Туморни маркери на гърдата и яйчниците - мутация на гените BRCA1 и BRCA2

Мутацията на гените BRCA1 и BRCA2 е една от възможните причини за рак на гърдата и / или рак на яйчниците при жените.

Синоними: BRCA, гени за чувствителност към рака на гърдата 1 и 2, ген на рака на гърдата 1 и ген на рака на гърдата 2

Генът BRCA1 и BRCA2 са

част от човешка ДНК. Промяната му увеличава риска от развитие на злокачествени тумори на гърдата и яйчниците при жени, простата и млечни жлези при мъжете.

Генът е част от ДНК, наследена от родителите. Детето получава половината от генетичната информация от майката, половината от бащата. В човешкото тяло има 20 000 гена, всеки от които изпълнява своята собствена роля.

Генът BRCA1 и BRCA2 се наричат ​​"туморно потискане", буквално - потискане на тумора. BRCA възстановява увредените ДНК места, намалявайки натрупването на мутации, които водят до развитието на тумор. В резултат на мутацията на ген BRCA, ДНК губи способността да коригира собствените си грешки.

5 факти за гена BRCA1 и BRCA2

  • човек вече е роден с BRCA1 или BRCA2 мутация, не е възможно този факт да се промени
  • НЕ всички носители на този ген ще получат рак
  • модифицираният ген може да бъде наследен както от майката, така и от бащата
  • вероятността за предаване на модифицирания ген на BRCA на деца е 50%
  • генът се предава от поколение на поколение

Рак на гърдата + BRCA1 и BRCA2

При рак на гърдата започва процесът на неконтролиран растеж и разделяне на клетките на гърдата, които образуват злокачествен тумор. Ракът може да се прояви в различни жени по различни начини. За някои от тях, в продължение на много години туморът се намира само в млечната жлеза, докато за други той се разпространява до лимфните жлези дори преди да се намери печат в гърдите.

Една от осем жени (1: 8) развиват рак на гърдата през целия си живот. За сравнение - една и съща възможност за получаване на обикновена мигрена!

Няма нищо необичайно във факта, че някой от близки роднини има / има рак, тъй като повечето от случаите на рак са спорадични, т.е. възникват произволно, неравномерно. Само 5-10% от туморите на гърдата са причинени от мутации на различни гени, т.е. те могат да бъдат наречени наследствени. Броят на такива гени е доста голям, ето някои от тях: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Мутациите на гените BRCA1 и BRCA2, описани в тази статия, също имат около 500 начина на счупване и са отговорни за 20% от случаите на наследствен рак на гърдата.

Граф. В град N живеят 10 000 жени, сред тях 1250 ще развият рак на гърдата през целия си живот.Ако считаме, че в 10% от раковите заболявания се наследяват, в 125 случая ракът може да се счита за генетично определен. Мутациите на гените BRCA1 и BRCA2 ще бъдат „виновни“ в 24 случая. Общо, от 10 000 от всички жени (от всички възрасти, социален статус и т.н.), BRCA мутацията ще предизвика 24 случая на рак на гърдата.

Жените, носещи мутиралия ген BRCA1 и / или BRCA2, имат повишен риск от развитие на рак на гърдата, но дори и този риск не е гаранция за рак.

При средна жена с 1–2 близки роднини с рак на гърдата рискът от заболяване е 17–30%, за носителя на мутацията на ген BRCA1 - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. В този случай, ракът се развива в по-млада възраст и има голяма вероятност от неговото повторение след лечението.

Съществуват две основни възможности за управление на риска от поява на тумор на гърдата при женски носители на BRCA мутация:

1. ранна диагноза - преглед от гинеколог, по-чести посещения при лекар, изчерпателни медицински прегледи за жени

  • редовно самостоятелно изследване на млечните жлези - 1 път на месец от 20 години
  • мамография 1 път годишно от 40 години
  • MRI 1 път годишно от 30 години
  • ако е необходимо, СА 15-3

2. пълно отстраняване на млечните жлези - тотална мастектомия

Във всеки случай решението се взема само от жената, всеки случай е индивидуален и всяко решение носи свои собствени рискове и странични ефекти.

От 10 000 жени, които пушат в същия град N, ракът на белите дробове ще бъде диагностициран през 1160! И сега въпросът е: колко жени ще искат да вземат теста за BRCA и колко ще спрат да пушат? Има ли разлика - рискът, който контролирате (пушенето) и който може да бъде приписан на „случилото се“ (наследственост, гени)?

