Тумор некрозен фактор (TNF): роля в организма, определяне в кръвта, предписване на лекарства под формата на лекарства

Тумор некрозисфактор (TNF, тумор некрозисфактор, TNF) е извънклетъчен протеин, който практически отсъства в кръвта на здрав човек. Това вещество започва да се произвежда активно в патологията - възпаление, автоимунизация, тумори.

В съвременната литература можете да намерите нейното обозначение като TNF и TNF-алфа. Последното заглавие се счита за остаряло, но все още се използва от някои автори. В допълнение към алфа-TNF има и друга форма - бета, която се образува от лимфоцити, но много по-бавна от първата - в продължение на няколко дни.

TNF се продуцира от кръвни клетки - макрофаги, моноцити, лимфоцити, както и ендотелна лигавица на кръвоносните съдове. При поглъщане на чужд протеин-антиген (микроорганизъм, негов токсин, продукти от туморен растеж) още през първите 2-3 часа TNF достига максималната си концентрация.

Туморният некрозисен фактор не уврежда здравите клетки, но има и силен антитуморен ефект. За първи път този ефект на този протеин е доказан в експерименти върху мишки, в които се наблюдава регресия на туморите. В това отношение протеинът получи името си. По-късните изследвания показват, че ролята на TNF не се ограничава до лизис на туморни клетки, нейното действие е многостранно, то участва не само в патологични реакции, но е необходимо и за здраво тяло. Въпреки това, всички функции на този протеин и неговата истинска природа все още предизвикват много въпроси.

Основната роля на TNF е участието във възпалителни и имунни реакции. Тези два процеса са тясно свързани помежду си, те не могат да бъдат разграничени. На всички етапи на образуване на имунния отговор и възпаление, факторът на туморната некроза действа като един от основните регулаторни протеини. Когато туморите също се появяват активно и възпалителни и имунни процеси, "управлявани" от цитокини.

Основните биологични ефекти на TNF са:

  • Участие в имунни отговори;
  • Регулиране на възпалението;
  • Влияние върху процеса на образуване на кръв;
  • Цитотоксичен ефект;
  • Междусистемният ефект.

Когато микроорганизми, вируси, чужди протеини влязат в тялото, се активира имунитетът. TNF спомага за увеличаване на броя на Т- и В-лимфоцитите, движението на неутрофилите във фокуса на възпалението, прилепването на неутрофили, лимфоцити, макрофаги към вътрешната облицовка на кръвоносните съдове в мястото на възпалението. Повишената съдова проницаемост в областта на развитие на възпалителния отговор също е резултат от действие на TNF.

Ефект на тумор некрозисния фактор (TNF) върху телесните клетки

Туморният некрозен фактор засяга хематопоезата. Той потиска репродукцията на червените кръвни клетки, лимфоцитите и белите зародишни клетки на кръвта, но ако по някаква причина се потисне образуването на кръв, TNF ще я стимулира. Много активни протеини, цитокини, имат защитен ефект срещу радиацията. TNF има този ефект.

Факторът на туморна некроза може да бъде открит не само в кръвта, урината, но и в цереброспиналната течност, което показва неговия межсистемния ефект. Този протеин регулира дейността на нервната и ендокринната системи. Бета-типът на TNF има предимно локален ефект, а организмът е необходим за системни прояви на имунитет, възпаление и регулиране на метаболизма в алфа формата на цитокина.

Един от най-важните ефекти на TNF е цитотоксичен, т.е. клетъчна деструкция, която напълно се проявява по време на развитието на тумори. TNF действа върху туморните клетки, причинявайки тяхната смърт в резултат на освобождаването на свободни радикали, реактивни кислородни видове и азотен оксид. Тъй като в един организъм се образуват единични ракови клетки през целия си живот, TNF е необходим и за здравите хора да ги неутрализират бързо и бързо.

Трансплантацията на органи и тъкани е придружена от поставянето на чужди антигени в тялото, дори ако органът е възможно най-подходящ за набор от специфични индивидуални антигени. Трансплантацията често се придружава от активиране на локални възпалителни реакции, които също се основават на ефекта на TNF. Всеки чужд протеин стимулира имунния отговор и трансплантираните тъкани не са изключение.

След трансплантацията може да се открие повишаване на съдържанието на серумен цитокин, което може индиректно да покаже началото на реакцията на отхвърляне. Този факт е в основата на изследванията за употребата на лекарства - антитела към TNF, които могат да забавят отхвърлянето на трансплантираните тъкани.

Отрицателното въздействие на високите концентрации на TNF може да се проследи при тежък шок на фона на септични състояния. Особено изразени продукти на този цитокин, когато са заразени с бактерии, когато рязкото инхибиране на имунитета се комбинира със сърдечна, бъбречна, чернодробна недостатъчност, което води до смърт на пациентите.

TNF е способен да разгради мазнините и да дезактивира ензим, участващ в натрупването на липиди. Големите концентрации на цитокин водят до изчерпване (кахексия), така че се нарича кахектин. Тези процеси причиняват рак кахексия и загуба при пациенти с дълготрайни инфекциозни заболявания.

Освен туморните клетки, TNF осигурява разрушаването на клетки, засегнати от вируси, паразити и гъбички. Неговото действие, заедно с други провъзпалителни протеини, води до повишаване на телесната температура и локално нарушение на микроциркулацията.

В допълнение към описаните свойства, TNF играе репаративна функция. След увреждането във фокуса на възпалението и активния имунен отговор, процесът на зарастване се увеличава. TNF активира кръвосъсирващата система, поради което зоната на възпаление е ограничена чрез микросулатурата. Микротромбите предотвратяват по-нататъшното разпространение на инфекцията. Активирането на фибробластните клетки и синтеза на колагенови влакна от тях спомага за заздравяването на фокуса на лезията.

