Туморни маркери на гърдата и яйчниците - мутация на гените BRCA1 и BRCA2

Мутацията на гените BRCA1 и BRCA2 е една от възможните причини за рак на гърдата и / или рак на яйчниците при жените.

Синоними: BRCA, гени за чувствителност към рака на гърдата 1 и 2, ген на рака на гърдата 1 и ген на рака на гърдата 2

Генът BRCA1 и BRCA2 са

част от човешка ДНК. Промяната му увеличава риска от развитие на злокачествени тумори на гърдата и яйчниците при жени, простата и млечни жлези при мъжете.

Генът е част от ДНК, наследена от родителите. Детето получава половината от генетичната информация от майката, половината от бащата. В човешкото тяло има 20 000 гена, всеки от които изпълнява своята собствена роля.

Генът BRCA1 и BRCA2 се наричат ​​"туморно потискане", буквално - потискане на тумора. BRCA възстановява увредените ДНК места, намалявайки натрупването на мутации, които водят до развитието на тумор. В резултат на мутацията на ген BRCA, ДНК губи способността да коригира собствените си грешки.

5 факти за гена BRCA1 и BRCA2

  • човек вече е роден с BRCA1 или BRCA2 мутация, не е възможно този факт да се промени
  • НЕ всички носители на този ген ще получат рак
  • модифицираният ген може да бъде наследен както от майката, така и от бащата
  • вероятността за предаване на модифицирания ген на BRCA на деца е 50%
  • генът се предава от поколение на поколение

Рак на гърдата + BRCA1 и BRCA2

При рак на гърдата започва процесът на неконтролиран растеж и разделяне на клетките на гърдата, които образуват злокачествен тумор. Ракът може да се прояви в различни жени по различни начини. За някои от тях, в продължение на много години туморът се намира само в млечната жлеза, докато за други той се разпространява до лимфните жлези дори преди да се намери печат в гърдите.

Една от осем жени (1: 8) развиват рак на гърдата през целия си живот. За сравнение - една и съща възможност за получаване на обикновена мигрена!

Няма нищо необичайно във факта, че някой от близки роднини има / има рак, тъй като повечето от случаите на рак са спорадични, т.е. възникват произволно, неравномерно. Само 5-10% от туморите на гърдата са причинени от мутации на различни гени, т.е. те могат да бъдат наречени наследствени. Броят на такива гени е доста голям, ето някои от тях: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Мутациите на гените BRCA1 и BRCA2, описани в тази статия, също имат около 500 начина на счупване и са отговорни за 20% от случаите на наследствен рак на гърдата.

Граф. В град N живеят 10 000 жени, сред тях 1250 ще развият рак на гърдата през целия си живот.Ако считаме, че в 10% от раковите заболявания се наследяват, в 125 случая ракът може да се счита за генетично определен. Мутациите на гените BRCA1 и BRCA2 ще бъдат „виновни“ в 24 случая. Общо, от 10 000 от всички жени (от всички възрасти, социален статус и т.н.), BRCA мутацията ще предизвика 24 случая на рак на гърдата.

Жените, носещи мутиралия ген BRCA1 и / или BRCA2, имат повишен риск от развитие на рак на гърдата, но дори и този риск не е гаранция за рак.

При средна жена с 1–2 близки роднини с рак на гърдата рискът от заболяване е 17–30%, за носителя на мутацията на ген BRCA1 - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. В този случай, ракът се развива в по-млада възраст и има голяма вероятност от неговото повторение след лечението.

Съществуват две основни възможности за управление на риска от поява на тумор на гърдата при женски носители на BRCA мутация:

1. ранна диагноза - преглед от гинеколог, по-чести посещения при лекар, изчерпателни медицински прегледи за жени

  • редовно самостоятелно изследване на млечните жлези - 1 път на месец от 20 години
  • мамография 1 път годишно от 40 години
  • MRI 1 път годишно от 30 години
  • ако е необходимо, СА 15-3

2. пълно отстраняване на млечните жлези - тотална мастектомия

Във всеки случай решението се взема само от жената, всеки случай е индивидуален и всяко решение носи свои собствени рискове и странични ефекти.

От 10 000 жени, които пушат в същия град N, ракът на белите дробове ще бъде диагностициран през 1160! И сега въпросът е: колко жени ще искат да вземат теста за BRCA и колко ще спрат да пушат? Има ли разлика - рискът, който контролирате (пушенето) и който може да бъде приписан на „случилото се“ (наследственост, гени)?

Често срещани начини за намаляване на риска от развитие на рак на гърдата:

  • редовни прегледи
  • здравословен начин на живот
  • балансирана диета
  • майчинство под 35 години
  • кърмене
  • спиране на тютюнопушенето, алкохол
  • не приемайте хормонални контрацептиви, хормонална заместителна терапия в менопауза
  • пълно премахване на гърдата

Рак на яйчниците + BRCA1 и BRCA2

Рискът от рак на яйчниците при жената е около 2%, а ако има случаи на заболяване в семейството, тогава 4-5%. Ако има мутации на ген BRCA1, тогава вероятността от рак на яйчниците достига 40-60%, BRCA2 - 10-30% (за жени на възраст над 40 години). Диагнозата на рак на яйчниците се основава на комбинация от няколко вида изследвания: гинекологичен преглед, вагинален ултразвук, лапароскопия, КТ на тазовите органи, изследване на туморни маркери - СА 125 и HE4.