Често срещани начини за намаляване на риска от развитие на рак на гърдата:

  • редовни прегледи
  • здравословен начин на живот
  • балансирана диета
  • майчинство под 35 години
  • кърмене
  • спиране на тютюнопушенето, алкохол
  • не приемайте хормонални контрацептиви, хормонална заместителна терапия в менопауза
  • пълно премахване на гърдата

Рак на яйчниците + BRCA1 и BRCA2

Рискът от рак на яйчниците при жената е около 2%, а ако има случаи на заболяване в семейството, тогава 4-5%. Ако има мутации на ген BRCA1, тогава вероятността от рак на яйчниците достига 40-60%, BRCA2 - 10-30% (за жени на възраст над 40 години). Диагнозата на рак на яйчниците се основава на комбинация от няколко вида изследвания: гинекологичен преглед, вагинален ултразвук, лапароскопия, КТ на тазовите органи, изследване на туморни маркери - СА 125 и HE4.

Мутация на гените BRCA1 и BRCA2 при мъжете

  • Генната мутация на BRCA1 и 2 се прилага при мъже, както носители, така и директни рискови групи от определени видове тумори
  • в случай на мутация на BRCA1, рискът от рак на гърдата се увеличава (0.1-1%), а рискът от рак на простатата е сравним с този за населението (т.е. не се различава)
  • при наличие на мутация на BRCA2, рискът от рак на гърдата е 5-10%, а вероятността от рак на простатата е 20-25%
  • мъжете прехвърлят гена BRCA1 и BRCA2 в поколение

Характеристики на анализа на BRCA1 и BRCA2

  • Проучването се препоръчва само за тясна рискова група както за жените, така и за мъжете.
  • анализът се извършва веднъж в живота
  • Генетичните тестове не разкриват всички мутации на BRCA ген, но само част.
  • анализът е безсмислен за децата
  • Въз основа на резултатите е възможно да се предвиди личния риск от развитие на рак на гърдата или рак на яйчниците (като се вземе предвид цялата информация за пациента)

Анализ на BRCA1 и BRCA2

В лабораторията не всички известни 500 вида BRCA1 и BRCA2 мутационни гени са изследвани, но само 1-10 (в зависимост от лабораторията). Следователно резултатът от проучването ще бъде както следва:

  • мутация не е открита (открита)
  • открита мутация (неоткрита)

Не забравяйте, че всяка лаборатория, или по-скоро лабораторно оборудване и реагенти, имат свои собствени стандарти. Под формата на лабораторни изследвания те са в колоната - референтните стойности или нормата.

Във всеки случай, резултатът от анализа трябва да бъде “прочетен” от специалист - акушер-гинеколог, онколог, специалист по гърдата, генетик.

Какво означава резултатът от анализа?

Положителен тестов резултат за BRCA1 и / или BRCA2 генна мутация означава отсъствие на "ремонтник" на гени и повишен риск от развитие на рак на гърдата и / или яйчници при жена, простата и гърдата при мъж.

Липсата на BRCA мутация не е гаранция, че човек няма рак.

Анализ за наличие на генни мутации на BRCA 1/2

Какво е важно да се знае за гените BRCA1 и BRCA2?

В повечето случаи онкологичните заболявания са наследствени и са свързани с пренасянето на мутации в определени гени, получени от един от родителите.

Един от ефективните подходи за ранно откриване на рак на гърдата и рак на яйчниците е молекулярно-генетичното определяне на техните наследствени форми. Това изследване ни позволява да потвърдим наличието на наследствена предразположеност към развитието на рак и да формира високорискови групи за патогенетично обоснована превенция и / или ранна диагностика на заболяването в началния етап на развитие.

Известно е, че 5-10% от случаите на рак на гърдата и 10-17% от рак на яйчниците са наследствени и тяхното развитие е свързано с мутации в гените BRCA-1 и BRCA-2. Според многобройни изследвания, те са отговорни за 20-50% от наследствените форми на рак на гърдата, 90-95% от случаите на наследствен рак на яйчниците при жените и до 40% от случаите на рак на гърдата при мъжете.

Какви са гените BRCA1 и BRCA2?

Известно е, че по-голямата част от наследствените форми на рак на гърдата са свързани с гените BRCA1 и BRCA2 (ГРАНИ НА РАКЪТ НА МЯСТА 1 и 2). Тези гени са отговорни за регулирането на възстановяването на генетичния материал (ДНК) и за предотвратяване на възможна трансформация на туморни клетки. Въпреки това, ако има дефекти и мутации в тези гени, рискът от развитие на рак на гърдата и яйчниците е значително увеличен.

