Opdivo - лекарство, което значително намалява риска от рецидив

Това лекарство може да се намери и под международното име - nivulomab. Използва се при такива заболявания като меланом, хепатоцелуларен и колоректален рак. Доказано е, че използването на средства след операцията значително намалява риска от рецидив. Той също така намалява размера на тумора, като помага на тялото да се бори с имунитета. Ефективността на лекарството е сравнима с химиотерапевтичните лекарства, но отрицателните ефекти и противопоказанията са много по-малко. Обаче, в някои случаи, агентът може да се използва заедно с химиотерапевтични лекарства за повишаване на ефективността.

Фармакологични свойства на лекарството

Продуктът съдържа моноклонални антитела, поради което активирането на Т-лимфоцитите се забавя и автоимунитетът на рака се намалява и тялото започва да се бори с болестта, вместо да подкрепя неговото развитие.

Антителата в състава на средствата са идентични с тези, които обикновено присъстват в организма. Поради това, тя се отделя от тялото по естествен начин - протеините се разпадат на аминокиселини.

Основният принцип на лекарството е да блокира сигнала, който пречи на естествения имунитет да се бори с злокачествен тумор. В нормално състояние, Т-лимфоцитите също се борят с раковите клетки, но някои от тези клетки могат да изпратят сигнал, който забранява Т-клетките. Поради това туморът расте. Блокирането на сигнала води до спиране на туморния растеж или дори до неговото намаляване.

Той има положителен ефект дори в най-трудните клинични случаи. По време на вашето изследване беше установено, че лекарството намалява фокуса на злокачествен тумор, спира или сериозно забавя разпространението на метастазите, а също така често причинява намаляване на метастазните огнища или изчезване. Пациентите, подложени на това лечение, подобряват степента на преживяемост, както и качеството на живот. Според ефективността на лекарството може дори да се отдадете на химиотерапевтични лекарства, а понякога и да ги изпревари, а рискът от употребата му е значително по-нисък.

Как изглежда Opdivo?

Лекарството започва да действа върху имунната система веднага след администрирането. Въпреки това ефективността на терапията няма да бъде незабавно забележима. Степента на подобрение за всички пациенти е индивидуална и може да отнеме от няколко седмици до месеци.

Състав и форма на освобождаване

Лекарството принадлежи към фармакологичната група на противоракови лекарства, които блокират PD-1 рецепторите. Изпускат се под формата на течности, от които се приготвя разтвор за инжекции. Основната активна съставка е ниволумаб (това е моноклонално антитяло, подобно на тези, които обикновено се срещат в човешкото тяло). Като ексципиенти в разтвора присъстват: натриев цитрат дихидрат, магнитопик, натриев хлорид, пентенова киселина, полисорбат, солна киселина, натриев хидроксид, а също и вода за инжектиране. В продажба можете да намерите бутилки, съдържащи 40 мг и 100 мг от лекарството. Течността във флаконите е бистра, безцветна или светложълта.

Показания за употреба в онкологията

Според официалните указания за употреба на лекарството, то трябва да се използва за заболявания като:

  • Лимфом на Ходжкин;
  • Меланом (рак на кожата) със или без метастази;
  • Недребноклетъчен рак на белия дроб, който прогресира след химиотерапия или след целево лечение.

Въпреки това, в последните проучвания е установено, че инструментът също помага при рак на главата, шията, стомаха, както и с уротелиалния карцином.

Лекарството се предлага строго по лекарско предписание и преди да го използвате, трябва да се консултирате със специалист. Само лекар, на базата на резултатите от тестовете, ще може да каже дали това ще помогне във всеки конкретен случай.

Използва се за меланом

В допълнение, инструментът се използва като адювантна терапия за метастатичен меланом с увреждане на лимфните възли, както и в случай на рецидив след операция. Може да се използва и като монотерапия за хепатоцелуларен рак след определени видове химиотерапевтично лечение. И още един вариант е монотерапия за колоректален рак след лечение с химиотерапия при възрастни пациенти.

Правила за употреба и дозиране

Въвеждането на лекарството е възможно само под лекарско наблюдение. За възрастни, дозата се приема в размер на 3 mg на килограм тегло. Разтворът се излива с капкомер за един час. Процедурата трябва да се повтаря на всеки две седмици. Продължителността на курса на лечение се регулира в зависимост от ефективността на агента и от реакцията на пациента към неговата употреба. По време на целия курс дозата за предпочитане не се променя. Времето за приемане може да се пропусне само в случай на индивидуална непоносимост към лекарството или поради проявата на токсични ефекти от употребата му.

Необходима е корекция на дозата в зависимост от възрастта n. Не е необходим и при пациенти с лека чернодробна недостатъчност и лека до умерена бъбречна недостатъчност.

Прекратяване или временно прекратяване на лечението е допустимо при следните заболявания:

  • Имуно-медииран колит 2 - 3 тежест;
  • Имунно-медииран пневмонит 2 - 4 тежест;
  • Имуно-медиирана ендокринопатия;
  • хепатит;
  • Нефрит и бъбречна дисфункция;
  • обрив;
  • Други реакции на тялото, които са имуно-медиирани.

Решението за отмяна или временно прекратяване на курса на лечение се извършва от лекуващия лекар. Ако някое от тези заболявания не е имуно-медиирано, тогава няма смисъл да се спира лекарството.

При подготовката на решението е необходимо да се следват следните препоръки:

  • Не разклащайте флакона;
  • Наблюдавайте стерилитет;
  • Освен това, инспектирайте разтвора непосредствено преди употреба - ако се появят утайки, фини твърди частици или цветът се промени, лекарството не трябва да се прилага;
  • Готовият разтвор трябва да се остави да престои при стайна температура в продължение на поне 5 минути, след което може да се инжектира;
  • Течността се смесва чрез внимателно обръщане на контейнера;
  • Не е възможно това решение да се смесва с друго;
  • За разреждане, 5% разтвор на декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид ще бъде подходящ като течност за инжектиране;
  • Неизползваните бутилки трябва да се изхвърлят, приготвеният разтвор да не се съхранява.

Ако се изискват допълнителни спомагателни лекарства, трябва да се приготви нов разтвор и да се използва нова инфузионна система. По време на лечението е необходимо да се преминат рутинни тестове за идентифициране на клиничния отговор на лечението, както и да се подложи на диагностика на черния дроб, бъбреците и кръвоносната система за своевременно откриване на негативни ефекти.

