съответното разпространение. Така че, според Н. Martini et al. [25], при наблюдавани пациенти с типични карциноиди и метастази към регионални лимфни възли, 5 и 10-годишните преживяемост са съответно 92% и 76%.

Пациентите с атипичен карциноид се характеризират с по-висока честота на лимфогенни метастази по време на хирургичното лечение, ако е възможно, и преживяемостта е значително по-ниска, отколкото при типичен карциноид. Така, според проучване на N. Martini et al. [24], 5- и 10-годишната преживяемост при наличие на лимфогенни метастази е съответно 60% и 24%.

Така при провеждането на мултивариантен анализ основните фактори за благоприятна прогноза при пациенти с карциноидни тумори на бронхопулмонална локализация е типичният характер на карциноидния тумор в комбинация с липсата на лимфогенни метастази по време на хирургичното лечение. В същото време размерът на тумора над 3 cm е отрицателен прогностичен фактор [14, 18, 19].

Други негативни прогностични фактори включват наличието на повишено ниво на СЕА по време на лечението [4].

Наличието на други форми на невроендокринни тумори на белодробния - макроклетъчен невроендокринен рак [KKNR] и MKRL - е синоним на лоша прогноза. Така, според различни изследвания, в групата на хирургичното лечение на CCNR са наблюдавани само изолирани наблюдения дори на 2-годишна преживяемост, което съответства на това в MCRL [12, 39]. Според наблюдението на 29 пациенти с KKNR в Института по патология на въоръжените сили, актюерската 5- и 10-годишна преживяемост е съответно 33% и 11%, а признаците на неблагоприятна прогноза на заболяването са съвсем очевидни [9].

Тимусните карциноидни тумори първоначално са изолирани от групата на тимома само през 1992 г. Rosai и E. Хига. [33]. Това е сравнително рядка локализация на карциноидните тумори и най-често - повече от 90% от случаите се срещат при млади мъже [43]. Както и при карциноидните тумори на белия дроб, те имат невроендокринен произход от проксималните части на първичната тъкан, следователно те на практика не са съпроводени с развитие на карциноиден синдром, който е толкова характерен за тумори от медиалните части на първичната тъкан.

В диференциалната диагноза на тимусния карциноид от истинския тим, оцветяването за невро-специфична енолаза (NSE) е задължително. Необходимо е също така да се извърши електронна микроскопия, която позволява да се идентифицират изключително специфични невросекреторни гранули. Освен това според N.T. Raykhlina et al. [2], електронната микроскопия понякога е по-информативна и има по-голяма прогностична стойност от стандартната светлинна микроскопия, позволяваща да се разкрият ултраструктурните особености на тумора.

Тимусни карциноидни тумори най-често се откриват по време на профилактични прегледи. В случаите на симптоматичен курс клиницистът най-често се сблъсква с неспецифични прояви: болка в гърдите, задух и болка в раменния пояс, често се присъединяват неспецифични симптоми на възпаление: слабост, треска, нощни изпотявания и обилни изпотявания. Понякога пациентите имат специфични ендокринологични симптоми, предимно синдром на Кушинг.

Вземане под внимание на хода на карциноидните тумори на тимуса, въз основа на най-обобщения опит на голямата клиника Mayo W. Р. Wick et al. [44] идентифицира три вида потоци:

1) протичането на заболяването с повишени нива на АСТН и развитието на синдрома на Кушинг;

2) хода на заболяването с прояви на множествена ендокринна неоплазия тип I (MEN-I - синдром на Vermere), съчетан с хиперпаратироидизъм и тумор на панкреаса;

3) асимптоматичен поток.

Към момента на поставяне на диагнозата всички тумори се характеризират с изразена локална разпространение и наличие на лимфогенни метастази в 73% от случаите. Като се имат предвид дългосрочните резултати от лечението, първата група пациенти със синдром на Кушинг се характеризира с най-лошата прогноза за заболяването [12]. Подобни данни бяха публикувани въз основа на 38-годишен период на проследяване в болница „Хенри Форд“ (Детройт) [13]. Също така, тимусни карциноидни тумори могат да се появят в структурата на синдрома на множествена ендокринна неоплазия тип II (MEN-II) или да бъдат комбинирани с диабет без захар.

Прогноза за оцеляване при пациенти с белодробен карциноид