Определяне на нивото на TNF и неговата стойност

Лабораторните изследвания на нивото на TNF не се прилагат за често използвани анализи, но този показател е много важен за някои видове патология. Определението на TNF е показано, когато:

  1. Чести и продължителни инфекциозни и възпалителни процеси;
  2. Автоимунни заболявания;
  3. Злокачествени тумори;
  4. Гореща болест;
  5. наранявания;
  6. Колагеноза, ревматоиден артрит.

Повишаването на нивата на цитокините може да служи не само като диагностичен, но и като прогностичен критерий. Така, при сепсис, рязко увеличаване на TNF играе фатална роля, водещо до тежък шок и смърт.

За изследването се взема венозна кръв от пациента, преди анализ не се разрешава да се пие чай или кафе, приемлива е само обикновена вода. Най-малко 8 часа трябва да изключи приема на храна.

Наблюдава се повишаване на TNF в кръвта, когато:

  • Инфекциозна патология;
  • сепсис;
  • изгаряния;
  • Алергични реакции;
  • Автоимунни процеси;
  • Множествена склероза;
  • Менингит и енцефалит от бактериална или вирусна природа;
  • DIC синдром;
  • Реакции на присадка срещу гостоприемник;
  • псориазис;
  • Диабет тип 1;
  • Миелом и други тумори на кръвната система;
  • Shock.

В допълнение към увеличаването, е възможно да се намали нивото на TNF, тъй като обикновено той трябва да присъства, макар и в малки количества, за поддържане на здравето и имунитета. Намаляване на концентрацията на TNF е характерно за:

  1. Синдроми на имунна недостатъчност;
  2. Рак на вътрешните органи;
  3. Използването на някои лекарства - цитостатици, имуносупресори, хормони.

TNF във фармакологията

Разнообразието от биологични реакции, медиирани от TNF, подтиква към проучване на клиничната употреба на тумор некрозис фактор препарати и неговите инхибитори. Най-обещаващи са антитела, които намаляват количеството на TNF при тежки заболявания и предотвратяват фатални усложнения, както и рекомбинантен синтетичен цитокин, приложен на пациенти с рак.

Активно използвани лекарства аналози на човешкия тумор некрозис фактор в онкологията. Например, такова лечение заедно със стандартна химиотерапия показва висока ефективност срещу рак на гърдата и някои други тумори.

TNF-алфа инхибиторите имат противовъзпалителен ефект. С развитието на възпалението, няма нужда незабавно да предписват лекарства от тази група, защото за възстановяване тялото трябва да премине през всички етапи на възпалителния процес, да формира имунитет и да осигури изцеление.

Ранното потискане на естествените защитни механизми е изпълнено с усложнения, поради което инхибиторите на TNF са показани само с прекомерна, неадекватна реакция, когато тялото не е в състояние да контролира инфекциозния процес.

Инхибиторите на TNF - ремикеид, енбрел - се предписват за ревматоиден артрит, болестта на Крон при възрастни и деца, улцерозен колит, спондилоартрит, псориазис. Като правило, тези лекарства не се прилагат за неефективността на стандартната терапия с хормони, цитостатици, антинеопластични средства, с непоносимост или наличие на противопоказания към лекарства от други групи.

Антителата към TNF (инфликсимаб, ритуксимаб) инхибират свръхпроизводството на TNF и се проявяват при сепсис, особено с риск от развитие на шок, при развит шок намаляват смъртността. Антитела към цитокини могат да бъдат назначени в случай на дългосрочни инфекциозни заболявания с кахексия.

Тимозин-алфа (тимактид) се нарича имуномодулаторни агенти. Предназначен е за заболявания с нарушен имунитет, инфекциозни заболявания, сепсис, за нормализиране на хемопоезата след облъчване, за HIV инфекция, тежки следоперативни инфекциозни усложнения.

Цитокинотерапията е отделна посока в лечението на онкопатология, която се развива от края на миналия век. Цитокиновите препарати показват висока ефективност, но тяхната самостоятелна употреба не е оправдана. Най-добрият резултат е възможен само с интегриран подход и комбинирано използване на цитокини, химиотерапия и радиация.

TNF-базирани лекарства разрушават тумора, предотвратяват разпространението на метастази, предотвратяват рецидиви след отстраняване на тумори. Когато се използват едновременно с цитостатици, цитокините намаляват токсичния си ефект и вероятността от нежелани реакции. В допълнение, благодарение на благоприятния ефект върху имунната система, цитокините предотвратяват възможни инфекциозни усложнения по време на химиотерапията.

Сред препаратите на TNF с антитуморна активност се използват рефнот и ингарон, регистрирани в Русия. Това са агенти с доказана ефикасност срещу ракови клетки, но тяхната токсичност е с порядък по-ниска от цитокина, произведен в човешкото тяло.

Refnot има директен деструктивен ефект върху раковите клетки, инхибира тяхното разделяне, причинява хеморагична некроза на тумора. Жизнеспособността на неоплазма е тясно свързана с нейното кръвоснабдяване и редуцирането намалява образуването на нови кръвоносни съдове в тумора и активира коагулационната система.

Важно свойство на ремонта е способността му да повишава цитотоксичния ефект на препаратите на базата на интерферон и други антитуморни средства. По този начин се повишава ефективността на цитарабин, доксорубицин и други, като по този начин се постига висока антитуморна активност на комбинираната употреба на цитокини и химиотерапевтични лекарства.

Reflot може да се предписва не само за рак на гърдата, както е посочено в официалните препоръки за употреба, но и за други тумори - рак на белия дроб, меланом, тумори на женската репродуктивна система.