Странични ефекти

Следните явления бяха открити като странични ефекти:

  • енцефалит;
  • бронхит;
  • пневмония;
  • Lymphadenitis Kikuchi;
  • еозинофилия;
  • Алергия към компонентите на лекарството;
  • Главоболие, замаяност, автоимунна невропатия;
  • Сухи очи, замъглени визуални образи;
  • тахикардия;
  • Нарастване на налягането;
  • аритмия;
  • Задух, кашлица, плеврит;
  • Стоматит, повръщане, гадене, нарушено храносмилане, сухота в устата, запек, панкреатит, гастрит, запек;
  • Хепатит, холестаза;
  • Намален апетит;
  • Дисфункция на щитовидната жлеза;
  • Обрив, сърбеж, витилиго, косопад;
  • Болки в костите и мускулите;
  • Бъбречна недостатъчност;
  • Повишена умора;
  • Остра загуба на тегло;
  • Промени в състава на кръвта;
  • Болки в гърдите.

Някои от описаните нежелани реакции могат да бъдат фатални или да представляват пряка заплаха за живота на пациента. В такива случаи лекарството се преустановява незабавно. Обаче много от описаните реакции са доста редки и все още са по-леки, отколкото ефектите на първичните химиотерапевтични лекарства.

Повечето нежелани реакции са свързани с нарушено функциониране на имунната система. По време на курса е необходимо да се преминат тестове с определена периодичност за своевременно откриване на промени в здравословното състояние. Също така, рутинната диагностика продължава още 5 месеца след края на курса. Въпреки това, честотата на отрицателните ефекти е ниска и възлиза на приблизително 10-20%. Повечето от тези ефекти са обратими и изчезват след края на лечението или в резултат на симптоматична терапия.

Преди започване на лечението, лекарят трябва да бъде информиран, ако има вероятност за бременност или кърмене, за диета с намалено количество натрий, за взети имуносупресори, включително глюкокортикостероиди, за всяко влошаване на здравето по време на курса. В първите дни след началото на курса може да има слабост, така че си струва да бъдете внимателни при шофиране, както и по време на други дейности, които изискват повишена концентрация и бърза реакция.

По време на клиничните проучвания е установено, че приблизително 11% от пациентите са развили антитела срещу ниволуумаб. Това обаче не оказва влияние върху терапевтичната ефикасност на това лекарство.

Лекарствени комбинации

Необходимо е да се избегне съвместното прилагане на лекарството opdivo преди лечение с различни имуносупресори, както и лекарства, принадлежащи към групата на кортикостероидите. Обаче, тези средства могат да бъдат използвани заедно за предотвратяване на различни имуно-медиирани реакции. Във всеки случай ефективността на актива не се намалява.

Важно е да запомните, че е невъзможно да се прилагат няколко лекарства с едно решение. За да направите това, използвайте различни инфузионни единици.

Противопоказания

Противопоказанията включват:

  • Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството, включително основната активна съставка nivolumab;
  • Периодът на бременност и кърмене;
  • Възраст под 18 години.
Odivo е противопоказан при бременност или кърмене

С повишено внимание се предписва на хора, страдащи от тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност. По време на лечението, както и още 5 месеца след това, жените, които са в състояние на зачеване, трябва да използват надеждни методи за контрацепция. По-възрастната възраст не е противопоказание за приемане и дори не изисква коригиране на дозата.

В допълнение, лекарят трябва да бъде внимателен, когато предписва това лекарство на пациенти, страдащи от тежки автоимунни заболявания, като допълнителен външен ефект върху имунната система може да доведе до заплаха за живота на пациента.

свръх доза

Не са съобщавани случаи на предозиране. Ако подозирате, че това явление е необходимо да прекъснете курса и да проведете симптоматична терапия. Тези дейности трябва да се извършват под строго наблюдение на специалист. Лекуващият лекар, след като извърши редица диагностични мерки и въз основа на общото състояние на пациента, ще реши дали да поднови лечението или рискът надвишава възможната полза от употребата на лекарството.

Opdivo

През 2014 г. беше одобрено новото лекарство Opdivo (Ниволумаб). Odivo се отнася до лекарства, използвани в имунотерапията при лечението на рак. Той получи статут на лекарство сирак, принципно ново лекарство и ускорен преглед (одобрен от ускорената процедура).

В клиниката на онкологичната клиника на болница Юсупов те лекуват рак на меланома с помощта на таргетна терапия. В болницата моноклоналните антитела се използват за лечение на различни видове рак: рак на белия дроб, рак на бъбреците и други тумори.

Optivo: инструкции за употреба

Търговското наименование на лекарството е Opdivo, международното непатентно наименование е Ниволумаб. Предлага се под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор.

Съдържа: активната съставка Opdivo (1 бутилка) - ниволумаб 47.0 (или 107.0) mg, помощни вещества - натриев хлорид, натриев цитрат дихидрат, манитол, пентетова киселина, полисорбат, натриев хидроксид, вода за инжектиране, солна киселина.

Описание на препарата: Разтворът е бистър или светложълт. Отнася се за противоракови лекарства - моноклонални антитела.

Фармакологични свойства: лекарство Opdivo (Opdivo) лек за рак. Моноклоналните антитела (Opdivo) блокират взаимодействието на PD1 рецептора с неговите лиганди (PDL1, PDL2). Рецепторът предотвратява активирането на Т-лимфоцитите, като по този начин намалява автоимунитета, повишава само-толерантността. Това забранява тази функция на рецептора, което води до значително намаляване на тумора.

Метаболизмът на Opdivo не е описан. Смята се, че идентичността на лекарството с човешките моноклонални антитела предполага един и същ път на метаболизма - в каталитичния път на метаболизма на протеините, настъпва разлагане в аминокиселини. Не е установена зависимостта на клирънса от черния дроб, възрастта, пола, вида и размера на тумора. Недостатъчно проучен клирънс при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, тежка чернодробна недостатъчност.

Показания за употреба: Opdivo имунотерапевтичен агент е регистриран в Русия за лечение на няколко вида злокачествени тумори:

  • монотерапия за метастатичен, неоперабилен меланом (при възрастни);
  • лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб (ранно развитие или метастазиране) след химиотерапия (при възрастни);
  • монотерапия за бъбречноклетъчен карцином след предишна терапия с рак (при възрастни).

Противопоказания са: свръхчувствителност към лекарството, бременност и кърмене, деца под 18-годишна възраст. С повишено внимание, лекарството се използва при тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, с тежки автоимунни заболявания. Производител: Bristol-Myers Squibb (САЩ).

Opdivo Ниволумаб: ефективност, прегледи

Отзивите на пациентите показват дългосрочна ремисия след употребата на лекарството, отрицателният ефект на Opdivo върху злокачествен тумор - намалява.

Keitrud или Opdivo: какво е по-добре

Odivo е аналог на Keitruda - намалява активността на Т-лимфоцитите, блокира PD-1 рецепторите, не позволява да се разпознават и унищожават имунните клетки. Следните видове рак служат като индикации за Opdivo:

  • меланома с BRAF мутация (ген) в случай, че няма ефект от използването на BRAF инхибитори.
  • меланома прогресивна, неоперабилна.
  • няма ефект от лечението с моноклонални антитела (Ipilimumab).
  • Opdivo (Ниволумаб) в САЩ е одобрен за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб.