Мутация на гените BRCA1 и BRCA2 при мъжете

  • Генната мутация на BRCA1 и 2 се прилага при мъже, както носители, така и директни рискови групи от определени видове тумори
  • в случай на мутация на BRCA1, рискът от рак на гърдата се увеличава (0.1-1%), а рискът от рак на простатата е сравним с този за населението (т.е. не се различава)
  • при наличие на мутация на BRCA2, рискът от рак на гърдата е 5-10%, а вероятността от рак на простатата е 20-25%
  • мъжете прехвърлят гена BRCA1 и BRCA2 в поколение

Характеристики на анализа на BRCA1 и BRCA2

  • Проучването се препоръчва само за тясна рискова група както за жените, така и за мъжете.
  • анализът се извършва веднъж в живота
  • Генетичните тестове не разкриват всички мутации на BRCA ген, но само част.
  • анализът е безсмислен за децата
  • Въз основа на резултатите е възможно да се предвиди личния риск от развитие на рак на гърдата или рак на яйчниците (като се вземе предвид цялата информация за пациента)

Анализ на BRCA1 и BRCA2

В лабораторията не всички известни 500 вида BRCA1 и BRCA2 мутационни гени са изследвани, но само 1-10 (в зависимост от лабораторията). Следователно резултатът от проучването ще бъде както следва:

  • мутация не е открита (открита)
  • открита мутация (неоткрита)

Не забравяйте, че всяка лаборатория, или по-скоро лабораторно оборудване и реагенти, имат свои собствени стандарти. Под формата на лабораторни изследвания те са в колоната - референтните стойности или нормата.

Във всеки случай, резултатът от анализа трябва да бъде “прочетен” от специалист - акушер-гинеколог, онколог, специалист по гърдата, генетик.

Какво означава резултатът от анализа?

Положителен тестов резултат за BRCA1 и / или BRCA2 генна мутация означава отсъствие на "ремонтник" на гени и повишен риск от развитие на рак на гърдата и / или яйчници при жена, простата и гърдата при мъж.

Липсата на BRCA мутация не е гаранция, че човек няма рак.

Кръвен тест brca

Приблизително 5-10% от всички случаи на рак на гърдата и яйчниците са наследствени, тяхното развитие може да бъде свързано с мутации в гените BRCA1 и BRCA2.

КАКВИ СА ТЕЗИ ГЕНИ?

Гените BRCA1 и BRCA2 кодират протеини, които помагат за възстановяване на увреждането на ДНК и поддържат стабилността на генома. Мутациите на тези гени водят до хромозомна нестабилност и злокачествена трансформация на клетките на млечната жлеза, яйчниците и други органи. При жени с зародишни мутации в един от алелите на BRCA1 / 2 гена, рискът от развитие на рак на гърдата за цял живот е 85% (този риск варира до известна степен в зависимост от мястото и / или вида на мутацията). При тумори на яйчниците този риск е - 50%. При носители на вродени мутации на гените BRCA1 / 2 има и повишена чувствителност към развитието на тумори на дебелото черво и простатата.

На кого е показано кръводаряване на brca 1 и 2

Пациентите се нуждаят от генетично изследване, чиято лична или семейна история присъства:

• Диагностициран рак на гърдата преди 50-годишна възраст;
• Първичен множествен рак на гърдата с мултицентрична лезия;
• Рак на двете млечни жлези (първичен синхронен и метахронен рак, метастатично увреждане на контралатералната млечна жлеза);
• Комбинация от рак на гърдата и яйчниците;
• Наличието на идентифицирани мутации в BRCA гените на най-близките роднини;
• Рак на гърдата при мъжете;
• Диагностицирани с троен отрицателен рак на гърдата;
• Етнически произход (Ашкенази).

Какво означава да се открият мутации в гените BRCA1 и / или BRCA2 при кръвен тест?

  • Субектът има повишен риск от развитие на някои видове рак. Внимание! Наличието на мутация не означава задължително развитие на заболяването.
  • Всяко изследвано дете има 50% шанс да наследи мутация в гените BRCA1 или BRCA2.
  • Братя и сестри от субекта с висока степен на вероятност могат да бъдат носители на мутации в гените BRCA1 или BRCA2.

Ами ако има някаква мутация в анализа на брка?

Общи препоръки за жените и мъжете при идентифициране на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 в теста:

1. Премахване на други независими рискови фактори (пушене, йонизиращо лъчение, ефект на канцерогени).

2. Генетичен скрининг за откриване на полиморфизми в гените, свързани с фолатния цикъл (генетичните дефекти на ензимите в фолатния цикъл могат допълнително да увеличат риска от канцерогенеза).

3. Преглед на възрастни деца и близки роднини за пренасяне на мутации на тези гени.

4. Консултативен онколог-мамолог и генетик.

За по-подробна информация и индивидуални препоръки е необходимо допълнително да поръчате услугата “Заключение на генетичен лекар” към услугата “Анализ на BRCA”

Анализ на гените BRCA1 и BRCA2 за откриване на наследствен рак на гърдата и яйчниците

Един от най-често срещаните видове семейни тумори е наследствен рак на гърдата (BC), на него се дължат 5-10% от всички случаи на злокачествени лезии на млечните жлези. Често наследственият рак на гърдата е свързан с висок риск от рак на яйчниците (ОК). Като правило в научната и медицинската литература се използва един термин „синдром на рак на гърдата и яйчниците”. Освен това, в случай на туморни заболявания на яйчника, делът на наследствения рак е дори по-висок, отколкото при рак на гърдата: 10-20% от случаите на ОК са причинени от наличието на наследствен генетичен дефект.

Наличието на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 при тези пациенти е свързано с предразположение към началото на синдрома на BC / RI. Мутациите са наследствени - т.е. буквално във всяка клетка на тялото на такъв човек има увреждане, което се наследява. Вероятността от злокачествено новообразуване при пациенти с мутации на BRCA1 или BRCA2 до 70-годишна възраст достига 80%.

Гените BRCA1 и BRCA2 играят ключова роля в поддържането на целостта на генома, по-специално при процесите на възстановяване (възстановяване) на ДНК. Мутациите, които засягат тези гени, по правило водят до синтез на скъсен, анормален протеин. Такъв протеин не може да изпълнява правилно функциите си - "следи" стабилността на целия генетичен материал на клетката.

Въпреки това, във всяка клетка има две копия на всеки ген - от мама и татко, така че второто копие може да компенсира разрушаването на клетъчните системи. Но вероятността за неговия провал също е много висока. Когато се възстановят процесите на възстановяване на ДНК, в клетките започват да се натрупват други промени, които от своя страна могат да доведат до злокачествена трансформация и растеж на тумора.

Определяне на генетичната чувствителност към рак:

На базата на лабораторията за молекулярна онкология на НИИК онкологията на име. NN Петрова прилага поетапен анализ за пациенти:

  1. първо се изследва наличието на най-честите мутации (4 мутации)
  2. при липса на такава и клинична необходимост е възможно да се проведе разширен анализ (8 мутации) и / или анализ на пълната последователност на гените BRCA1 и BRCA2.