5 факти за гена BRCA-1 и BRCA-2

  • човек вече е роден с BRCA1 или BRCA2 мутация, не е възможно този факт да се промени;
  • не всички носители на този ген ще получат рак;
  • модифицираният ген може да бъде наследен както от майката, така и от бащата;
  • вероятността за предаване на модифицирания ген на BRCA на деца е 50%;
  • генът се предава от поколение на поколение.

Защо ми е необходим анализ за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Този анализ ще ви помогне да разберете дали сте наследили генетична мутация, във връзка с която рискът от развитие на рак на гърдата и / или рак на яйчниците се увеличава.

Откриването на генетичен дефект при клинично здрави жени позволява своевременна диагностика и профилактика на рак на гърдата и / или рак на яйчниците. При пациенти, при които туморът вече е възникнал, откриването на мутации в гените BRCA1 и BRCA2 дава възможност да се определи наследствената му природа и да се избере правилното лечение.


Как може да подозирате наследствена форма на рак на гърдата?

Висока вероятност да имате наследствена предразположеност към рак на гърдата е възможно с:

  • Откриване на рак на гърдата в ранна възраст (до 40 години);
  • Наличието на преки роднини (майка, баба, сестра, леля) от майчината или бащината страна, които са били диагностицирани с рак на гърдата преди 50-годишна възраст;
  • Вашето семейство има роднини с рак на гърдата и яйчниците;
  • Случаи в семейството на множествена или двустранна едната или двете млечни жлези;
  • Ако вашето семейство е имало случай на рак на гърдата при мъж;
  • При едновременен рак (напр. Рак на яйчниците и панкреаса).


Как се извършва анализът на мутациите на BRCA1 и BRCA2?

Тестът се състои от вземане на малко количество кръв от вена или вземане на букален епител. Не се изисква специална подготовка за изследване.


Какво да направя, ако анализът на мутациите на гените BRCA1 и BRCA2 е положителен?

Положителният резултат предполага, че сте наследили дефект в гените BRCA1 и BRCA2 и имате предразположеност към развитие на някои видове рак (гърдата, яйчниците, простатата (при мъжете), червата, ларинкса и др.). Анализът показва само вероятността от рак и не означава, че всички кръвни роднини ще имат генетичен дефект. При откриване на мутации в гените BRCA1 и BRCA2 при жените, рискът от развитие на рак на гърдата и / или рак на яйчниците е между 50 и 90%.

Положителният резултат от анализа е важна информация, която ви позволява да предприемете превантивни мерки възможно най-рано и да намалите вероятността от развитие на рак.


И ако анализът за мутации на гените BRCA1 и BRCA2 е отрицателен?

Отрицателният резултат не означава, че няма да имате рак. Това означава, че за вас рискът от рак е среден и не изисква толкова внимание на неговата превенция, колкото при наличието на тези мутации. И, разбира се, отрицателен резултат не отрича такива общи клинични профилактични прегледи като преглед от мамолог и мамография.

Регистрирайте се за анализ по телефона:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Работно време: Понеделник-петък от 8-00 до 10-00.

Кръвен тест brca

Приблизително 5-10% от всички случаи на рак на гърдата и яйчниците са наследствени, тяхното развитие може да бъде свързано с мутации в гените BRCA1 и BRCA2.

КАКВИ СА ТЕЗИ ГЕНИ?

Гените BRCA1 и BRCA2 кодират протеини, които помагат за възстановяване на увреждането на ДНК и поддържат стабилността на генома. Мутациите на тези гени водят до хромозомна нестабилност и злокачествена трансформация на клетките на млечната жлеза, яйчниците и други органи. При жени с зародишни мутации в един от алелите на BRCA1 / 2 гена, рискът от развитие на рак на гърдата за цял живот е 85% (този риск варира до известна степен в зависимост от мястото и / или вида на мутацията). При тумори на яйчниците този риск е - 50%. При носители на вродени мутации на гените BRCA1 / 2 има и повишена чувствителност към развитието на тумори на дебелото черво и простатата.

На кого е показано кръводаряване на brca 1 и 2

Пациентите се нуждаят от генетично изследване, чиято лична или семейна история присъства:

• Диагностициран рак на гърдата преди 50-годишна възраст;
• Първичен множествен рак на гърдата с мултицентрична лезия;
• Рак на двете млечни жлези (първичен синхронен и метахронен рак, метастатично увреждане на контралатералната млечна жлеза);
• Комбинация от рак на гърдата и яйчниците;
• Наличието на идентифицирани мутации в BRCA гените на най-близките роднини;
• Рак на гърдата при мъжете;
• Диагностицирани с троен отрицателен рак на гърдата;
• Етнически произход (Ашкенази).