Лекарството Keitrud (Pembrolizumab) също показа добри резултати при лечението на рак на белия дроб. Opdivo и Keitrud са лекарства на таргетна терапия, използвани при лечението на злокачествени тумори. По време на химиотерапевтичното лечение не само болни пациенти, анормални клетки умират, както и клетките на здрави тъкани се увреждат и умират. Целевата терапия има за цел да унищожи само болни клетки и да увеличи собствения имунитет на пациента. Всички тези фактори допринасят за подобряване на борбата на организма с тумора.

Opdivo Ниволумаб: цена

Цената зависи от количеството на лекарството в опаковката. Когато купувате Opdivo, трябва да се има предвид, че лекарството трябва да се съхранява правилно и да не се разклаща преди употреба. Не купувайте лекарството, ако е посочена ниска цена - тя може да бъде фалшива. Лекарството може да бъде закупено с доставка от чужбина. Средната цена за доставка ще бъде от 60 до 80 $. Също така, лечението с лекарства може да се приема в клиниката по онкология на болница Юсупов. Онкологът ще определи кои лекарства и какви дози трябва да получавате, както и продължителността на курса. Можете да се запишете за консултация, като се обадите в клиниката.

Лечими рак, алтернативни горива и други неблагоприятни открития, които се крият от нас

Светът около нас се променя всяка минута, появяват се нови идеи, измислят се нови устройства, се променя манталитетът и мирогледът на цели нации. Но в същото време, колко от нас се чудеха защо същите проблеми продължават да съществуват във водовъртежа на технологичния прогрес и ежедневните чудеса на науката и технологиите в продължение на десетилетия?

Защо не намери лекарство за рак? Къде е алтернативното гориво, което героите от стотици научно-фантастични филми се движат от 60-те години? Дали наистина сме се съсредоточили само върху модернизацията на мобилните телефони и не можем да помогнем на човечеството в световен мащаб? Или такива открития са направени отдавна, но са твърде нерентабилни за определени сегменти от населението?

Лекарство за рак

Според Международната организация за нестопанска цел на Световния фонд за изследване на рака, около 12 милиона случая на рак се регистрират ежегодно в света. В същото време разходите за лечение на нови пациенти с рак се оценяват на 286 милиарда долара годишно.

През 1983 г. италианецът Дженаро Сангермано бил лекуван от онколог Тулио Симончини. Според прогнозите на лекарите, Gennaro трябваше да умре няколко месеца от рак на белия дроб. Скоро обаче италианецът напълно се отърва от болестта си. Ракът просто изчезна. Вдъхновен от успеха на лечението си, тестван върху други пациенти, Simoncini обжалва пред италианското министерство на здравеопазването, за да започне клинични проучвания на неговия метод.

Резултатът от жалбата му беше донякъде неочакван. Не само, че няма допълнително проучване на методите за лечение, но и Саймънсини е лишен от медицинско свидетелство за лечение с лекарства, които не са преминали държавното сертифициране. Скоро Симончини е бил в затвора за три години, тъй като твърди, че "убива пациентите си"!

Simoncini използва натриев бикарбонат в метода си на лечение, наречен италиански здравни власти.
"Измамно лечение на рак." Трудно е да се прецени заблуда или не - тъй като не са провеждани клинични изпитвания и няколко случая на пълно възстановяване не могат да дадат пълна картина, обаче, химиотерапевтичната терапия, която е тествана и не е преднамерена, все още не е панацея за рак.

Излизайки от затвора, Симончини продължи работата си. Сега той съветва пациентите дори по телефона и електронната поща. Той продължава да използва натриев бикарбонат. Понякога лечението се забавя с месеци, в други случаи - отнема само няколко дни до пълно възстановяване. За да се сложи край на тази история, достатъчно е отново да се сравнят числата - около 286 милиарда долара се изразходват за лечение на рак на година, а пакет натриев бикарбонат струва не повече от 1 долар за килограм. Така че, кои могат да бъдат нерентабилни лекарства за лечение на рак?

Недостиг на храна

Още в съветските времена изпращахме храна на гладуващите деца на Африка в цялата страна. Минали десетилетия, такава държава като Съветския съюз изчезна от политическата карта и страните от Африка, Азия и Южна Америка продължават да гладуват. На пръв поглед основният проблем е пренаселеността на тези страни. Въпреки това е необходимо да се отглежда достатъчно количество храна и да се хранят почти всяка страна. В края на краищата, не ни ли викат от всички телевизионни екрани за глада в Китай? И населението там не е няколко милиона. Отделете малко време за пътуване.

1960 година. Англия. Рон Хъбард отваря метода за третиране на семена, който увеличава добива няколко пъти. След 53 години в селското стопанство от коя страна се използва този метод...?

Алтернативно гориво

Всички шофьори биха искали да карат по-евтино гориво. А някои собственици на превозни средства, които подкрепят опазването на околната среда, биха искали също така и екологично гориво. Какво ще кажете за използването на водород вместо за бензин? В природата се среща в големи количества, гори само леко по-лошо от бензина, а продуктите на горенето от водород са много по-малко отровни. Разбира се, водородът е експлозивен, но карането на бензин не е идентично с безопасността при шофиране с шоколад или кленов сироп. Защо досега изследванията не са финансирани в тази област, остава загадка. Малко вероятно е нефтените магнати умишлено да се намесват в пречистването на нашата планета от вредните вещества и намаляването на разхода на гориво за обикновения жител. Или не...?

Бих искал да обобщя нещо положително и пълно с надежда. Например, че рано или късно, дори най-наемникът и само грижата за собственото си добро, ще стане ясно, че той не живее сам на тази зелена топка и че трябва да се опита да остави децата си в приятна и безопасна среда. Когато дойде този момент, човечеството може да реши дори най-глобалните проблеми. Вярно е, че времето за това, очевидно, нямаме много...

Opdivo

През 2014 г. американските производители регистрираха по-ново противораково лекарство, наречено Opdivo. Инструментът е предназначен за борба с метастатичния меланом, който е устойчив на други видове терапия. Друго условие за употребата на това лекарство е наличието на мутация B-RAF 600, защото лекарството е моноклонално антитяло, принадлежащо към групата на имунологичните лекарства. Съвременната медицина поставя значителни надежди на това лекарство.

Механизъм на действие на лекарството

Ефектът на въпросното лекарство се различава от стандартната “химия” и лъчите. Според известния онколог Яков Шехтер, имунологичните агенти не засягат пряко раковите клетки, те само помагат на естествената резистентност на човек да открива раковите клетки и да ги атакува.