Понастоящем са известни повече от 2000 варианта на патогенни мутации в гените BRCA1 и BRCA2. В допълнение, тези гени са доста големи - съответно 24 и 27 екзона. Следователно, пълният анализ на генните последователности на BRCA1 и BRCA2 е времеемко, скъпо и отнема време.

Някои националности обаче се характеризират с ограничен кръг от значителни мутации (т.нар. „Основателски ефект“). Така в популацията на руски пациенти със славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само с три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт значително ускорява генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата.

Анализ на генната последователност на BRCA2, откриване на мутацията с.9096_9097delAA

Кога трябва да премина анализа на BRCA1 и BRCA2 мутации?

Националната мрежа за борба с рака - Националната мрежа за рак (NCCN) препоръчва следните пациенти да бъдат изпращани за генетични изследвания:

  1. Пациенти под 45-годишна възраст с рак на гърдата
  2. Пациенти на възраст под 50 години с рак на гърдата, ако семейството има поне един близък кръвен роднина с такава диагноза
  3. Също така, ако пациент под 50-годишна възраст има история на рак на семейството с рак на гърдата
  4. Ако на възраст 50 години се диагностицира множествена лезия на млечните жлези
  5. Пациенти с рак на гърдата на възраст под 60 години - ако, според резултатите от хистологичното изследване, туморът е три пъти отрицателен (няма експресия на маркерите ER, PR, HER2).
  6. С диагноза рак на гърдата на всяка възраст, ако има поне един от следните симптоми: t
    • най-малко 1 близък роднина с рак на гърдата на възраст под 50 години;
    • поне 2 близки роднини с рак на гърдата на всяка възраст;
    • най-малко 1 близък род с OC;
    • с поне 2 близки роднини с рак на панкреаса и / или рак на простатата;
    • имат мъжки роднина с рак на гърдата;
    • принадлежност към популация с висока честота на наследствени мутации (например евреи от ашкенази);
  7. Всички пациенти с диагноза рак на яйчниците.
  8. При диагноза рак на гърдата при мъжете.
  9. Ако се диагностицира рак на простатата (с индекс на Gleason> 7), ако има поне един роднина с РО или рак на гърдата на възраст под 50 години или ако има поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
  10. Ако рак на панкреаса се диагностицира в присъствието на поне един роднина с РО или рак на гърдата на възраст под 50 години или в присъствието на поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
  11. Ако рак на панкреаса се диагностицира при индивид, принадлежащ към еврейския есхански етос.
  12. Ако роднина има мутация BRCA1 или BRCA2

Извършването на молекулярно-генетичен анализ трябва да бъде придружено от генетично консултиране, по време на което се обсъжда съдържанието, значението и ефектите от тестването; стойността на положителните, отрицателните и неинформативните резултати; технически ограничения на предложения тест; необходимостта да се информират роднините в случай на откриване на наследствена мутация; характеристики на скрининг и превенция на тумори при носители на мутации и др.

Как да преминете анализа за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Материалът за анализ е кръв. За генетични проучвания с използване на епруветки с EDTA (пурпурна капачка). Можете да дарите кръв в лабораторията на НМИК или да я донесете от всяка друга лаборатория. Кръвта се съхранява при стайна температура до 7 дни.

Не е необходима специална подготовка за изследването, резултатите от изследването не са засегнати от храна, медикаменти, въвеждане на контрастни вещества и др.

Не се изисква повторно изследване след известно време или след лечение. Наследствената мутация не може да изчезне или да се появи по време на живота или след полученото лечение.

Какво да направите, ако жената има мутация BRCA1 или BRCA2?

За носители на патогенни мутации е разработен набор от мерки за ранна диагностика, профилактика и лечение на тумори на гърдата и рак на яйчниците. Ако сред здрави жени своевременно се идентифицират тези, които имат генно дефект, е възможно да се диагностицира развитието на болестта в ранните етапи.

Изследователите са идентифицирали особености на лекарствената чувствителност на BRCA-свързани тумори. Те реагират добре на някои цитотоксични лекарства и лечението може да бъде много успешно.

Препоръчва се за здрави носители на BRCA мутации:

  1. Месечен самооценка от 18 години
  2. Клиничен преглед на млечните жлези (мамография или магнитен резонанс) от 25 години.
  3. Препоръчва се мъжки носители на мутации в гените BRCA1 / 2 да провеждат годишен клиничен преглед на млечните жлези на възраст от 35 години. От 40-годишна възраст е препоръчително да се извърши скрининг изследване на простатната жлеза.
  4. Дерматологични и офталмологични изследвания за ранна диагностика на меланом.

Като предразположение към рак на гърдата и rya се наследява.

Често носителите на мутация на BRCA1 / BRCA2 имат въпрос - предаден ли е на всички деца и какви са генетичните причини за наследствената форма на рак на гърдата? Шансовете за предаване на увредения ген на потомството са 50%.

Болестта е еднакво наследена както от момчета, така и от момичета. Генът, свързан с развитието на рак на гърдата и рак на яйчниците, не се намира на половите хромозоми, така че вероятността за носител на мутация не зависи от пола на детето.

Ако мутация през няколко поколения е била предадена чрез мъже, много е трудно да се анализират родословията, тъй като мъжете рядко получават рак на гърдата дори и с генни дефекти.

Например: превозвачите са били дядото и бащата на пациента и болестта им не се е проявила. На въпроса дали има случаи на рак в семейството, такъв пациент ще отговори отрицателно. При липса на други клинични признаци на наследствени тумори (ранна възраст / множественост на тумори), наследственият компонент на заболяването може да не бъде взет под внимание.

Ако се открие BRCA1 или BRCA2 мутация, препоръчва се всички кръвни роднини да бъдат изследвани.

Защо е важно да се вземат предвид етническите корени в генетичните изследвания?

За много етнически групи се характеризира със собствен набор от чести мутации. При избора на дълбочината на проучването трябва да се вземат предвид националните корени на субекта.