Какво означава да се открият мутации в гените BRCA1 и / или BRCA2 при кръвен тест?

  • Субектът има повишен риск от развитие на някои видове рак. Внимание! Наличието на мутация не означава задължително развитие на заболяването.
  • Всяко изследвано дете има 50% шанс да наследи мутация в гените BRCA1 или BRCA2.
  • Братя и сестри от субекта с висока степен на вероятност могат да бъдат носители на мутации в гените BRCA1 или BRCA2.

Ами ако има някаква мутация в анализа на брка?

Общи препоръки за жените и мъжете при идентифициране на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 в теста:

1. Премахване на други независими рискови фактори (пушене, йонизиращо лъчение, ефект на канцерогени).

2. Генетичен скрининг за откриване на полиморфизми в гените, свързани с фолатния цикъл (генетичните дефекти на ензимите в фолатния цикъл могат допълнително да увеличат риска от канцерогенеза).

3. Преглед на възрастни деца и близки роднини за пренасяне на мутации на тези гени.

4. Консултативен онколог-мамолог и генетик.

За по-подробна информация и индивидуални препоръки е необходимо допълнително да поръчате услугата “Заключение на генетичен лекар” към услугата “Анализ на BRCA”

Анализ на BRCA

ГЕНЕТИЧЕН АНАЛИЗ НА КРЪВИ BRCA 1 и 2

BRCA 1 и BRCA 2 са човешки гени, които принадлежат към клас гени, известни като туморни супресори. В нормалната структура BRCA 1 и BRCA 2 осигуряват стабилността на генетичния материал (ДНК) на клетките и спомагат за предотвратяването на неконтролирания им растеж. Мутациите на тези гени са свързани с риска от развитие на наследствени форми на рак на яйчниците и гърдата.

Анализ на рака на гърдата - генът BRCA 1 - стана известен на широката общественост благодарение на скорошни действия и изявления на американската актриса Анджелина Джоли - и определено ще бъде наречена генома на Анджелина Джоли Войт - "ген Джоли". Поради наличието на мутация на специфичния ген BRCA1, открит чрез кръвен тест за BRCA 1/2, филмовата звезда има 87% риск да стане жертва на рак на гърдата и 50% от рак на яйчниците. За да не живее постоянно под меча на Дамокъл, Джоли реши да премине през двойна мастектомия (тя хирургично отстрани двете гърди). Спомнете си, майката на Анджелина Джоли Маршалин Бертран умира от рак на яйчниците през 2007 г., а наскоро почина от рак на гърдата и леля си, сестра Маркелин. Ситуацията безспорно е двусмислена и не напълно мотивирана, но въпреки това е създаден прецедент.

В живота на жената рискът от развитие на рак на гърдата и яйчниците се увеличава значително, ако тя наследи вредни мутации в гените BRCA 1 или BRCA 2. Такава жена има повишен риск от развитие на тези заболявания в ранна възраст (преди менопаузата) и често има няколко близки роднини, които имаше подобна диагноза. Вредните мутации на гена BRCA 1 също могат да увеличат риска от развитие на рак на шийката на матката, матката, панкреаса и дебелото черво.

ПРОМОЦИЯ
от 20 март 2017 г.!

Отстъпки, ако преминете анализа:
2 души - 15%
3 души - 20%
От 4 души - 25%

Вредните мутации на гена BRCA 2 могат допълнително да увеличат риска от рак на панкреаса, стомаха, жлъчния мехур и рак на жлъчните пътища и кожата. Мъжете с тези мутации също имат повишен риск от развитие на рак на гърдата. Също така, мъжете, които имат вредни мутации на гените BRCA 1 или BRCA 2, могат да имат повишен риск от развитие на други видове рак - панкреаса, тестисите, простатната жлеза.

“Наследствен синдром на яйчниците и рака на гърдата” е наследствено заболяване, причинено от повишен генетичен риск, най-често до 50-годишна възраст. Проучванията показват, че около 10% от случаите на рак на гърдата и яйчниците в тези случаи се дължат на промени във всеки от двата гена - BRCA1 и BRCA2. Тези гени могат да бъдат получени или от бащата, или от майката. BRCA ANALYSIS открива наличието на мутации в тези гени, така че можете да предприемете стъпки за намаляване на вероятността от развитие на рак.