Нашият имунитет постоянно се бори срещу различни бактерии и вирусни агенти. Тази борба се извършва с помощта на специални протеинови компоненти - антитела, които идентифицират чужди клетки. Имунитетът на пациента увеличава броя на Т-лимфоцитите, които са отговорни за контролирането на броя на раковите клетки в тялото. Въпреки това, раковите клетки са способни да заблудят естествените защити, като се представят като нормални органични компоненти. Благодарение на Opdivo, имунитетът разпознава “маскираните” клетки от меланома и ги унищожава. Въпросното лекарство блокира вредния протеин PD-1, който понижава активността на Т-лимфоцитите и като резултат предотвратява разрушаването на злокачествен тумор.

Предназначение

Първоначално Opdivo успешно участва в лечението на напреднали форми на меланома. Клиничните проучвания показват, че хората, лекувани с това лекарство, значително подобряват състоянието. Възможно е да се постигне намаляване на концентрацията или сто процента изчезване на метастазите. Качеството на живот се е увеличило. Важно предимство на това лекарство е минималната тежест на нежеланите реакции. Повечето хора, подложени на такова лечение, продължават да работят безпроблемно и да извършват обичайните си дейности.

Според статистиката, при 10% от хората се наблюдава значително намаляване на туморите, които продължават една година. Основният недостатък на лекарството е високата цена за вътрешния потребител. Един месец лечение ще струва 14 хиляди щатски долара.

Продължителност на живота с употребата на лекарството

Клиничното изпитване с участието на 268 пациенти с метастатичен меланом помогна да се установи доколко е ефективно това лекарство. 166 пациенти са лекувани с Opdivo, а 102 пациенти са преминали курс на химиотерапия.
Дълготраен положителен ефект с употребата на Opdivo е постигнат в 32% от случаите, нежелани реакции само при 9% от пациентите.
"Химия" помага само в 10% от случаите, а 30% от участниците усложняват състоянието.
Освен това, Opdivo свежда онкогенезата до 82% от субектите, а „химията” - само 30.

- иновативни терапевтични методи;
- възможности за участие в експериментална терапия;
- как да получите квота за безплатно лечение в онкологичния център;
- организационни въпроси.

След консултация, пациентът е насрочен за деня и часа на пристигане за лечение, отделението за терапия, и ако е възможно, назначен е лекуващият лекар.

Opdivo - официални инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на лекарството:

Международно непатентно име:

Форма за дозиране:

Съставки:

1 бутилка концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор съдържа *:
активна съставка: ниволумаб 47.0 mg или 107.0 mg,
ексципиенти: натриев цитрат дихидрат 27,6 mg или 62,9 mg; натриев хлорид, 13.7 mg или 31.2 mg; манитол 141.0 mg или 321.0 mg; Пентетинова киселина 0,0376 mg или 0,0856 mg; полисорбат 80 0.940 mg или 2.14 mg; натриев хидроксид и солна киселина - q.s. до рН 6.0; вода за инжектиране q.s. до 4,7 ml или до 10,7 ml.
* - Опаковката се прави, като се вземе под внимание повторната маркировка в 0,7 ml, което е необходимо, за да се гарантира пълното извличане на посочената доза. Възстановимото количество ниволумаб (обем на разтвора) в един флакон е съответно 40 mg (4,0 ml) и 100 mg (10,0 ml).

Описание:

Прозрачен или опалесциращ разтвор от безцветен до светложълт цвят.

Фармакотерапевтична група:

ATH код:

Фармакологични свойства

фармакодинамика
Ниволумаб е човешко моноклонално антитяло, което блокира взаимодействието между програмируемия рецептор на смърт (PD-1) и неговите лиганди (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб е имуноглобулин G4 (IgG4), неговото приблизително молекулно тегло е 146 kDa.
PD-I рецепторът е отрицателен регулатор на Т-клетъчната активност. Свързването на PD-1 към PD-L1 и PD-L2 лиганди, които са способни да се експресират от туморни клетки или други клетки от туморни микросреди, води до инхибиране на Т-клетъчната пролиферация и секреция на цитокин. Nivoluumab потенцира имунния отговор, като блокира свързването на PD-1 с лигандите PD-L1 и PD-L2. В проучвания върху миши модели блокирането на PD-1 активността води до намаляване на туморния растеж.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на ниволумаб е линейна в дозовия диапазон от 0,1 до 10 mg / kg.
При популационен фармакокинетичен анализ е установено, че средният системен клирънс на ниволуумаб е 9,5 ml / h (коефициент на вариабилност -49,7%); средният обем на разпределение в равновесно състояние - 8.0 l (коефициент на вариабилност - 30.4%); средният полуживот (t½) е 26.7 дни (коефициент на вариабилност -101%). Максималната, минималната и средната плазмена концентрация на ниволумаб след прилагане в продължение на 2 седмици при доза от 3 mg / kg са съответно 57.116 и 75.3 μg / ml.
Клирънсът на ниволумаб се увеличава с увеличаване на телесното тегло на пациента, но методът за изчисляване на дозата води до равновесни терапевтични концентрации на лекарството в кръвта на пациенти с различно телесно тегло (от 34 до 162 kg). Метаболизмът на ниволуумаб не е описан, но поради идентичната структура на ниволумуба с човешкото моноклонално антитяло IgG4, предложената пътека за метаболизма на лекарството съответства на метаболизма на ендогенния имуноглобулин - разпадане на аминокиселини в каталитичния път на протеиновия метаболизъм.
Специални групи пациенти
Популационният фармакокинетичен анализ не показва зависимост на клирънса на ниволубум от възрастта, пола, расата, вида на тумора, размера на тумора и наличието на нарушена чернодробна функция. Въпреки че проучванията показват слаба зависимост на клирънса от показанията на ЕКГ, нивото на гломерулната филтрация, количеството на серумния албумин и телесното тегло, тази връзка се счита за клинично незначима.
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Фармакокинетичните свойства на ниволумаб са проучени при пациенти с лек (креатининов клирънс от 60 до 2), умерен (креатининов клирънс от 30 до 2), тежък (креатининов клирънс 15 ml / min / 1,73 m 2) степен на бъбречна недостатъчност в сравнение с пациентите. с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс> 90 ml / min / 1,73 m 2). Няма клинично значими разлики в клирънса на ниволуумаб при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност и при пациенти с нормална бъбречна функция. Клирънсът на ниволумаб при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност не е добре проучен.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Фармакокинетичните свойства са проучвани при пациенти с лека чернодробна недостатъчност (повишаване на общия билирубин 1,0-1,5 пъти по-високо от VGN или ACT, отколкото VGN, класификация на Националния институт за рака) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция (общ билирубин и ACT в граници на нормалното). Разлики в клирънса на ниволуумаб между горните групи пациенти не са открити.
Фармакокинетиката на лекарството не е проучвана при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност (повишеният общ билирубин е 1,5 - 3,0 пъти по-висок от VGN и ACT в сравнение с хепатит В) и тежка чернодробна недостатъчност (повишение на общия билирубин е повече от 3,0 по-високо от VGN и ACT от HPN) ).