Учените са доказали, че за някои националности е характерен ограничен диапазон от значителни мутации (т.нар. „Основателски ефект“). Така в популацията на руски пациенти със славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само с три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт значително ускорява генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата.

И накрая, визуална инфографика "Наследствен рак на гърдата и синдром на рак на яйчниците". Автор е доц. Д-р Кулигина Екатерина Шотовна, старши научен сътрудник на Научната лаборатория по молекулярна онкология, ФГБО “Н. NN Петрова "Министерство на здравеопазването на Русия.

Публикация на автора:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
Лабораторно-изследовател в научната лаборатория по молекулярна онкология на Федерална държавна бюджетна институция „Н. NN Петрова "Министерство на здравеопазването на Русия

Анализ за наличие на генни мутации на BRCA 1/2

Какво е важно да се знае за гените BRCA1 и BRCA2?

В повечето случаи онкологичните заболявания са наследствени и са свързани с пренасянето на мутации в определени гени, получени от един от родителите.

Един от ефективните подходи за ранно откриване на рак на гърдата и рак на яйчниците е молекулярно-генетичното определяне на техните наследствени форми. Това изследване ни позволява да потвърдим наличието на наследствена предразположеност към развитието на рак и да формира високорискови групи за патогенетично обоснована превенция и / или ранна диагностика на заболяването в началния етап на развитие.

Известно е, че 5-10% от случаите на рак на гърдата и 10-17% от рак на яйчниците са наследствени и тяхното развитие е свързано с мутации в гените BRCA-1 и BRCA-2. Според многобройни изследвания, те са отговорни за 20-50% от наследствените форми на рак на гърдата, 90-95% от случаите на наследствен рак на яйчниците при жените и до 40% от случаите на рак на гърдата при мъжете.

Какви са гените BRCA1 и BRCA2?

Известно е, че по-голямата част от наследствените форми на рак на гърдата са свързани с гените BRCA1 и BRCA2 (ГРАНИ НА РАКЪТ НА МЯСТА 1 и 2). Тези гени са отговорни за регулирането на възстановяването на генетичния материал (ДНК) и за предотвратяване на възможна трансформация на туморни клетки. Въпреки това, ако има дефекти и мутации в тези гени, рискът от развитие на рак на гърдата и яйчниците е значително увеличен.

5 факти за гена BRCA-1 и BRCA-2

  • човек вече е роден с BRCA1 или BRCA2 мутация, не е възможно този факт да се промени;
  • не всички носители на този ген ще получат рак;
  • модифицираният ген може да бъде наследен както от майката, така и от бащата;
  • вероятността за предаване на модифицирания ген на BRCA на деца е 50%;
  • генът се предава от поколение на поколение.

Защо ми е необходим анализ за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Този анализ ще ви помогне да разберете дали сте наследили генетична мутация, във връзка с която рискът от развитие на рак на гърдата и / или рак на яйчниците се увеличава.

Откриването на генетичен дефект при клинично здрави жени позволява своевременна диагностика и профилактика на рак на гърдата и / или рак на яйчниците. При пациенти, при които туморът вече е възникнал, откриването на мутации в гените BRCA1 и BRCA2 дава възможност да се определи наследствената му природа и да се избере правилното лечение.


Как може да подозирате наследствена форма на рак на гърдата?

Висока вероятност да имате наследствена предразположеност към рак на гърдата е възможно с:

  • Откриване на рак на гърдата в ранна възраст (до 40 години);
  • Наличието на преки роднини (майка, баба, сестра, леля) от майчината или бащината страна, които са били диагностицирани с рак на гърдата преди 50-годишна възраст;
  • Вашето семейство има роднини с рак на гърдата и яйчниците;
  • Случаи в семейството на множествена или двустранна едната или двете млечни жлези;
  • Ако вашето семейство е имало случай на рак на гърдата при мъж;
  • При едновременен рак (напр. Рак на яйчниците и панкреаса).


Как се извършва анализът на мутациите на BRCA1 и BRCA2?

Тестът се състои от вземане на малко количество кръв от вена или вземане на букален епител. Не се изисква специална подготовка за изследване.


Какво да направя, ако анализът на мутациите на гените BRCA1 и BRCA2 е положителен?

Положителният резултат предполага, че сте наследили дефект в гените BRCA1 и BRCA2 и имате предразположеност към развитие на някои видове рак (гърдата, яйчниците, простатата (при мъжете), червата, ларинкса и др.). Анализът показва само вероятността от рак и не означава, че всички кръвни роднини ще имат генетичен дефект. При откриване на мутации в гените BRCA1 и BRCA2 при жените, рискът от развитие на рак на гърдата и / или рак на яйчниците е между 50 и 90%.

Положителният резултат от анализа е важна информация, която ви позволява да предприемете превантивни мерки възможно най-рано и да намалите вероятността от развитие на рак.


И ако анализът за мутации на гените BRCA1 и BRCA2 е отрицателен?

Отрицателният резултат не означава, че няма да имате рак. Това означава, че за вас рискът от рак е среден и не изисква толкова внимание на неговата превенция, колкото при наличието на тези мутации. И, разбира се, отрицателен резултат не отрича такива общи клинични профилактични прегледи като преглед от мамолог и мамография.

Регистрирайте се за анализ по телефона:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Работно време: Понеделник-петък от 8-00 до 10-00.

Анализ на BRCA

ГЕНЕТИЧЕН АНАЛИЗ НА КРЪВИ BRCA 1 и 2

BRCA 1 и BRCA 2 са човешки гени, които принадлежат към клас гени, известни като туморни супресори. В нормалната структура BRCA 1 и BRCA 2 осигуряват стабилността на генетичния материал (ДНК) на клетките и спомагат за предотвратяването на неконтролирания им растеж. Мутациите на тези гени са свързани с риска от развитие на наследствени форми на рак на яйчниците и гърдата.