Странични ефекти при използване на цитокини са малко, обикновено краткотрайна треска, пруритус. Лекарствата са противопоказани при индивидуална непоносимост, бременни жени и кърмачки.

Лечението с цитокин се предписва изключително от специалист, в този случай не става въпрос за самолечение, а лекарствата могат да бъдат закупени само по лекарско предписание. Разработен е индивидуален режим на лечение и комбинация с други антитуморни средства за всеки пациент.

Видео: лекция за използването на фактор за туморна некроза

Видео: TNF при лечение на меланом, лекция

Авторът на статията: онколог, хистолог Н. Н. Голденшлюгер

Антифно наркотици

Ревматологията е специализация на вътрешната медицина, която се занимава с диагностика и лечение на ревматични заболявания.

  • Дата: 05.01.2017
  • Авторът: Мирослав Кулик
  • Категория: Новини, Псориатичен артрит, Ревматоиден артрит, Ювенилен идиопатичен артрит t
  • Коментари: 0

Според клинично проучване, публикувано в Journal of American Medical Association, лекарства, които не са инхибитори на тумор некрозисфактор (TNF), са по-ефективни при лечение на пациенти с ревматоиден артрит, които не реагират на анти-TNF лекарства.

Анти-TNF лекарствата се използват в световен мащаб за лечение на ревматоиден артрит. Те дезактивират TNF-молекулите, произведени от имунната система и причинявайки възпаление. Въпреки това, около една трета от пациентите не отговарят на този вид терапия.

Проучването обхваща 300 пациенти с ревматоиден артрит, които нямат достатъчен отговор на анти-TNF лекарства.

Всички участници бяха разделени на две групи. В първата група пациентите са приемали анти-TNF лекарства като адалимумаб, етанерцепт, цертолизумаб и инфликсимаб в продължение на 52 седмици. Във втората група пациентите са приемали не-TNF лекарства като тоцилизумаб, ритуксимаб и абатацепт.

Резултатите от проучването показват, че 54% от пациентите, приемащи анти-TNF лекарства, и 69% от участниците, които са приемали не-TNF лекарства, показват умерена реакция към лечението.

В допълнение, по-голям брой пациенти, приемащи не-TNF лекарства, имаха ниско ниво на активност на заболяването в 24-та и 52-та седмица на проучването.

Изследователите заключават, че пациентите с ревматоиден артрит, които не реагират на анти-TNF лекарства, могат да се възползват от не-TNF лекарства.

Лекарство с противовъзпалително действие. Инхибитор на тумор некрозисфактор алфа (TNF-a)

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болестта на Крон в активна форма, умерена до тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресанти.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болестта на Крон в активна форма, умерена до тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресанти.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болестта на Крон в активна форма, умерена до тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресанти.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Лечение на активен ревматоиден артрит (в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства, включително метотрексат, е недостатъчен; лечение на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни пациенти, които не са лекувани преди с метотрексат.

Лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит (като монотерапия или в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства е недостатъчен.

Лечение на тежък, активен анкилозиращ спондилит при възрастни пациенти, при които отговорът на стандартната терапия е недостатъчен.

Лечение на активен ревматоиден артрит (в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства, включително метотрексат, е недостатъчен; лечение на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни пациенти, които не са лекувани преди с метотрексат.

Лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит (като монотерапия или в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства е недостатъчен.

Лечение на тежък, активен анкилозиращ спондилит при възрастни пациенти, при които отговорът на стандартната терапия е недостатъчен.

В комбинация с метотрексат, Enbrel се предписва на възрастни при лечение на умерен до тежък ревматоиден артрит, когато отговорът на основни противовъзпалителни лекарства (DMARDs), включително метотрексат, е недостатъчен.

Enbrel може да се прилага като монотерапия в случай на неуспех или непоносимост към метотрексат.

Enbrel е показан за лечение на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни, които не са получавали преди това лечение с метотрексат.

Ювенилен идиопатичен полиартрит

Лечение на активен ювенилен идиопатичен полиартрит при деца и юноши на възраст 4-17 години, които са имали липса на ефикасност или непоносимост към метотрексат.

Лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит при възрастни, когато отговорът на терапията с DMARD е недостатъчен.

Лечение на възрастни с тежък активен анкилозиращ спондилит, при които традиционната терапия не е довела до значително подобрение.

Лечение на възрастни с умерен и тежък псориазис, които имат противопоказания или непоносимост към друга системна терапия, включително циклоспорин, метотрексат или PUVA терапия.

Лечение на деца на 8 и повече години с хроничен псориазис тежка степен на тежест, които са имали непоносимост или липса на реакция към друга системна или фототерапия.

Лечение на полиартрит

Полиартритът е вид артрит, при който заболяването засяга няколко стави. Той засяга хора от всякакъв пол и възраст и често се свързва с различни автоимунни заболявания.

лечение

- Основно лечение на полиартрит (предписано от ревматолог);

- Симптоматично лечение (насочено към облекчаване на болката).

Във втория случай се използват нестероидни противовъзпалителни средства (в различни форми), например, Brufen, Indomethacin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Но си струва да се обмислят странични ефекти, както и противопоказания за приемане на тези лекарства (например пептична язва).

Медикаментозно лечение

Нестероидна противовъзпалителна

НСПВС помагат за намаляване на възпалението. Те блокират активността на простагландини (вещества, които играят важна роля при възникването на възпаление). Те също помагат за облекчаване на лека и умерена болка. NVPV действа бързо и често произвежда по-малко различни странични ефекти, отколкото други по-силни, както и по-токсични лекарства, използвани за лечение на полиартрит. В някои случаи, приемането на тези лекарства може да предизвика стомашно разстройство, както и образуването на язви.