Показания за употреба

  • Като монотерапия за неоперабилен или метастатичен меланом при възрастни пациенти.
  • Като монотерапия за локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (HMPJI) при възрастни след предшестваща химиотерапия.
  • Като монотерапия за напреднал бъбречноклетъчен карцином (RCC) при възрастни след предшестваща системна терапия.

Противопоказания

  • Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.
  • Деца под 18 години поради липса на данни за ефикасност и безопасност.
  • Бременност и кърмене.

С грижа

  • Тежки автоимунни заболявания в активната фаза, при които по-нататъшното активиране на имунната система може да представлява потенциална заплаха за живота;
  • Чернодробна дисфункция на умерена и тежка форма;
  • Тежко бъбречно увреждане.

Опитът от употребата на Opdivok ® при лечението на меланом с положителна BRAF мутация при пациенти, които преди това не са получавали лечение, е ограничен.
Пациенти със съпътстващи метастази в мозъка, активно автоимунно заболяване или заболявания, изискващи лечение със системни имуносупресори, бяха изключени от основното клинично проучване на GAC. При липса на данни, ниволумаб трябва да се използва с повишено внимание при тези групи пациенти след задълбочена оценка на съотношението полза / риск на базата на индивидуални показатели.
Избрани групи пациенти
Следните групи пациенти не са участвали в клиничните проучвания:

  • пациенти с индикатори за първоначален функционален статус> 2, нелекувани мозъчни метастази, автоимунни заболявания и пациенти, които са получили системни имуносупресори преди началото на проучването;
  • пациенти с симптоматично интерстициално белодробно заболяване и меланом на окото бяха изключени от клинични проучвания на HMPL и меланом;
  • пациенти с 4 степени на тежест на нежеланите реакции, свързани с предишна анамнеза за анти-CLA-4 терапия.

При липса на данни, Opdivo® трябва да се използва с повишено внимание при тези групи пациенти след оценка на съотношението риск-полза на базата на индивидуални показатели.

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Не са провеждани проучвания за употребата на лекарството Opdivo® при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност на ниволумуб.
Имуноглобулин IgG4 може да проникне през плацентарната бариера, така че ефектът на лекарството върху плода е вероятно. Използването на лекарството Opdivo ® по време на бременност е противопоказано. По време на лечението и за период от най-малко 5 месеца след последното приложение на Opdivo®, жените в детеродна възраст се препоръчват да използват контрацепция.
Не са провеждани изследвания за проникване на ниволумаб в майчиното мляко на жените по време на кърмене. Според обща информация, поглъщането на антитела в кърмата е възможно, следователно рискът за новороденото не може да бъде изключен, когато се използва лекарството по време на кърмене. Поради потенциалната опасност от сериозни нежелани реакции при дете, употребата на Opdivo® по време на кърмене е противопоказана.

Дозировка и приложение

Лекарството трябва да се прилага под ръководството на лекар с опит в лечението на рак.
Препоръчителната доза Opdivo® за възрастни е 3 mg / kg телесно тегло под формата на 60-минутна интравенозна инфузия с инжекция на всеки 2 седмици. Лечението трябва да продължи с клиничен ефект или докато се появят признаци на непоносима токсичност.
Не се препоръчва увеличаване или намаляване на дозата. Забавянето при въвеждането на редовна доза или отмяна може да бъде свързано с индивидуалната безопасност или поносимостта на лекарството. Препоръки за окончателното отмяна или пропускане на Opdivo ® са дадени в Таблица 1. Подробни препоръки за елиминиране на имуно-медиираните нежелани реакции са дадени в раздел "Специални инструкции".
Таблица 1. Анулиране или пропускане на дозата на лекарството Opdivo®

  • 4 тежест
  • Повтаряне на третата тежест
  • 2 или 3 тежест, докато поддържат реакции въпреки спирането на лечението или когато е невъзможно да се намали дневната доза глюкокортикостероиди до еквивалента на 10 mg преднизон.

Забележка: Степента на токсичност съответства на общата терминология на критериите за нежелани критерии от Националния институт за рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE v4)

Бъбречна дисфункция
Не се налага адаптиране на дозата на лекарството при лека и умерена степен на бъбречно увреждане.
Чернодробна дисфункция
При чернодробна недостатъчност не се изисква лека корекция на дозата на лекарството.
Пациенти в напреднала възраст
Не се изисква адаптиране на дозата при пациенти на възраст над 65 години.

Инструкции за приготвяне и прилагане на лекарството
Не разклащайте бутилката преди употреба!
Разреден разтвор за инфузия се приготвя в асептични условия.
Преди въвеждането на лекарството проверете съдържанието на флакона.
Не можете да влезете в лекарството в присъствието на чужди частици, както и ако разтворът е станал мрачен или цветът му се е променил.
Преди въвеждането на лекарството трябва да се съхранява при стайна температура в продължение на 5 минути.
Препаратът Opdivo® може да се използва след разреждане със стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид за инфузии или стерилен 5% разтвор на декстроза за инфузии до концентрация от 1 до 10 mg / ml. Приготвеният разтвор се смесва чрез леко завъртане на инфузионния контейнер.
Opdivo ® е съвместим със следните видове инфузионно оборудване:

  • Стъклени флакони, поливинилхлоридни (PVC) и полиолефинови инфузионни сакове;
  • Поливинилхлоридни (PVC) системи за интравенозно приложение;
  • Полиетерсулфон (размер на порите: 0.2 - 1.2 μm) и найлонови (размер на порите: 0.2 μm) филтър за инфузионни системи.

Частично използвани бутилки с лекарства трябва да се изхвърлят в съответствие с местните препоръки.