Анализ на рака на гърдата - генът BRCA 1 - стана известен на широката общественост благодарение на скорошни действия и изявления на американската актриса Анджелина Джоли - и определено ще бъде наречена генома на Анджелина Джоли Войт - "ген Джоли". Поради наличието на мутация на специфичния ген BRCA1, открит чрез кръвен тест за BRCA 1/2, филмовата звезда има 87% риск да стане жертва на рак на гърдата и 50% от рак на яйчниците. За да не живее постоянно под меча на Дамокъл, Джоли реши да премине през двойна мастектомия (тя хирургично отстрани двете гърди). Спомнете си, майката на Анджелина Джоли Маршалин Бертран умира от рак на яйчниците през 2007 г., а наскоро почина от рак на гърдата и леля си, сестра Маркелин. Ситуацията безспорно е двусмислена и не напълно мотивирана, но въпреки това е създаден прецедент.

В живота на жената рискът от развитие на рак на гърдата и яйчниците се увеличава значително, ако тя наследи вредни мутации в гените BRCA 1 или BRCA 2. Такава жена има повишен риск от развитие на тези заболявания в ранна възраст (преди менопаузата) и често има няколко близки роднини, които имаше подобна диагноза. Вредните мутации на гена BRCA 1 също могат да увеличат риска от развитие на рак на шийката на матката, матката, панкреаса и дебелото черво.

ПРОМОЦИЯ
от 20 март 2017 г.!

Отстъпки, ако преминете анализа:
2 души - 15%
3 души - 20%
От 4 души - 25%

Вредните мутации на гена BRCA 2 могат допълнително да увеличат риска от рак на панкреаса, стомаха, жлъчния мехур и рак на жлъчните пътища и кожата. Мъжете с тези мутации също имат повишен риск от развитие на рак на гърдата. Също така, мъжете, които имат вредни мутации на гените BRCA 1 или BRCA 2, могат да имат повишен риск от развитие на други видове рак - панкреаса, тестисите, простатната жлеза.

“Наследствен синдром на яйчниците и рака на гърдата” е наследствено заболяване, причинено от повишен генетичен риск, най-често до 50-годишна възраст. Проучванията показват, че около 10% от случаите на рак на гърдата и яйчниците в тези случаи се дължат на промени във всеки от двата гена - BRCA1 и BRCA2. Тези гени могат да бъдат получени или от бащата, или от майката. BRCA ANALYSIS открива наличието на мутации в тези гени, така че можете да предприемете стъпки за намаляване на вероятността от развитие на рак.

Анализ на BRCA
ДОБРО

Вероятността от онкология, свързана с вредна мутация в гените BRCA1 или BRCA2, е най-висока в семейства с няколко случая на рак на гърдата, и в двата случая на рак на яйчниците и гърдата, ако един или повече членове на семейството имат два огнища на първичен рак. Въпреки това, не всяка жена в такива семейства има вредни мутации в гените BRCA1 или BRCA2, а не всеки рак в такива семейства е свързан с мутации в тези гени. В допълнение, не всяка жена, която има мутации в гените BRCA 1 или BRCA 2, ще развие рак на гърдата и яйчниците. Ако тестът за рак на гърдата е положителен, има няколко възможности, които помагат на човек да управлява този риск.

Анализ на BRCA
NEGATIVE


Ползите от генетичното изследване са очевидни независимо от това дали тестът BRCA 1/2 има положителен или отрицателен резултат. Предимствата на отрицателния резултат са, че той дава чувство на облекчение и отхвърля необходимостта от по-задълбочено изследване или интервенция. Положителният резултат от теста може да елиминира несигурността и да ви позволи да вземете информирани решения за вашето бъдеще, включително да предприемете превантивни мерки за намаляване на риска от рак.

КЪДЕ ДА ДАВАМЕ КРЪВЕН АНАЛИЗ НА МУТАЦИИ В БРКА 1 И БРКА 2 ГЕНИ

Ако се интересувате да дарите кръв на BRCA 1/2, има проблеми с млечната жлеза, която трябва да се обсъди със специалист, да се срещнете с онколог-мамолог от нашия медицински център. Нашият специалист ще диагностицира и предпише режим на лечение въз основа на прегледа, палпацията, ултразвуковото изследване, хистологичното, цитологичното изследване, анамнезата, подробното описание на оплакванията и усещанията на пациента.

Кръвен тест brca

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак, диагностициран при жените. Ракът на яйчниците е основната причина за онкологични смъртни случаи от рак, дължащи се на асимптоматичния ход на заболяването в неговите ранни стадии, в резултат на което до 80% от неговите случаи са открити в етап III-IV на заболяването, когато ефективността на лечението е изключително ниска.

Следователно възможността за ранно откриване на рак на тези локализации в началните етапи на развитието на заболяването става решаваща. В зависимост от популацията, мутациите в гените BRCA 1 и BRCA 2 причиняват около 30–40% от случаите на фамилен рак на гърдата и повече от 90% от случаите на семейства с рак на яйчниците.

Един от ефективните подходи за ранно откриване на тези заболявания е молекулярно-генетичното определяне на наследствените им форми, които са свързани предимно с наследствени мутации в туморните гени - BRCA1 и BRCA2 (според изследванията на кръвта). Пълната или частична загуба на функционалната активност на протеините, кодирани от гените BRCA1 / 2, води до нарушаване на редукционните процеси в клетката и в резултат на това се нарушава регулацията на клетъчния цикъл, което може да доведе до канцерогенеза.


Защитната и антитуморната активност на BRCA1 и BRCA2 протеините могат да бъдат драстично намалени или напълно загубени поради наличието на мутация (промяна) в нуклеотидната последователност на гените, кодиращи ги, което прави клетката податлива на външни канцерогенни фактори. Молекулярно-генетичните изследвания позволяват да се потвърди наличието на наследствена чувствителност към рак и да се формират групи с повишен риск от развиване на онкологията на тази локализация за своевременна превенция и / или ранна диагностика в началния етап на развитие.

Честотата на патологичните мутации в гените BRCA1 и BRCA2 се различава при различните популации и етнически групи. Най-честата мутация сред руски пациенти със славянски произход е 5382 инча (rs80357906), което представлява до 90% от случаите на рак на гърдата, причинени от мутации в гена BRCA1. По-рядко срещани в еврейската популация в Източна Европа (Литва, Латвия, Беларус) са мутации 4153delA (rs80357711), 185delAG (rs80357713), C61G (rs28897672), 2080delA (rs80357522) в гена BRCA1 и 6174delT (rs8095) и 9580delA (rs80597522). развитие на рак на гърдата и rya. Изследването на горните локуси позволява да се покрият до 90% от патогенетичните мутации, характерни за жителите на Русия със славянски произход.