кортикостероиди

Лечението на полиартрит с тези лекарства спомага за намаляване на възпалението, както и за подтискане на имунния отговор. Поради факта, че полиартритът често е причинен от автоимунни заболявания, например системни лупуси, тези лекарства се използват за подтискане на имунния отговор, който съпътства такива разстройства.

В повечето случаи именно кортикостероидите се предписват първо при пациенти с такива заболявания. За да се предотврати стероидно-индуцирана остеопороза, се препоръчва да се използват например бифосфонати. Тези лекарства често помагат за намаляване на болката, както и на други симптоми, много по-бързо от други лекарства.

Основни антиревматични лекарства (BPRP)

PRP модифицира хода на заболяването. Те могат да променят хода на много заболявания, които причиняват полиартрит. Поради факта, че те започват да действат само 6-8 седмици след началото на приложението, през този период често се предписват допълнителни едновременни НСПВС и кортикостероиди. DMARD, както и кортикостероиди, терапевтичният ефект се постига чрез потискане на имунната система.

Лечение на полиартрит често се случва с употребата на метотрексат - това е същото лекарство, което в някои случаи се използва за химиотерапия на пациенти с рак (в големи дози). Понякога метотрексатът причинява увреждане на черния дроб и затова при неговото използване е необходимо редовно да се извършва кръвен тест на пациента, за да се открият тези и други възможни странични ефекти възможно най-рано.

За лечение на полиартрит се използват също така такива DMARD:

  • Sulfasalazine.
  • Хидроксихлороквин (антималарийно лекарство). В един от 40 000 случая тя причинява сериозни увреждания на очите.

Анти-TNF лекарства

В много разновидности на артрит, включително полиартрит, факторът на туморна некроза може да предизвика възпаление. Лекарства, които блокират тумор некрозисфактора, се наричат ​​анти-TNF лекарства.
Лечението на полиартрит изисква използването на следните анти-TNF лекарства:

Те се прилагат подкожно или интравенозно. Приемането на анти-TNF в някои случаи може да предизвика втрисане, болки в ставите и мускулите, повишена температура, повишена чувствителност към инфекции, главоболие и други странични ефекти.

физиотерапия

Физиотерапията прави възможно намаляването на болката, възпалението и подуването. Това лечение на полиартрит, като магнитна терапия, парафин, екзематология, ултразвук, криотерапия се използва едновременно с лекарствена терапия. Те осигуряват възможност за възстановяване на притока на кръв към увредените стави, както и забавяне на процеса на намаляване на костната маса и нормализиране на обмяната на веществата.

Напълно елиминира това заболяване е невъзможно. В тази връзка лечението на полиартрит винаги е необходимо. С помощта на продължително лечение пациентът ще може да поддържа качеството на живота си за дълго време, както и обичайното ниво на активност и отлично благополучие.

Лечение с анти-TNF лекарства: заплащане на сигурност за по-добро представяне?

Тумор некрозисният фактор (TNF) е извънклетъчен протеин, възпалителен цитокин с широк спектър на действие, който се синтезира главно от моноцити и макрофаги. Действието му се простира до липиден метаболизъм, коагулация, инсулинова чувствителност и ендотелиум, както и редица други функции.

За първи път TNF се открива в серума на мишки, инжектирани с BCG и ендотоксин. Оказа се, че серумът на такива мишки има цитотоксичен ефект и при по-нататъшно изследване бе идентифициран протеин, отговорен за развитието на този ефект.

През последните години стойността на TNF става все по-важна. Повишеният интерес е свързан с двупосочното действие на този цитокин. От една страна, тя играе важна роля в регулирането на нормалната диференциация, растежа и метаболизма на различни клетки, а от друга страна действа като медиатор на патологични имуно-възпалителни процеси при различни човешки заболявания. [1]

Само лекарите могат да прочетат тази публикация. Ако вече сте се регистрирали, трябва да влезете.

Лекарство с противовъзпалително действие. Инхибитор на тумор некрозисфактор алфа (TNF-a)

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болестта на Крон в активна форма, умерена до тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресанти.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болестта на Крон в активна форма, умерена до тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресанти.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Ревматоиден артрит в активна форма при пациенти на 18 и повече години (в комбинация с метотрексат) с неефективност на предишната терапия, включително лечение с метотрексат.

Болестта на Крон в активна форма на тежка форма (включително с образуването на фистули) при пациенти на 18 и повече години, които не са податливи на стандартна терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресори.

Болестта на Крон в активна форма, умерена до тежка при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години включително - с неефективност, непоносимост или противопоказания към стандартната терапия, включително кортикостероиди и / или имуносупресанти.

Улцерозен колит при възрастни с неуспех на стандартната терапия.

Улцерозен колит е умерен или тежък при деца и юноши на възраст от 6 до 17 години - с недостатъчна ефективност на стандартното лечение с кортикостероиди, 6-меркаптопурин или азатиоприн, или при наличие на непоносимост или противопоказания към стандартната терапия.

Лечение на активен ревматоиден артрит (в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства, включително метотрексат, е недостатъчен; лечение на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни пациенти, които не са лекувани преди с метотрексат.

Лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит (като монотерапия или в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства е недостатъчен.

Лечение на тежък, активен анкилозиращ спондилит при възрастни пациенти, при които отговорът на стандартната терапия е недостатъчен.

Лечение на активен ревматоиден артрит (в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства, включително метотрексат, е недостатъчен; лечение на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни пациенти, които не са лекувани преди с метотрексат.

Лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит (като монотерапия или в комбинация с метотрексат) при възрастни пациенти, при които отговорът на терапията с основни противовъзпалителни средства е недостатъчен.

Лечение на тежък, активен анкилозиращ спондилит при възрастни пациенти, при които отговорът на стандартната терапия е недостатъчен.

В комбинация с метотрексат, Enbrel се предписва на възрастни при лечение на умерен до тежък ревматоиден артрит, когато отговорът на основни противовъзпалителни лекарства (DMARDs), включително метотрексат, е недостатъчен.

Enbrel може да се прилага като монотерапия в случай на неуспех или непоносимост към метотрексат.

Enbrel е показан за лечение на тежък, активен и прогресиращ ревматоиден артрит при възрастни, които не са получавали преди това лечение с метотрексат.

Ювенилен идиопатичен полиартрит

Лечение на активен ювенилен идиопатичен полиартрит при деца и юноши на възраст 4-17 години, които са имали липса на ефикасност или непоносимост към метотрексат.

Лечение на активен и прогресиращ псориатичен артрит при възрастни, когато отговорът на терапията с DMARD е недостатъчен.

Лечение на възрастни с тежък активен анкилозиращ спондилит, при които традиционната терапия не е довела до значително подобрение.

Лечение на възрастни с умерен и тежък псориазис, които имат противопоказания или непоносимост към друга системна терапия, включително циклоспорин, метотрексат или PUVA терапия.

Лечение на деца на 8 и повече години с хроничен псориазис тежка степен на тежест, които са имали непоносимост или липса на реакция към друга системна или фототерапия.

Cochrane

Разгледахме проучвания, при които дозата на анти-TNF лекарствата (адалимумаб, цертолизумаб пегол, етанерцепт, голимумаб и инфликсимаб) е намалена или лечението е било спряно при хора с ревматоиден артрит (РА), които са използвали анти-TNF лекарства и са се чувствали добре. След систематично търсене на всички съответни изследвания до септември 2013 г. открихме седем проучвания с участието на 1203 участници. Продължителността на проучването варира от 24 седмици до 18 месеца.

Какво е ревматоиден артрит? Защо да спрете да използвате или да намалите дозата на анти-TNF лекарствата?

Ако имате ревматоиден артрит (РА), вашата имунна система, която обикновено се бори с инфекцията, атакува лигавицата на ставите. Поради това ставите стават подути, схванати (болезнени) и болезнени. Малките стави на ръцете и краката, като правило, са засегнати предимно. В момента РА се счита за нелечимо заболяване, така че лечението има за цел да намали болката и сковаността, подобри двигателната активност и предотврати увреждането на ставите.

Анти-TNF агентите са биологични агенти за RA. Те намаляват оплакванията с РА, намаляват възпалението в ставите и намаляват увреждането на ставите, потвърдени от радиографските промени. Намаляването на дозата или спирането на лечението с анти-TNF агенти, когато активността на заболяването е ниска, може да намали свързаните с дозата странични ефекти и разходи за лечение.

Данните са налични само за две анти-TNF агенти.

- При хора, които са намалили дозата на етанерцепт, не е наблюдавано повишаване на активността на заболяването в сравнение с хората, които продължават да получават етанерцепт (доказателства за умерено качество).

- Хората, които са спрели приема на адалимумаб, имат повишена активност на заболяването с 0,6 единици по скала от 0,9 до 8 в сравнение с хората, които продължават да получават адалимумаб (доказателство за лошо качество).

- Хората, които са спрели приема на етанерцепт, имат повишена активност на заболяването от 1,1 единици по скала от 0,9 до 8 в сравнение с хората, които продължават да приемат етанерцепт (доказателства за умерено качество).

- Хората, които са се опитали постепенно да намалят дозата на адалимумаб или етанерцепт, са увеличили активността на заболяването с 0,5 единици по скала от 0,9 на 8 в сравнение с хората, които продължават да получават адалимумаб или етанерцепт (доказателство за лошо качество).

- 91 души по-малко на 1000 души (хора) са останали в стадия на ремисия на РА, след като дозата на етанерцепт е била намалена, в сравнение с продължителната употреба в доза от 50 mg на седмица (абсолютна разлика 9%; доказателство за лошо качество).

- 413 души по-малко на 1000 души (хора) са останали в ремисия на РА след спиране на адалимумаб или етанерцепт в сравнение с продължаващия адалимумаб или етанерцепт (абсолютна разлика 40%; доказателство за много лошо качество).

- Няма проучвания, които да проучват как постепенното намаляване на дозата на анти-TNF засяга ремисия на РА.

- При хора, които са намалели дозата на етанерцепт, увреждането на ставите върху рентгенограмата е по-изразено с количество по-малко от 1 единица по скала от 0 до 448, отколкото при хора, които продължават да получават етанерцепт (практически непроменен) (доказателства за умерено качество).

- При хора, които са спрели употребата на етанерцепт, увреждането на ставите върху рентгенограмата е по-изразено с количество по-малко от 1 единица по скала от 0 до 448, отколкото при хора, които продължават да приемат етанерцепт (почти непроменен) (доказателства за умерено качество).

- Няма проучвания, които да изследват как постепенното намаляване на дозата на анти-TNF би повлияло увреждането на ставите върху рентгенограма.

- Хората, които са намалели дозата на етанерцепт, не са имали влошаване на функцията в сравнение с хората, които продължават да приемат етанерцепт (доказателства за умерено качество).

- Хората, които са спрели приема на етанерсепт, са имали увеличение от 0,3 на скала от 0 до 3 в сравнение с тези, които продължават да приемат етанерцепт (доказателства за умерено качество).