Инструкции за приготвяне и прилагане на лекарството

  • Дозата на лекарството се определя като mg / kg. Въз основа на предписаната доза на пациента, определете броя на флаконите от лекарството, необходими за въвеждането. За един пациент може да се изисква повече от 1 флакон за приготвяне на единична доза за приложение.
  • Отстранете защитната пластмасова капачка от бутилката. Коркът на флакона се избърсва със стерилен памук, навлажнен с алкохол.
  • Прехвърлете необходимия обем от лекарството (концентрация 10 mg / ml) със стерилна спринцовка във флакона на стерилната инфузионна система. Разреждането се извършва със стерилен 0,9% инфузионен разтвор на натриев хлорид или стерилен 5% разтвор на декстроза за инфузия до концентрация от 1 до 10 mg / ml.
  • Приготвеният разтвор се смесва чрез леко завъртане на инфузионния контейнер. Не се разклащайте!
  • Преди въвеждането е необходимо да се извърши визуална инспекция на приготвения разтвор на лекарството за наличие на механични примеси и обезцветяване. Подготвителният разтвор Opdivo ® е бистър или опалесциращ разтвор, от безцветен до светложълт цвят.
  • Не се разрешава използването на флакона, ако разтворът е мътен, има променен цвят или съдържа чужди механични включвания, които се различават от матово-белите протеинови частици. Бутилката не трябва да се разклаща.
  • По отношение на микробиологичната чистота, приготвеният разтвор трябва да се използва незабавно. В противен случай, приготвеният разтвор може да се съхранява на тъмно място до 24 часа при температура 2-8 ° C (От тези 24 часа, лекарственият разтвор може да бъде при стайна температура (20-25 ° C) и дневна светлина за не повече от 4 часа. часове, включително времето, необходимо за администриране на лекарството).
  • Неизползваният остатък от Opdivo® във флакона и празният флакон трябва да бъдат унищожени.

Въвеждането на инфузионния разтвор

  • Лекарството не трябва да се прилага като бърза интравенозна инжекция или като болусна инжекция.
  • След прилагане на всяка доза Opdivo® е необходимо да се измие инфузионната система със стерилен 0,9% изотоничен разтвор на натриев хлорид за инфузии или стерилен 5% декстрозен разтвор за инфузии.
  • Не смесвайте Opdivo® с други лекарства в същия флакон или система за инфузии и не влизайте едновременно с други лекарства за инфузия
  • Лекарството трябва да се прилага в рамките на 60 минути чрез стерилна инфузионна система с ниска способност за свързване на протеини със стерилен, апирогенен филтър (размер на порите 0.2 - 1.2 μm).

Странични ефекти

Когато се използва лекарството Opdivo ®, най-често се наблюдават имуно-медиирани нежелани реакции. Повечето от тези нежелани реакции, включително тежки, са били спрени с подходяща терапия или чрез прекъсване на лекарството.
В клинични проучвания, при които се прилага лекарството Opdivo® като монотерапия при доза от 3 mg / kg за туморни видове, най-честите (> 10%) нежелани реакции са умора (34%), обрив (19%), сърбеж (14%), диария t (13%), гадене (13%) и намален апетит (10%). В повечето случаи нежеланите реакции са леки до умерени (степен 1 ​​и 2).
По-долу са посочени нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани с Odivo ®. Нежеланите реакции са представени според честотата на тяхната регистрация: много чести (> 1/10), чести (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Редки: анафилактични реакции 2, свръхчувствителност 2.
От страна на ендокринната система:
Чести: хипергликемия, хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм;
Нечести: недостатъчност на надбъбречната функция, хипопитуитаризъм, хипофизит, тиреоидит, диабетна кетоацидоза, захарен диабет.
Нарушения на метаболизма и храненето:
Много чести: загуба на апетит;
Рядко: дехидратация, метаболитна ацидоза.
От нервната система:
Чести: периферна невропатия, главоболие, замаяност; Рядко: полиневропатия;
Редки: синдром на Guillain-Barré, демиелинизация, миастеничен синдром, автоимунна невропатия (включително лицева и абнормна нервна пареза).
От органите на зрението:
Чести: замъглено зрение, сухи очи;
Редки: увеит.
Тъй като сърдечно-съдовата система:
Чести: повишаване на кръвното налягане;
Редки: тахикардия, васкулит;
Редки: аритмия (включително камерна аритмия), предсърдно мъждене.
От страна на дихателната система:
Чести: пневмонит 2, задух, кашлица;
Рядко: плеврит;
Редки: инфилтрация на белите дробове.
От стомашно-чревния тракт:
Много чести: диария, гадене;
Чести: колит, стоматит, повръщане, коремна болка, запек, сухота в устата;
Редки: панкреатит;
Редки: гастрит, язва на дванадесетопръстника.
Чернодробни и жлъчни пътища:
Редки: хепатит 2, хипербилирубинемия;
Редки: холестаза.
От кожата и подкожната тъкан:
Много чести: обрив 3, сърбеж;
Чести: витилиго, суха кожа, еритема, алопеция;
Рядко: еритема мултиформе, псориазис, розацея, уртикария;
Редки: токсична епидермална некролиза 1.
От опорно-двигателния апарат:
Чести: остеомускуларна болка 4, артралгия;
Редки: ревматична полимиалгия;
От страна на бъбреците и пикочните пътища:
Редки: тубулоинтерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност 1,2.
Общи нарушения и реакции към администриране на лекарството:
Много чести: умора;
Чести: повишена температура, оток (включително периферни отоци);
Рядко: болка в гърдите;
От лабораторните показатели:
Много чести: загуба на тегло;
Чести: повишена активност на трансаминазите, повишена липазна активност, повишена амилазна активност, повишена алкална фосфатазна активност, повишен креатинин, лимфопения, левкопения, тромбоцитопения, анемия, хипонатриемия;
Рядко: повишена концентрация на общ билирубин, хиперкалциемия, хипокалцемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хипомагнезиемия, неутропения, намаляване на абсолютния брой неутрофили, хипернатриемия;
Редки: хипермагнезиемия.
Забележка:
1 - Включително фатални нежелани реакции.
2 - Включително животозастрашаващи нежелани реакции.
3 - Включително изнасилване, бульозен дерматит, ексфолиативен дерматит, псориазисфен дерматит, лекарствен обрив.
4 - Включително болки в гърба, болка в костите, мускулно-скелетни болки в гърдите, мускулно-скелетен дискомфорт, миалгия, болка в шията, болки в крайниците, болки в гръбначния стълб.
имуногенност
Лекарството Opdivo®, както и другите моноклонални антитела, има имуногенност.
При 11% от пациентите, лекувани с Opdivo ®, се наблюдава образуване на антитела към nivolumabu. Неутрализиране на антитела се определя при двама пациенти (0.6%).
Въпреки това, наличието на антитела в кръвната плазма и промените във фармакокинетичните параметри, тежестта на клиничния ефект и развитието на странични ефекти не са открити.

свръх доза

Не са идентифицирани случаи на предозиране.
В случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично лекарствено лечение в съответствие с получените нежелани реакции с внимателно наблюдение на пациента.