Анализ на BRCA
ДОБРО

Вероятността от онкология, свързана с вредна мутация в гените BRCA1 или BRCA2, е най-висока в семейства с няколко случая на рак на гърдата, и в двата случая на рак на яйчниците и гърдата, ако един или повече членове на семейството имат два огнища на първичен рак. Въпреки това, не всяка жена в такива семейства има вредни мутации в гените BRCA1 или BRCA2, а не всеки рак в такива семейства е свързан с мутации в тези гени. В допълнение, не всяка жена, която има мутации в гените BRCA 1 или BRCA 2, ще развие рак на гърдата и яйчниците. Ако тестът за рак на гърдата е положителен, има няколко възможности, които помагат на човек да управлява този риск.

Анализ на BRCA
NEGATIVE


Ползите от генетичното изследване са очевидни независимо от това дали тестът BRCA 1/2 има положителен или отрицателен резултат. Предимствата на отрицателния резултат са, че той дава чувство на облекчение и отхвърля необходимостта от по-задълбочено изследване или интервенция. Положителният резултат от теста може да елиминира несигурността и да ви позволи да вземете информирани решения за вашето бъдеще, включително да предприемете превантивни мерки за намаляване на риска от рак.

КЪДЕ ДА ДАВАМЕ КРЪВЕН АНАЛИЗ НА МУТАЦИИ В БРКА 1 И БРКА 2 ГЕНИ

Ако се интересувате да дарите кръв на BRCA 1/2, има проблеми с млечната жлеза, която трябва да се обсъди със специалист, да се срещнете с онколог-мамолог от нашия медицински център. Нашият специалист ще диагностицира и предпише режим на лечение въз основа на прегледа, палпацията, ултразвуковото изследване, хистологичното, цитологичното изследване, анамнезата, подробното описание на оплакванията и усещанията на пациента.

Наследствен рак на гърдата и яйчниците. Изследване на мутации в гените BRCA 1/2: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Най-малко 3 часа след последното хранене. Можете да пиете вода без газ.

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак, диагностициран при жените. Ракът на яйчниците (OC) е основната причина за онкологични гинекологични смъртни случаи, дължащи се на асимптоматичния ход на заболяването в ранните му стадии (до 80% от случаите на OC се откриват в етап III-IV на заболяването, когато ефективността на лечението е изключително ниска).

Един от ефективните подходи за ранно откриване на рак на гърдата и ОК е молекулярно-генетичното определяне на наследствените им форми. Това изследване ни позволява да потвърдим наличието на наследствена предразположеност към рак и да формираме групи с повишен риск от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците за патогенетично превенция и / или ранна диагностика на рак в началния етап на развитие. Това позволява значително да се намали честотата и да се подобрят резултатите от навременното лечение.

Показания за целите на изследването:

  • Фамилна анамнеза (заболяването е открито при близките).
  • Заболяването е в ранна възраст (до 40 години).
  • Атипични или множествени форми на тумор в един орган.

Резултатът от проучването: ако мутацията не е намерена, в колоната "Резултат" се прави "Не се открива", в случай на откриване на мутацията - "Открито". В колоната "Референтни стойности" пред този параметър е стойността "Не е открита".

Изследователски метод: определяне на нуклеотидната последователност на съответните генетични локуси по метода на пиросеквениране с използване на реактиви и оборудване на фирмата Qiagen (Германия).

"[" serv_cost "] => низ (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" родител "] => низ (3)" 392 "[10] => низ (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => масив (1) < [0]=>масив (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => низ (2) "12" ["name"] => низ (22) "Кръв с EDTA" >> ["within"] => масив (1) < [0]=>масив (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => низ (55) "Премиум клас (за жени 30+) - I" ["serv_cost" ] => низ (5) "41470" ["opisanie"] => низ (2303) "

Тази програма е част от цялостна лабораторна проверка, предназначена за жени на възраст над 30 години, с цел откриване на аномалии в различни органи и системи на тялото, характерни за тази възрастова група: пълна кръвна картина, биохимични маркери на възпалението, диагностика на чернодробната функция и заболявания на сърдечно-съдовата система. система, бъбреци, щитовидната жлеза, стомаха, панкреаса, червата, диабет тип 2, риск от атеросклероза, изследване на половите хормони, оценка на различни витамини, оценка на състоянието на имунната система при алергични заболявания, паразитни заболявания, туморни маркери; генетична предразположеност към усложнения при бременност, тромбоза, рак на гърдата и рак на яйчниците.

Показания за целите на изследването:

  • разширен профилактичен преглед на жени над 30-годишна възраст.

Обръщаме внимание на факта, че тълкуването на резултатите от изследването, диагнозата и предписанието за лечение, съгласно Федералния закон № 323-ФЗ "За основите на здравеопазването на гражданите в Руската федерация" от 21 ноември 2011 г., трябва да се направи от лекар със съответната специализация.