- Хората, които са се опитали постепенно да намалят дозата на адалимумаб или етанерцепт, не са имали влошаване на функцията в сравнение с хората, които продължават да приемат адалимумаб или етанерцепт (доказателство за лошо качество).

- Хората, които са намалили дозата на етанерцепт, са имали по-малко странични ефекти, отколкото хората, които продължават да приемат етанерцепт, но това може да се случи случайно (доказателство за умерено качество).

- Хората, които намаляват дозата на етанерцепт, трябва да спрат (спират) проучването по-рядко поради нежелани реакции, отколкото хората, които продължават да приемат етанерцепт, но това може да се случи случайно (доказателство за умерено качество).

- Хората, които са спрели приема на етанерцепт, имат повече странични ефекти от тези, които продължават да приемат етанерцепт, но това може да се случи случайно (доказателство за умерено качество).

- Хората, които са спрели приема на етанерцепт, трябва да спрат изследванията поради нежелани реакции по-рядко от хората, които продължават да приемат етанерцепт, но това може да се случи случайно (доказателство за умерено качество).

- Не са идентифицирани проучвания, които да разглеждат страничните ефекти при хора, които се опитват постепенно да намалят дозата на анти-TNF.

Можем да заключим, главно на базата на доказателства за умерено качество, че намаляването на дозата на етанерцепт (не се ръководи от активността на заболяването) от 50 до 25 mg на седмица, поне след 3-12 месеца ниска активност на заболяването, изглежда също толкова ефективно. както и продължителната употреба на стандартната доза по отношение на активността на заболяването и функционалните резултати, въпреки че намаляването на дозата значително индуцира минимални и клинично незначими разлики в прогресията на промените в трансгенограмата. Преустановяването (също без адаптиране към активността на заболяването) на адалимумаб и етанерцепт е по-ниско от продължаващото лечение по отношение на активността на заболяването, радиационните резултати и функцията. Постепенното намаляване на дозата на адалимумаб и етанерцепт, ръководено от активността на заболяването, изглежда малко по-ниско от продължаването на лечението по отношение на активността на заболяването, без разлики във функциите. Въпреки това, единственото проучване, изучаващо това сравнение, включва по-малък брой (по отношение на прогнозирания) брой участници.

Вниманието на този преглед е, че наличните данни са ограничени. Освен това, хетерогенността (хетерогенност) между изследователски и неоптимални решения за проектиране (включително липсата на намаляване на дозата и прекъсване на лечението, ръководена от активността на употребата на болестта и използването на дизайни за оценяване на превъзходството) ограничават способността да се правят определени заключения. Нито едно от включените проучвания не оценява дългосрочните разходи за безопасност и лечение, въпреки че тези фактори са специфични причини, поради които лекарите обмислят намаляване на дозата или спиране на въвеждането на анти-TNF агенти.

Бъдещите проучвания трябва да включват други анти-TNF агенти; оценка на активността, функцията и рентгенологичните резултати на заболяването след продължително наблюдение; и оценка на дългосрочната безопасност, ефективността на разходите и предикторите за успешно титруване с намаляване на дозата (обратно титруване). Също така, използването на валидиран критерий за обостряне на заболяването, неконфиденциални проекти и управление на активността на заболяването вместо фиксирано намаляване на дозата или прекратяване на лечението би позволило на изследователите да интерпретират по-добре резултатите от изследванията и да обобщят информацията за клиничната практика.

Анти-TNF средствата (инхибитори на тумор некрозисфактор, TNF) са ефективни при лечението на пациенти с ревматоиден артрит (RA), но тяхната употреба е свързана с (зависими от дозата) странични ефекти и висока цена. За да се предотврати прекомерното лечение, няколко проучвания оценяват ефикасността на титрирането с намаляване на дозата в сравнение с продължителната употреба на стандартната доза.

Оценете ползата и вредата от титрирането с намаляване на дозата (намаляване на дозата, прекъсване или постепенно намаляване на дозата, като се ръководи от активността на заболяването) на анти-TNF лекарства (адалимумаб, цертолизумаб пегол, етанерцепт, голимумаб, инфликсимаб) върху активността, функционирането, разходите, безопасността и тежестта на ставното увреждане на рентгенография, в сравнение с конвенционалното лечение, при пациенти с РА и ниска активност на заболяването.

Претърсихме Централния регистър на контролираните изпитания в Кокрейн (CENTRAL), брой 8, 2013 г.; Ovid MEDLINE (от 1946 г. до 8 септември 2013 г.); EMBASE (от 1947 до 8 септември 2013 г.); Индекс на научните цитати (Web of Science); и материали за конференцията на Американския колеж по ревматология (от 2005 до 2012 г.) и Европейската лига срещу ревматизма (от 2005 до 2013 г.). Свързахме се с авторите на седемте включени изследвания, за да поискаме повече информация за техните проучвания; пет от тях отговориха.

Рандомизирани контролирани проучвания (РКИ) и контролирани клинични изпитвания (CCR), сравняващи титрирането с намаляване на дозата (намаляване на дозата, прекъсване, постепенно намаляване на дозата, ръководено от активност на заболяването) анти-TNF лекарства (адалимумаб, цертолизумаб пегол, етанерцепт, голимумаб, инфликсимаб) с конвенционално лечение / без титриране с намаляване на дозата при пациенти с RA и ниска активност на заболяването.

Двама автори на прегледа самостоятелно подбраха изследвания, оцениха риска от отклонения и извлечени данни.