Взаимодействие с други лекарства

Фармакокинетични взаимодействия
Ниволумаб е човешко моноклонално антитяло. Поради факта, че антителата не се метаболизират с участието на изоензими и други изоензими на цитохром Р450, инхибирането или индуцирането на тези ензими, когато се използва заедно с други лекарства, не оказват влияние върху фармакокинетиката на ниволумаб.
Други форми на взаимодействие
Системна имуносупресия
Във връзка с възможността за фармакодинамично взаимодействие, употребата на системни глюкокортикостероиди и други имуносупресори трябва да се избягва преди да се предпише лечение с Opdivo®. След започване на лечение с Opdivo®, глюкокортикостероиди и други имуносупресори могат да се използват за коригиране на имуно-медиираните нежелани реакции, причинени от ефекта на лекарството върху имунната система. Използването на системни глюкокортикостероиди след началото на лечението с лекарства не намалява ефективността на лекарството Odivo ®.

Специални инструкции

Opdivo® може да предизвика тежки, включително фатални нежелани реакции, причинени от ефекти върху имунната система и поради специфичния механизъм на неговото действие. Пациентите трябва да бъдат под непрекъснат контрол (най-малко 5 месеца след последната доза), тъй като нежеланите реакции, причинени от експозицията на лекарството Opdivo®, могат да се развият по всяко време по време на приложението или след преустановяване на лечението. Ако се подозира имунно-медиирана нежелана реакция, трябва да се извърши адекватна оценка, за да се потвърди или изключи различна етиология. Въз основа на тежестта на нежеланата реакция, употребата на Opdivo® трябва да се преустанови със или без подновяване с назначаването на глюкокортикостероиди.
В случай на имуносупресивна терапия с глюкокортикостероиди, предназначени за елиминиране на нежеланите реакции, след подобряване на състоянието, намаляването на дозата на глюкокортикостероидите се извършва бавно, поне за 1 месец. Бързото намаляване на дозата може да доведе до влошаване на тежестта или рецидив на нежелани реакции. Имуносупресивна терапия, лекарства, различни от глюкокортикостероиди, се назначава в случай на начало на влошаване или липса на подобрение с използването на глюкокортикостероиди.
Употребата на Opdivo® трябва да се преустанови, докато пациентът получава имуносупресивна доза глюкокортикостероиди или имуносупресивна терапия.
Opdivo® трябва да бъде отменен за всякакви повтарящи се имуно-медиирани нежелани реакции от умерено до тежко и отменено без подновяване при тежък имуно-медииран пневмонит и имуно-медииран хепатит, както и животозастрашаващи имунно-медиирани нежелани реакции.
Използване на Opdivo® при пациенти с бързо прогресиране на меланома
Лекарите трябва да обсъдят ефекта от забавеното действие на лекарството Opdivo ® преди започване на лечението при пациенти с бързо прогресиращо заболяване.
Имуно-медииран пневмонит
По време на лечението с Opdivo ® имаше случаи на тежък пневмонит или интерстициална белодробна болест, включително случаи с фатален изход. Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на пневмонит, като рентгенографски промени (например непрозрачно оцветяване на стъклото, огнища на възпаление), задух и хипоксия. Инфекциите и симптомите, свързани с болестта, трябва да бъдат изключени.
При 3 или 4 тежест на пневмонит, употребата на лекарството Odivo® трябва да се преустанови без подновяване и прилагането на глюкокортикостероиди трябва да започне с доза, еквивалентна на 2-4 mg / kg / ден метилпреднизолон.
При 2 степени на (симптоматичен) пневмонит, употребата на лекарството Odivo® трябва да се преустанови и прилагането на глюкокортикостероиди трябва да започне с доза, еквивалентна на 1-2 mg / kg / ден метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, използването на Opdivo® може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. В случай на влошаване или липса на подобрение, което продължава, въпреки приема на глюкокортикостероиди, дозата на глюкокортикостероидите трябва да се увеличи до еквивалент на 2-4 mg / kg / ден метилпреднизолон и ниволумаб трябва да се преустанови без подновяване.
Иммунно медииран колит
По време на терапията с Opdivo ® имаше случаи на тежка диария или колит. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на диария и допълнителни симптоми на колит, като болки в корема, слуз или кръв в изпражненията. Инфекциите и свързаните с болестите симптоми трябва да бъдат изключени.
При 4 степени на тежест на диария или колит, употребата на Opdivo® трябва да бъде напълно преустановена и прилагането на глюкокортикостероиди трябва да започне с доза 1–2 mg / kg / ден еквивалент на метилпреднизолон.
Ако диарията или колитът са с 3 тежест, ниволумаб трябва да се спре и глюкокортикостероидите да се приемат в доза 1–2 mg / kg / ден еквивалент на метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, използването на Opdivo® може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. В случай на влошаване или липса на подобрение, което продължава, въпреки приема на глюкокортикостероиди, ниволумаб трябва да се отмени без подновяване.
Ако тежестта на диарията или колита е 2, употребата на Opdivo® трябва да се суспендира Устойчивата диария или колит трябва да се елиминират чрез прилагане на глюкокортикостероиди в доза, еквивалентна на 0,5-1 mg / kg / ден метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, ниволумаб може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. В случай на влошаване или липса на подобрение, което продължава, въпреки приема на глюкокортикостероиди, дозата на глюкокортикостероидите трябва да се увеличи до еквивалент на 1-2 mg / kg / ден метилпреднизолон и ниволумаб трябва да се преустанови без подновяване.
Имуно-медииран хепатит
По време на терапията с Opdivo ® имаше случаи на тежък хепатит. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хепатит, като повишени нива на трансаминази и общ билирубин. Инфекциите и симптомите, свързани с болестта, трябва да бъдат изключени.
При 3 или 4 степени на тежест на трансаминазите и общия билирубин, употребата на лекарството Odivo® трябва да се преустанови без възобновяване и прилагането на глюкокортикостероиди трябва да започне в доза, еквивалентна на 1–2 mg / kg / ден метилпреднизолон.
При степен 2 на трансаминазите и общия билирубин, употребата на лекарството Odivo® трябва да се преустанови. Устойчивото повишаване на нивото на тези лабораторни показатели трябва да се елиминира чрез прилагане на глюкокортикостероиди в доза, еквивалентна на 1–2 mg / kg / ден метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, ниволумаб може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. В случай на влошаване или липса на подобрение, което продължава, въпреки приема на глюкокортикостероиди, дозата на глюкокортикостероидите трябва да се увеличи до еквивалент на 1-2 mg / kg / ден метилпреднизолон и ниволумаб трябва да се преустанови без подновяване.
Имунният медииран нефрит и бъбречна дисфункция
По време на терапията с Opdivo ® е имало случаи на тежък нефрит или бъбречна дисфункция, така че пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми. При повечето пациенти е наблюдавано асимптоматично повишаване на серумния креатинин. Етиологията, свързана с болестта, трябва да бъде изключена.