"[" catalog_code "] => низ (6)" 300142 ">>>

Анализ на Brca 1.2

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак, диагностициран при жените. Ракът на яйчниците е основната причина за онкологични смъртни случаи от рак, дължащи се на асимптоматичния ход на заболяването в неговите ранни стадии, в резултат на което до 80% от неговите случаи са открити в етап III-IV на заболяването, когато ефективността на лечението е изключително ниска.

Следователно възможността за ранно откриване на рак на тези локализации в началните етапи на развитието на заболяването става решаваща. В зависимост от популацията, мутациите в гените BRCA 1 и BRCA 2 причиняват около 30–40% от случаите на фамилен рак на гърдата и повече от 90% от случаите на семейства с рак на яйчниците.

Един от ефективните подходи за ранно откриване на тези заболявания е молекулярно-генетичното определяне на наследствените им форми, които са свързани предимно с наследствени мутации в туморните гени - BRCA1 и BRCA2 (според изследванията на кръвта). Пълната или частична загуба на функционалната активност на протеините, кодирани от гените BRCA1 / 2, води до нарушаване на редукционните процеси в клетката и в резултат на това се нарушава регулацията на клетъчния цикъл, което може да доведе до канцерогенеза.


Защитната и антитуморната активност на BRCA1 и BRCA2 протеините могат да бъдат драстично намалени или напълно загубени поради наличието на мутация (промяна) в нуклеотидната последователност на гените, кодиращи ги, което прави клетката податлива на външни канцерогенни фактори. Молекулярно-генетичните изследвания позволяват да се потвърди наличието на наследствена чувствителност към рак и да се формират групи с повишен риск от развиване на онкологията на тази локализация за своевременна превенция и / или ранна диагностика в началния етап на развитие.

Честотата на патологичните мутации в гените BRCA1 и BRCA2 се различава при различните популации и етнически групи. Най-честата мутация сред руски пациенти със славянски произход е 5382 инча (rs80357906), което представлява до 90% от случаите на рак на гърдата, причинени от мутации в гена BRCA1. По-рядко срещани в еврейската популация в Източна Европа (Литва, Латвия, Беларус) са мутации 4153delA (rs80357711), 185delAG (rs80357713), C61G (rs28897672), 2080delA (rs80357522) в гена BRCA1 и 6174delT (rs8095) и 9580delA (rs80597522). развитие на рак на гърдата и rya. Изследването на горните локуси позволява да се покрият до 90% от патогенетичните мутации, характерни за жителите на Русия със славянски произход.


Клинично значение
анализ на гена BRCA 1 и BRCA 2

Рискът от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците при носители на мутации в гените BRCA1 / 2 се увеличава няколко пъти, следователно откриването на наследени мутации в гените BRCA1 / 2 в кръвния тест ни позволява да потвърдим наличието на наследствена чувствителност към рак, да формираме групи с повишен риск от развитие за превенция, намаляване на честотата и подобряване на резултатите от навременно лечение. В допълнение, гените BRCA1 и BRCA2 не са строго специфични за онкологията на горната локализация. Носенето на патологични мутации увеличава риска от рак на яйчниците, стомаха, дебелото черво, ендометриума, панкреаса и някои други форми на рак.

Анализ на гените BRCA1 и BRCA2 за откриване на наследствен рак на гърдата и яйчниците

Един от най-често срещаните видове семейни тумори е наследствен рак на гърдата (BC), на него се дължат 5-10% от всички случаи на злокачествени лезии на млечните жлези. Често наследственият рак на гърдата е свързан с висок риск от рак на яйчниците (ОК). Като правило в научната и медицинската литература се използва един термин „синдром на рак на гърдата и яйчниците”. Освен това, в случай на туморни заболявания на яйчника, делът на наследствения рак е дори по-висок, отколкото при рак на гърдата: 10-20% от случаите на ОК са причинени от наличието на наследствен генетичен дефект.

Наличието на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 при тези пациенти е свързано с предразположение към началото на синдрома на BC / RI. Мутациите са наследствени - т.е. буквално във всяка клетка на тялото на такъв човек има увреждане, което се наследява. Вероятността от злокачествено новообразуване при пациенти с мутации на BRCA1 или BRCA2 до 70-годишна възраст достига 80%.