Клинично значение
анализ на гена BRCA 1 и BRCA 2

Рискът от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците при носители на мутации в гените BRCA1 / 2 се увеличава няколко пъти, следователно откриването на наследени мутации в гените BRCA1 / 2 в кръвния тест ни позволява да потвърдим наличието на наследствена чувствителност към рак, да формираме групи с повишен риск от развитие за превенция, намаляване на честотата и подобряване на резултатите от навременно лечение. В допълнение, гените BRCA1 и BRCA2 не са строго специфични за онкологията на горната локализация. Носенето на патологични мутации увеличава риска от рак на яйчниците, стомаха, дебелото черво, ендометриума, панкреаса и някои други форми на рак.

Ген за рак на гърдата 1 (BRCA1). Откриване на 5382inC мутация (нарушение на протеиновата структура)

Маркерът е свързан с характеристиките на възстановяване на ДНК в случай на увреждане и участва в поддържането на стабилността на генома. Изследвани са за идентифициране на наследствената чувствителност към рак на гърдата и рак на яйчниците, рак на панкреаса, рак на простатата.

Името на гена - BRCA1

Локализация на гена върху хромозомата - 17q21.31

Функция на гена

Генът BRCA1 кодира протеин BRCA1 (рак на гърдата 1), който участва в репарация на ДНК (възстановяване), регулиране на клетъчния цикъл и поддържане на генетичната стабилност.

Генна мутация на BRCA1

Мутацията се състои от добавяне (вмъкване) на един нуклеотид - цитозин в позиция 5382 на ДНК последователността на гена BRCA1 и е означен като 5382insC.

Възможни генотипове

Честотата на поява в популацията

Честотата на мутациите в популацията е 0,25%.

Асоциация на маркери за болести

  • Рак на гърдата
  • Рак на яйчниците
  • Рак на простатата
  • Рак на панкреаса.

описание

BRCA1 играе важна роля в възстановяването на ДНК (ДНК), регулирането на клетъчния цикъл и поддържането на стабилността на генома. Генът BRCA1, кодиращ протеина BRCA1, е туморен супресорен ген, който нормално предпазва клетката от злокачествена трансформация. Когато в този ген се появи мутация, вероятността от развитие на рак на гърдата (BC) и яйчниците (OC) се увеличава значително.

BRCA1 има много мутантни алели. Мутацията, състояща се в добавяне (вмъкване) на един нуклеотид - цитозин в позиция 5382 е обозначена като 5382insC. В резултат, четящата рамка на месинджърната РНК се измества и преждевременният стоп кодон се появява на позиция 1829. По този начин се синтезира скъсен протеин BRCA1, който е съпроводен с нарушение на неговите функционални свойства и в крайна сметка увеличава вероятността от развитие на OC и рак на гърдата. Тази мутация и мутацията 4153delA представляват почти 86% от фамилния рак на яйчниците в Русия. При пациенти с рак на яйчниците мутация 5382 инчова се наблюдава в 9,7% от случаите.

Ракът на гърдата и яйчниците е сред най-често срещаните видове рак. Наличието на мутации в гена BRCA1 може да увеличи вероятността от рак на гърдата с повече от 5 пъти и рак на яйчниците с 10-28 пъти. Средната възраст на заболяването в този случай намалява до 25-30 години. Колкото по-възрастен е човекът, толкова по-голяма е вероятността от рак.

Идентифицираните фамилни случаи на заболяването показват предимно наследствения характер на рака и изискват генетичен анализ. Генът BRCA1 участва в защитата на организма от спонтанно увреждане на ДНК, така че нарушаването на неговата работа позволява на мутациите да се натрупват и да доведат до рак, и преди всичко за рак на гърдата и яйчниците. Известно е, че рак, свързан с генетични маркери BRCA се характеризира с висока степен на злокачествено заболяване и тежка лимфоидна инфилтрация.

Анализът може да се извърши на всяка възраст и с ранно откриване на нарушения на посоченото маркериране ще започне своевременно. За успешното лечение на онкологични заболявания е от голямо значение откриването на тумор на ранен етап, преди началото на симптомите. Следователно, генетичната предразположеност към рак на гърдата и яйчниците е много сериозно показание за редовен скрининг с цел откриване на заболяването на ранен етап. Необходимо е също така да се изследват мутации в BRCA гени 1 и 2 при здрави роднини на пациенти с рак на гърдата или рак на яйчниците, за да се идентифицира тяхната генетична чувствителност към развитието на злокачествени новообразувания.

Тълкуване на резултатите

  • N / N - риск от развитие на рак на гърдата и яйчниците
  • N / ins - висок риск от развитие на рак на гърдата и яйчниците

Резултатите от проучването трябва да се интерпретират от лекаря в комбинация с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни.

Диагностична стойност

Тъй като този ген може да има няколко мутантни варианта, е необходимо да се оцени неговата работа едновременно с няколко маркера.

Изолирано проучване на мутацията 5382insC се препоръчва само когато този маркер е открит в роднини от първа степен.

Проучването се препоръчва в комплекса:

Център за имунология и репродукция

Специализиран академичен клиничен център

Рак на гърдата и ген анализ на BRCA. Откриване на гените "Angelina Jolie"

Рак на гърдата и ген анализ на BRCA. Откриване на гените "Angelina Jolie"

Наследственост в развитието на рак на гърдата
В организма има гени, разрушения, в които може да доведе до развитие на рак, включително рак на гърдата. Тези гени могат да се наследят, което води до фамилен рак.
Според американски данни, 10 до 20% от жените с рак на гърдата са запознати със случаи на рак сред близки роднини. В тази категория пациенти, откриването на промени в гените на рака на гърдата е много по-често, отколкото при всички пациенти. Така при всички жени с рак на гърдата 5% имат мутации в гените на BRCA, а сред тези, които имат близки роднини с това заболяване, 20%. По-рядко се наблюдават промени в други гени и наследствени синдроми, свързани с рак на гърдата - синдром на Лий-Фраумени и синдром на Каудън.
Наследственият рак на гърдата или на яйчниците е свързан с мутации в гените BRCA1 и BRCA2. Характеристики на тези мутации във високата пенетрантност и автозомно доминантния начин на наследяване. Високата пенетрация означава, че те имат висока степен на проявление, т.е. наличието на мутация с голяма вероятност води до заболяването. Автозомно-доминантният начин на наследяване предполага, че има достатъчно мутация само в една от двете копия на гена.
Семейният рак на гърдата е “по-млад”, т.е. развива се в по-млада възраст.
От популацията до популацията, честотата на поява на различни мутации варира.