Включени са шест РКИ и един CCV (общо 1203 участника), които съобщават за титриране с намаляване на дозата на анти-TNF. Три проучвания (559 участници) съобщават за намаляване на дозата на анти-TNF в сравнение с продължителната употреба на анти-TNF (в същата доза). Пет проучвания (732 участници) съобщават за преустановяване на употребата на анти-TNF в сравнение с продължителната употреба на анти-TNF (две проучвания оценяват едновременно прекратяване на анти-TNF и намаляване на дозата) и едно проучване оценява постепенно намаляване на дозата на анти-TNF, ръководено от активност на заболяването (137 участници). Тези проучвания включват само адалимумаб и етанерцепт; няма контролирани данни за други анти-TNF агенти. Налични са две проучвания в пълен текст; единият е оценен като с нисък риск от пристрастия, а другият е с висок риск. Пет изследвания са достъпни само под формата на един или няколко резюмета (дисертации). Тъй като данните, представени в тези резюмета (тези) са ограничени, рискът от пристрастие е неясен. Клиничната хетерогенност между проучванията е висока.

Намаляването на дозата на анти-TNF (данни само за етанерцепт) не показва статистически или клинично значими разлики в оценката на активността на заболяването в 28 стави (DAS28) (средна разлика (CP) 0,10, 95% доверителен интервал (CI) -0,11 до 0.31) (скала от 0.9 до 8; висока стойност показва влошаване на активността на заболяването). Делът на участниците, които са имали ниска активност на заболяването, е бил малко по-нисък сред участниците, получаващи намалени дози анти-TNF агенти (коефициент на риск (RR) 0,87, 95% CI от 0,78 до 0,98, разлика в абсолютния риск (RAD) ) 9%). Рентгенологичният резултат е бил малко по-лош, но не е бил клинично значим в сравнение с продължаването на анти-TNF (CP 0.11, 95% CI от 0.08 до 0.14) (скала от 0 до 448; висок резултат показва по-силно изразено) t увреждане на ставите). Функцията не е статистически различна между намаляване на дозата на анти-TNF и продължаване на употребата (при същата доза) (CP 0,10, 95% CI от 0,00 до 0,20) (скала от 0 до 3; висока стойност показва по-лошо функциониране) ). Възобновяването на употребата на анти-TNF след неуспех с намаляване на дозата показва 5% риск от персистиращо обостряне на заболяването. Данни за броя на сериозните нежелани събития (REM) (RR 0,58, 95% CI от 0,23 до 1,45, APP -2%) и загуба поради нежелани събития (AE) (RR 0,57, 95%) CI от 0,17 до 1,92, АРР - 1%) са неубедителни. Повечето от резултатите се основават на доказателства за умерено качество.

Участниците, които са спрели употребата на анти-TNF (адалимумаб и етанерцепт), са имали по-висока от средната DAS28 (скорост на утаяване на еритроцитите (ESR) на DAS28): CP 1.10, 95% CI от 0.86 до 1.34 реактивен протеин (CRP): CP 0.57 95% CI от -0.09 до 1.23) и по-малко вероятно да има ниска активност на заболяването (RR 0.43, 95% CI от 0.27 до 0.68, APP 40%) ). В допълнение, радиологичните и функционални резултати са по-лоши след преустановяване на лечението с анти-TNF (CP 0,66, 95% CI от 0,63 до 0,69 и CP 0,30, съответно 95% CI от 0,19 до 0,41). Данни за броя на ОЯГ (1,26, RR 95% от 0,61 до 2,63, APP 2%) и пенсиониране поради AE (RR 0,72; 95% CI от 0,23 до 2,24, APP - 1%) са неубедителни. Повечето от резултатите се основават на доказателства за умерено качество.

Едно проучване, сравняващо постепенно намаляване на дозата на анти-TNF, ръководено от активността на заболяването (данни за адалимумаб и етанерцепт), не показва статистически значими разлики във функционалните резултати (CP 0,20, 95% CI от -0,02 до 0,42). Сред участниците е установена значително по-висока средна активност на заболяването с постепенно намаляване на дозата на анти-TNF в края на изследването (CP 0.50, 95% CI от 0.11 до 0.89). Пълният текст на това проучване не беше на разположение за този преглед. Няма други важни резултати. Всички резултати се основават на доказателства с ниско качество.

Препарати за лечение на полиартрит: преглед на лекарства

Полиартритът е вид артрит, в който са засегнати не един, а няколко стави. При това състояние диагнозата е изключително трудна и лечението на вече диагностицирана болест е не по-малко проблематично.

Това се дължи на факта, че симптомите са типични за полиартрит, присъщ на много други ставни заболявания. Ето защо лекарите често грешат в диагностицирането.

Симптоми, характерни за полиартрит

Артритът от всякакъв произход се характеризира с голям брой общи симптоми. Основните са:

  • Болки в ставите.
  • Деформация на ставите.
  • Нарушаване на тяхната мобилност.
  • Температурни скокове.
  • Подуване на мястото на нараняване.
  • Обезцветяване на периартикуларната кожа.

Болката при артрит може да бъде с различна интензивност и природа. Тогава може почти да изчезне, а след това изведнъж да стане непоносимо. Пациентите обикновено изпитват най-тежка болка през нощта и сутринта.

Ограничаването на подвижността в ставите може да се дължи на мъчителни болки (пациентът отново се страхува да премести крайника или пръстите си) или дегенеративни промени в ставните тъкани.

При незначителни лезии на хрущяла пациентът остава здрав, мобилността е ограничена само леко. При тежки форми на полиартрит функционалността на засегнатия крайник може да бъде напълно изгубена и лицето става инвалид.

Лечими са остри възпалителни процеси (реактивен артрит). Хроничните заболявания (ревматоиден артрит) остават с пациента до края на живота.