Гените BRCA1 и BRCA2 играят ключова роля в поддържането на целостта на генома, по-специално при процесите на възстановяване (възстановяване) на ДНК. Мутациите, които засягат тези гени, по правило водят до синтез на скъсен, анормален протеин. Такъв протеин не може да изпълнява правилно функциите си - "следи" стабилността на целия генетичен материал на клетката.

Въпреки това, във всяка клетка има две копия на всеки ген - от мама и татко, така че второто копие може да компенсира разрушаването на клетъчните системи. Но вероятността за неговия провал също е много висока. Когато се възстановят процесите на възстановяване на ДНК, в клетките започват да се натрупват други промени, които от своя страна могат да доведат до злокачествена трансформация и растеж на тумора.

Определяне на генетичната чувствителност към рак:

На базата на лабораторията за молекулярна онкология на НИИК онкологията на име. NN Петрова прилага поетапен анализ за пациенти:

  1. първо се изследва наличието на най-честите мутации (4 мутации)
  2. при липса на такава и клинична необходимост е възможно да се проведе разширен анализ (8 мутации) и / или анализ на пълната последователност на гените BRCA1 и BRCA2.

Понастоящем са известни повече от 2000 варианта на патогенни мутации в гените BRCA1 и BRCA2. В допълнение, тези гени са доста големи - съответно 24 и 27 екзона. Следователно, пълният анализ на генните последователности на BRCA1 и BRCA2 е времеемко, скъпо и отнема време.

Някои националности обаче се характеризират с ограничен кръг от значителни мутации (т.нар. „Основателски ефект“). Така в популацията на руски пациенти със славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само с три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт значително ускорява генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата.

Анализ на генната последователност на BRCA2, откриване на мутацията с.9096_9097delAA

Кога трябва да премина анализа на BRCA1 и BRCA2 мутации?

Националната мрежа за борба с рака - Националната мрежа за рак (NCCN) препоръчва следните пациенти да бъдат изпращани за генетични изследвания:

  1. Пациенти под 45-годишна възраст с рак на гърдата
  2. Пациенти на възраст под 50 години с рак на гърдата, ако семейството има поне един близък кръвен роднина с такава диагноза
  3. Също така, ако пациент под 50-годишна възраст има история на рак на семейството с рак на гърдата
  4. Ако на възраст 50 години се диагностицира множествена лезия на млечните жлези
  5. Пациенти с рак на гърдата на възраст под 60 години - ако, според резултатите от хистологичното изследване, туморът е три пъти отрицателен (няма експресия на маркерите ER, PR, HER2).
  6. С диагноза рак на гърдата на всяка възраст, ако има поне един от следните симптоми: t
    • най-малко 1 близък роднина с рак на гърдата на възраст под 50 години;
    • поне 2 близки роднини с рак на гърдата на всяка възраст;
    • най-малко 1 близък род с OC;
    • с поне 2 близки роднини с рак на панкреаса и / или рак на простатата;
    • имат мъжки роднина с рак на гърдата;
    • принадлежност към популация с висока честота на наследствени мутации (например евреи от ашкенази);
  7. Всички пациенти с диагноза рак на яйчниците.
  8. При диагноза рак на гърдата при мъжете.
  9. Ако се диагностицира рак на простатата (с индекс на Gleason> 7), ако има поне един роднина с РО или рак на гърдата на възраст под 50 години или ако има поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
  10. Ако рак на панкреаса се диагностицира в присъствието на поне един роднина с РО или рак на гърдата на възраст под 50 години или в присъствието на поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
  11. Ако рак на панкреаса се диагностицира при индивид, принадлежащ към еврейския есхански етос.
  12. Ако роднина има мутация BRCA1 или BRCA2

Извършването на молекулярно-генетичен анализ трябва да бъде придружено от генетично консултиране, по време на което се обсъжда съдържанието, значението и ефектите от тестването; стойността на положителните, отрицателните и неинформативните резултати; технически ограничения на предложения тест; необходимостта да се информират роднините в случай на откриване на наследствена мутация; характеристики на скрининг и превенция на тумори при носители на мутации и др.

Как да преминете анализа за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Материалът за анализ е кръв. За генетични проучвания с използване на епруветки с EDTA (пурпурна капачка). Можете да дарите кръв в лабораторията на НМИК или да я донесете от всяка друга лаборатория. Кръвта се съхранява при стайна температура до 7 дни.

Не е необходима специална подготовка за изследването, резултатите от изследването не са засегнати от храна, медикаменти, въвеждане на контрастни вещества и др.

Не се изисква повторно изследване след известно време или след лечение. Наследствената мутация не може да изчезне или да се появи по време на живота или след полученото лечение.

Какво да направите, ако жената има мутация BRCA1 или BRCA2?