Защо се развива рак?
Развитието на рака е свързано с нарушена регулация на възстановяването, делението и клетъчната смърт. Когато регулаторните механизми са повредени, клетките започват да “живеят живота си”, не са податливи на контрол от организма, започват да се размножават неконтролируемо, което води до развитие на злокачествено заболяване.
Целият процес на регулиране е свързан с работата на много протеини, които действат последователно вътре и извън клетките, като осигуряват взаимовръзката между всички клетки на тялото, тяхното развитие, възпроизвеждане, ремонт, движение и смърт. Структурата на всеки протеин се записва в съответния ген. Мутациите представляват промяна в гена и следователно могат да променят свойствата на протеин, чиято функция може да бъде нарушена.
Прочетете в нашия блог: Защо и как мутациите водят до тумори

Анализ на BRCA1 и BRCA2 - "гените на Анджелина Джоли"
Анализът на гените за рак на гърдата е идентифицирането на мутации (разбивки) в гените BRCA1 и BRCA2. Други гени са известни, но техният принос за развитието на рак на гърдата не е толкова значителен.

Този ген кодира протеин, който регулира възстановяването на увреждането на ДНК и клетъчното делене. По този начин, генът защитава развитието на тумори. BRCA засяга и рецепторите на естрогенните хормони, като блокира пролиферацията на клетките на гърдата и други органи, които зависят от тези хормони.
Ако има срив в гена, контролът върху репродукцията и целостта на генома отслабва, появява се нестабилност на ДНК и се развива злокачествена трансформация на клетките на гърдата. Това означава, че ракът се случва.
Известни са повече от 1000 мутации на BRCA1, за някои от тях дори няма данни за тяхното клинично значение.
Честотата на мутациите в популацията е 1%. Това означава, че при една жена от 100, генът BRCA1 ще бъде счупен.
Най-важните мутации са BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382 инча); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Ако една жена има една от тези мутации, рискът от рак на гърдата се увеличава значително, достигайки 50-80%.
Той също така увеличава риска от развитие на други ракови проблеми, по-специално злокачествени заболявания на яйчниците, простатата, червата, ендометриума, ларинкса и кожата.
При фамилна анамнеза рисковете се увеличават: за носители на мутации в гена BRCA1, до 87% за рак на гърдата и до 44% за рак на яйчниците.

Gene BRCA2
Подобно на BRCA1, този ген кодира протеин, който регулира възстановяването на ДНК, клетъчната пролиферация и запазва целостта на генома.
Мутациите на BRCA2 са по-чести, около 1 на 200–300 жени.
Най-важните мутации са BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
За разлика от първия ген, BRCA2 е повече свързан с рака на гърдата при мъжете и в по-малка степен с болестта на яйчниците. Така, около 14% от мъжете с рак на гърдата имат мутация BRCA2.
При фамилна анамнеза рисковете се увеличават: за носители на мутации в гена BRCA1, до 84% за рак на гърдата и до 27% за развитието на рак на яйчниците.

Какво друго се свързва с наличието на генни мутации на BRCA?
7% от пациентите с рак на гърдата могат да развият контралатерален рак на гърдата в продължение на 25 години след поставянето на диагнозата (от друга страна). При наличието на мутации в гените BRCA1 и BRCA2, рискът е значително по-висок и възлиза на около 50%. И се увеличава, ако възрастта на началото на заболяването до 40 години.

Намаляване и увеличаване на риска от развитие на рак на гърдата
Наличието на мутации в гените на рака на гърдата не винаги води до рак. Тя също зависи от наличието на рискови фактори и фактори, които намаляват вероятността от заболяване.

  • Краткосрочната употреба на перорални контрацептиви може да намали риска от рак на яйчниците, но е възможно това да увеличи риска от развитие на злокачествено заболяване на гърдата.
  • Пушенето.
  • Най-важният фактор, влияещ върху риска от рак на гърдата при носители на генни мутации на BRCA1, е възрастта към момента на раждането на първото дете. Рискът е по-нисък за тези, които са родили първото си дете на възраст от 25 до 29 години, отколкото за тези, чиято възраст е била 30 или повече години.
  • Салпингофорозата при жени в репродуктивна възраст намалява вероятността от рак на яйчниците и според някои проучвания намалява риска от рак на гърдата и смъртност.
  • Употребата на тамоксифен намалява риска от рак на гърдата. Но поради факта, че тамоксифенът е най-сериозната химиотерапия, в Америка предпочитат профилактично отстраняване на гърдата.
  • Менархе от късна възраст
  • Кърменето.
  • Консумация на алкохол.
  • Лигиране на туба.

В лабораторията генетичният материал ще бъде изолиран от кръвта - ДНК, която след това се анализира с помощта на молекулярни генетични методи.
В резултата, получен за всяка мутация, резултатът ще бъде показан: t

  • наличието на мутации
  • няма мутация
Ако има мутации, се изисква консултация с онколог. Вероятността от развитие на рак на гърдата и яйчниците също се влияе от такива фактори като операция върху тазовите органи, акушерска анамнеза и използване на орални контрацептиви.