Причини за възникване на полиартрит

Основните причини за полиартрит са няколко:

  1. нарушаване на метаболитните процеси в организма;
  2. инфекциозни заболявания, например вирусен хепатит, дизентерия, гонорея;
  3. различни увреждания на ставите;
  4. присъствието в организма на автоимунни и алергични процеси.

Структурата на синовиалната мембрана включва множество кръвоносни съдове и нервни окончания, които незабавно реагират с възпаление както на вътрешни, така и на външни стимули.

Ако инфекцията проникне в ставите през кръвта, пациентът може да развие тежко гнойно възпаление на ставите - патология, предизвикана от отпадъците на различни микроорганизми.

Някои форми на полиартрит са резултат от отлагането на соли в ставните тъкани, които травматизират ставната мембрана. Кристализацията на солите е следствие от неблагоприятните ефекти на околната среда, разрушаването на имунната система на организма и генетичната предразположеност. Ярък пример за това заболяване е подагра в краката, особено тежката му форма, когато тя засяга не една става, а няколко.

Диагностиката и лечението на това заболяване се затруднява от нейната природа. Подаграта може да бъде предизвикана от няколко фактора, а нейните симптоми могат да бъдат доказателство за развитието на други също толкова сериозни заболявания в тялото на пациента.

За съжаление, хората страдат от полиартрит, независимо от възрастта или пола.

Лечение на полиартрит

Лечението на полиартрит се основава на назначаването на симптоматично лечение. В тази връзка нестероидните противовъзпалителни средства са идеални. Такова лечение за полиартрит съществува в различни форми (таблетки, разтвори за инжекции, линименти, прахове).

Нестероидните противовъзпалителни лекарства пряко засягат възпалителния фокус. Това действие се дължи на инхибиране на простагландини (вещества, които провокират възпаление). Не по-малко ефективни НСПВС и облекчаване на болката.

Предимството на НСПВС е, че те действат бързо и внимателно. Нестероидните групи лекарства причиняват по-малко нежелани събития, отколкото други по-силни, но много токсични лекарства, които също се предписват за полиартрит.

Ето кратък списък на тези лекарства:

Въпреки това, НСПВС имат значителни странични ефекти, които трябва да бъдат взети под внимание при предписване на лечението. Нестероидните лекарства са противопоказани при многобройни стомашно-чревни заболявания, например, при стомашна язва или язва на дванадесетопръстника.

Лечението на полиартрит включва назначаването на кортикостероидни лекарства, които чрез подтискане на имунната реакция на тялото премахва възпалителния процес. Това действие прави кортикостероидите незаменими при лечението на артрит с автоимунен характер, причинен например от системен лупус еритематозус. При потвърждаване на тази диагноза първо се предписват кортикостероидни лекарства.

За да се предотврати развитието на остеопороза, предизвикана от стероиди, лекарите препоръчват на пациентите да приемат бифосфонати. Тези лекарства са отлична профилактика за костна загуба.

Освен кортикостероиди и НСПВС, полиартритът се предписва на DMARD (основни антиревматични лекарства). С помощта на тези медикаменти е възможно да се промени хода на много патологии, които провокират появата на полиартрит.

По правило DMARD се предписва в комбинация с НСПВС и кортикостероиди. Това се дължи на факта, че ефектът на DMARD започва да се усеща само два месеца след началото на лечението, въпреки че терапевтичният механизъм на тези лекарства също се основава на потискането на имунния отговор на организма, какъвто е случаят с кортикостероидите.

Лечението на полиартрит не е пълно без лечение с метотрексат. Това лекарство се използва широко в химиотерапията при пациенти с рак. Въпреки това, за лечение на ставни заболявания е необходима значително по-малка доза.

За съжаление, метотрексатът има сериозен страничен ефект под формата на нарушаване на черния дроб, така че пациентите трябва редовно да даряват кръв за анализ.

На други пациенти, лекувани с артрит, се предписват други DMARDs: сулфасалазин и хидроксихлороквин. И двете лекарства са антималарийни лекарства, но са ефективни и при артрит. Лекарствата могат да предизвикат странични ефекти от органите на зрението, въпреки че това явление е изключително рядко.

Мъртвите тъкани при полиартрит провокират развитието на различни възпаления. В такива ситуации лекарите предписват анти-TNF на своите пациенти. Това са лекарства, които унищожават фактора на туморна некроза.

Ето един малък списък на най-популярните анти-TNF:

Анти-TNF лекарствата се инжектират подкожно или интравенозно.

Анти-TNF също не е напълно безвреден. Тяхното лечение може да провокира втрисане, повишена температура, замаяност и главоболие, болки в мускулите и ставите, повишена чувствителност към инфекции.

Нелекарствена терапия

Лечението на полиартрит фолк лекарства е допустимо, но трябва задължително да се координира с ревматолог. Тази предпазна мярка се дължи на факта, че много популярни рецепти причиняват редица странични ефекти, които могат радикално да влошат ситуацията.

Далеч от последната роля в лечението на множество заболявания на ставите е физиотерапия. С помощта на физиотерапия пациентът може да облекчи болката, подуването и подуването. Тези дейности включват:

  • Парафиново лечение.
  • Ултразвукови вълни.
  • Ozokeritotherapy.
  • Криотерапия.
  • Магнитна терапия.

Всички тези видове физиотерапия, спомагат за нормализиране на метаболизма, допринасят за възстановяването на притока на кръв към болните стави, потискат процеса на намаляване на костната тъкан.

Тъй като полиартритът не може да бъде напълно победен, неговото лечение става непрекъснато. Само благодарение на постоянната поддържаща терапия пациентът може дълго време да поддържа естествена активност, високо качество на живот и благополучие като цяло, което може да се намери във видеото в тази статия.