При 4-те степени на тежест на серумния креатинин, употребата на лекарството Opdivo® трябва да бъде напълно отменена и прилагането на глюкокортикостероиди трябва да започне в доза, еквивалентна на I-2 mg / kg / ден метилпреднизолон.
При 2 или 3 степени на тежест на серумния креатинин, употребата на лекарството Odivo® трябва да се преустанови и прилагането на глюкокортикостероиди трябва да започне в доза, еквивалентна на 0,5-1 mg / kg / ден метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, ниволумаб може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. В случай на влошаване или липса на подобрение, което продължава, въпреки приема на глюкокортикостероиди, дозата на глюкокортикостероидите трябва да се повиши до еквивалентния I-2 mg / kg / ден метилпреднизолон и ниволумаб трябва да се преустанови без подновяване.
Имуно-медиирана ендокринопатия
По време на лечението с Opdivo ® има случаи на тежка ендокринопатия, включително хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност, хипофизит, захарен диабет и диабетна кетоацидоза.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на ендокринопатия и промени в функцията на щитовидната жлеза (в началото на лечението, периодично по време на лечението и въз основа на клинична оценка). Пациентите могат да изпитват умора, главоболие, промяна в психическото състояние, коремна болка, необичаен ритъм на червата и хипотония или неспецифични симптоми, които могат да приличат на други състояния, като мозъчни метастази или съпътстващи заболявания. При отсъствие на различна етиология, признаците и симптомите на ендокринопатиите трябва да се считат за имуно-медиирани.
При симптоматичен хипотиреоидизъм, употребата на лекарството Opdivo® трябва да се преустанови и, ако е необходимо, да се извърши заместителна терапия с хормони на щитовидната жлеза. В случай на симптоматичен хипертиреоидизъм, употребата на лекарството Odivo® трябва да се преустанови и, ако е необходимо, да се проведе терапия с антитиреоидни лекарства. В случай на остър тиреоидит глюкокортикостероидите трябва да се прилагат в доза, еквивалентна на 1–2 mg / kg / ден метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, използването на Opdivo® може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. Необходимо е да се продължи наблюдението на функцията на щитовидната жлеза за мониторинг на адекватността на хормонозаместителната терапия на хормоните на щитовидната жлеза.
В случай на симптоматична недостатъчност на надбъбречната кора на степен 2, употребата на ниволумуб трябва да се преустанови и, ако е необходимо, да се извърши физиологична замяна на глюкокортикостероидите. В случай на симптоматична недостатъчност на надбъбречната кора на степен 3–4, употребата на ниволумуб трябва да се преустанови напълно и, ако е необходимо, да се извърши физиологична замяна на глюкокортикостероидите.
Необходимо е да се продължи наблюдението на надбъбречната функция и нивата на хормоните, за да се следи адекватността на заместващата терапия с глюкокортикостероиди.
В случай на симптоматичен хипофизит 2-3 степени, употребата на Opdivo® трябва да се преустанови и, ако е необходимо, да се извърши хормонозаместителна терапия. В случай на остър хипофизит глюкокортикостероидите се прилагат в доза, еквивалентна на 1–2 mg / kg / ден метилпреднизолон. Когато настъпи подобрение, използването на Opdivo® може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. В случай на симптоматичен хипофизит степен 4, терапията с ниволумаб трябва да се преустанови напълно. Необходимо е да се продължи наблюдението на функцията на хипофизната жлеза и нивото на хормоните, за да се следи за адекватността на хормонозаместителната терапия.
При симптоматичен диабет трябва да се преустанови употребата на ниволумуб и, ако е необходимо, инсулинова заместителна терапия. Необходимо е да се проследяват нивата на кръвната захар, за да се контролира адекватността на инсулинозаместителната терапия.
Имунната медиирана обрив
По време на лечението с Opdivo ® имаше случаи на тежък обрив (включително редки случаи на летална токсична епидермална некролиза), които могат да имат имуно-медииран характер. Ниволумаб трябва да се преустанови с обрив от 3 степени на тежест и да се премахне без възстановяване с 4 степени на тежест. При тежък обрив се предписва лечение с глюкокортикостероиди в доза, еквивалентна на 1 до 2 mg / kg / ден метилпреднизолон.
Opdivo® трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти, които преди това са имали тежки или животозастрашаващи нежелани кожни реакции при лечение с други имуностимулиращи противоракови лекарства.
Други имуно-медиирани нежелани реакции
Следните имуно-медиирани нежелани реакции са наблюдавани при по-малко от 1% от пациентите, лекувани с Odivo ® по време на клинични проучвания с каквато и да е доза и вид тумор: панкреатит, увеит, демиелинизация, автоимунна невропатия (включително пареза на лицето и абдурентния нерв, синдром на Guillain) -Баре, хипопитуитаризъм, миастеничен синдром и енцефалит.
При съмнение за имунно-медиирани нежелани реакции трябва да се извърши адекватна оценка, за да се потвърди тяхната етиология или да се изключат други причини за тяхното възникване. Въз основа на тежестта на нежеланата реакция, употребата на Opdivo® трябва да се преустанови и да се започне лечение с глюкокортикостероиди. С настъпването на подобрение ниволумаб може да продължи след бавно намаляване на дозата на глюкокортикостероидите. Opdivo® трябва да се отмени без подновяване, ако възникнат повтарящи се тежки имуно-медиирани нежелани реакции и всякакви животозастрашаващи имуно-медиирани нежелани реакции.
Инфузионни реакции
По време на клинични проучвания има случаи на тежки инфузионни реакции. В случай на тежки инфузионни реакции, прилагането на Opdivo® трябва да се преустанови с назначаването на подходяща лекарствена терапия. Пациентите с лека или умерена инфузионна реакция могат да продължат лечението с Odivo® при непрекъснато наблюдение и премедикация в съответствие с настоящите стандарти за предотвратяване на инфузионни реакции.
Пациенти на диета с контролиран натрий
Всеки милилитър от лекарството Opdivo ® съдържа 0,1 mmol (или 2,5 mg) натрий, което трябва да се има предвид при лечение на пациенти на диета с контролирано съдържание на натрий.

Влияние върху способността за управление на превозни средства, механизми

Поради възможната поява на нежелани реакции, като умора, пациентите трябва да се въздържат от шофиране и практикуване на потенциално опасни дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързина на психомоторни реакции по време на лечението с Opdivo®, докато се установи, че те нямат такива нежелани реакции.

Формуляр за освобождаване

Концентрат за приготвяне на разтвор за инфузии от 10 mg / ml.
На 10 ml или 4 ml в бутилка от прозрачно безцветно стъкло тип I, херметически затворена с бутилова гумена запушалка и алуминиева капачка със защитна пластмасова капачка.
На 1 бутилка заедно с инструкцията за полагане поставете в картонена опаковка.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура от 2 до 8 ° C на тъмно място.
Да не се замразява. Не разклащайте.
Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Срок на годност

2 години.
Не се прилага след изтичане на срока на годност.