препоръки
Когато се идентифицират мутации в гените на BRCA, препоръките за ранна диагностика на тумори включват:

  • самостоятелно изследване на гърдите - веднъж месечно от 18-годишна възраст
  • ултразвукова компютърна томография (UZKT) на млечните жлези, мамография в комбинация с магнитно-резонансна томография (MRI) - 1 път годишно от 25-30 години (или друга възраст, като се има предвид семейната история);
  • трансвагинален ултразвук на тазовите органи (или в комбинация с Доплер) - 1 път в 6 месеца от 25 години;
  • определяне на нивото на CA-15-3 маркери и маркери за рак на яйчниците CA-125 + HE4 1 на всеки 6 месеца от 25 години;
  • консултации с гинеколог и мамолог - 1 път в 6-12 месеца от 18 години.
  • Превантивната мастектомия - отстраняване на гърдата преди развитието на рак - не се приема в Русия.
Тъй като ракът на гърдата може да се развие независимо от наличието на мутации, на жените извън рисковата група се препоръчва да се подлагат на ежегоден медицински преглед, ултразвук на гърдата, ултразвук на таза и мамография. Също така при клиничното изследване на всички жени в репродуктивна възраст е необходимо да се включи мазка върху онкоцитология за ранна диагностика на рак на маточната шийка.

Американски препоръки за носители на мутации

За жени

  • Преглед при специалист по гърдата на всеки 6-12 месеца от 25-годишна възраст
  • ЯМР на гърдата годишно от 25 до 29 години
  • Мамография и МРТ на гърдите всяка година от 29 години
  • Адресиране на химиопрофилактиката или профилактичната мастектомия
  • Adnexectomy на възраст от 35-40 години след раждането на деца
За мъжете
  • Самоанализ на гърдата и преглед от лекар на всеки 12 месеца след 35 години
  • От 40-годишна възраст се препоръчва тест за скрининг на PSA, като се препоръчва физически преглед за носители на мутация в BRCA гени.
Също така по темата

Гени на рак на гърдата BRCA1 и BRCA2

През 2013 г. световната общност разтърси новината, че популярната актриса Анджелина Джоли е премахнала млечните жлези, за да предотврати рака. Оказа се, че майката и леля на актрисата са страдали от това заболяване. При провеждане на изследване беше установено, че Анджелина е носител на мутиралия ген BRCA1 и следователно е изложен на риск от развитие на рак на гърдата. След тази новина жените започнаха да се интересуват от това изследване. Какъв е тестът за гените BRCA и кой трябва да премине през това изследване?

Какви са гените на BRCA?

Тест за идентифициране на възможни мутации на гените BRCA се предписва на жени, за които се подозира, че са податливи на наследствен рак на гърдата и яйчниците. BRCA гените са класифицирани като туморни супресори. Това означава, че обикновено тези гени упражняват строг контрол върху растежа и разделянето на клетките, като по този начин предотвратяват развитието на злокачествен процес.

Понякога се появява мутация в структурата на гена BRCA, с прости думи - разбивка. Известни са няколкостотин такива мутации. Мутиралият BRCA ген вече не може да изпълнява еднакво добре функцията си. Това води до факта, че клетките започват да се разделят неконтролируемо и евентуално развиват рак.

BRCA гени - какво да покажем?

Много жени са запознати с диагнозата рак на гърдата от първа ръка. Има много фактори, които увеличават вероятността от това сериозно заболяване. В допълнение, приблизително в 5-10% от всички случаи има наследствена форма на заболяването, която е свързана с мутация на туморни супресорни гени. Освен това, генните мутации се наследяват от родителите на децата. За да идентифицират предразположение към наследствена форма на рак на гърдата, лекарите предписват тест за определяне на мутацията на ген BRCA.

Лекарите разграничават два отделни гена BRCA1 и BRCA2, които се намират на различни хромозоми. Ако човек има мутация в гена BRCA1, учените оценяват вероятността от рак на гърдата при 50-80%, и рак на яйчниците при 24–40%. Ако все още има роднини с рак, рискът от развитие на рак се увеличава. Също така, когато мутацията на BRCA1 увеличава риска от развитие на други злокачествени заболявания: рак на червата, ендометриум, фаринкс, рак на простатата при мъжете.

Ако един ген BRCA2 има мутация в изследвано лице, учените оценяват вероятността от развитие на рак на гърдата при 40-70%, а при рак на яйчниците - при 11-18%. Известно е също, че мутацията на ген BRCA2 е пряко свързана с рака на гърдата при мъжете. Така, около 14% от мъжете с тази диагноза са мутирали BRCA2.

Кой е предписан за обучение?

Трябва да се отбележи, че тестът за мутация на BRCA е доста скъп диагностичен тест. Няма нужда да се прави този тест за всички жени без изключение.

Има смисъл да се направи проучване, когато, след изучаване на семейната история, може да се предположи, че жената е обременена с наследственост. Така в такива случаи се провежда изследване за откриване на мутации на BRCA ген:

  1. Ако близките имат анамнеза за рак на гърдата или яйчника;
  2. Ако близките роднини са идентифицирали мутации на ген BRCA;
  3. С потвърдена диагноза на рак на гърдата или яйчника за определяне на етиологията на заболяването.

BRCA гени - норма, интерпретация на резултатите

За провеждане на проучването, медицинска сестра в лабораторията прави вземане на венозна кръв. След това кръвта се изследва чрез PCR. По време на изследването от избрания материал се екстрахира ДНК фрагмент, който след това се анализира с помощта на специални методи.

BRCA тестът за туморен маркер включва търсене на няколко от най-значимите мутации (като правило се идентифицират до десет мутации). Една от възможните варианти ще бъде посочена в изследователската форма за всяка мутация:

  1. Не е открита мутация;
  2. Открита е мутация.

Какво означава заключението „не се открива мутация”? Това показва, че генът BRCA не е мутиран, което означава, че жената не е предразположена към наследствен рак на гърдата или яйчниците. Но, разбира се, този резултат не гарантира стопроцентна защита срещу рака, защото само 5-10% пада на наследствената форма на заболяването. В други случаи, ракът се задейства от други механизми, които не са свързани с BRCA.

Ако формата каже „открита мутация“, това означава, че жената е носител на увредения ген. Това не означава, че тя има рак. Въпреки това, наличието на генна мутация значително увеличава риска от онкопатология. Знаейки тази информация, лекарят ще разработи профилактични мерки за пациента и ще обясни какви изследвания трябва да се правят редовно, за да се предотврати развитието на болестта.

Григоров Валерия, лекар, лекар

1,155 Брой мнения, 6 днес