За носители на патогенни мутации е разработен набор от мерки за ранна диагностика, профилактика и лечение на тумори на гърдата и рак на яйчниците. Ако сред здрави жени своевременно се идентифицират тези, които имат генно дефект, е възможно да се диагностицира развитието на болестта в ранните етапи.

Изследователите са идентифицирали особености на лекарствената чувствителност на BRCA-свързани тумори. Те реагират добре на някои цитотоксични лекарства и лечението може да бъде много успешно.

Препоръчва се за здрави носители на BRCA мутации:

  1. Месечен самооценка от 18 години
  2. Клиничен преглед на млечните жлези (мамография или магнитен резонанс) от 25 години.
  3. Препоръчва се мъжки носители на мутации в гените BRCA1 / 2 да провеждат годишен клиничен преглед на млечните жлези на възраст от 35 години. От 40-годишна възраст е препоръчително да се извърши скрининг изследване на простатната жлеза.
  4. Дерматологични и офталмологични изследвания за ранна диагностика на меланом.

Като предразположение към рак на гърдата и rya се наследява.

Често носителите на мутация на BRCA1 / BRCA2 имат въпрос - предаден ли е на всички деца и какви са генетичните причини за наследствената форма на рак на гърдата? Шансовете за предаване на увредения ген на потомството са 50%.

Болестта е еднакво наследена както от момчета, така и от момичета. Генът, свързан с развитието на рак на гърдата и рак на яйчниците, не се намира на половите хромозоми, така че вероятността за носител на мутация не зависи от пола на детето.

Ако мутация през няколко поколения е била предадена чрез мъже, много е трудно да се анализират родословията, тъй като мъжете рядко получават рак на гърдата дори и с генни дефекти.

Например: превозвачите са били дядото и бащата на пациента и болестта им не се е проявила. На въпроса дали има случаи на рак в семейството, такъв пациент ще отговори отрицателно. При липса на други клинични признаци на наследствени тумори (ранна възраст / множественост на тумори), наследственият компонент на заболяването може да не бъде взет под внимание.

Ако се открие BRCA1 или BRCA2 мутация, препоръчва се всички кръвни роднини да бъдат изследвани.

Защо е важно да се вземат предвид етническите корени в генетичните изследвания?

За много етнически групи се характеризира със собствен набор от чести мутации. При избора на дълбочината на проучването трябва да се вземат предвид националните корени на субекта.

Учените са доказали, че за някои националности е характерен ограничен диапазон от значителни мутации (т.нар. „Основателски ефект“). Така в популацията на руски пациенти със славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само с три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт значително ускорява генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата.

И накрая, визуална инфографика "Наследствен рак на гърдата и синдром на рак на яйчниците". Автор е доц. Д-р Кулигина Екатерина Шотовна, старши научен сътрудник на Научната лаборатория по молекулярна онкология, ФГБО “Н. NN Петрова "Министерство на здравеопазването на Русия.

Публикация на автора:
АЛЕКСАХИНА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА,
Лабораторно-изследовател в научната лаборатория по молекулярна онкология на Федерална държавна бюджетна институция „Н. NN Петрова "Министерство на здравеопазването на Русия

Генни мутации на BRCA1 и BRCA2

Извършва се тестване на мутации в гените BRCA1 и BRCA2 в рамките на програмата "Подобряване на молекулярната генетична диагностика в Руската федерация" при пациенти с платиночувствителна рецидив на напреднал рак на яйчниците.

Епидемиология на мутациите в гените BRCA1 и BRCA2

Честотата на поява на BRCA мутации в популацията е 1: 800-1: 1000, докато тя зависи от географското местоположение и етническата група. При рак на яйчниците мутациите на ген BRCA 1/2 се откриват в 10-15% от случаите.

Ролята на мутациите в гените BRCA1 и BRCA2

Гените BRCA1 / 2 принадлежат към групата на супресорни гени, участващи в процеса на хомоложния ремонт на двойно-усукани ДНК почивки.

Наличието на клинично значими мутации в гените BRCA1 или BRCA2 причинява загуба на функцията на протеините, кодирани от тези гени, в резултат на което се нарушава основният механизъм на възстановяване на двойно-усукани ДНК почивки. Алтернативни пътища на възстановяване (BER, NHEJ) не са в състояние напълно да елиминират натрупването на голям брой грешки в първичната структура на ДНК (геномна нестабилност), което води до повишен риск от някои злокачествени тумори (рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на простатата, рак на панкреаса) ( Фиг. 1).

Идентифициране на мутациите на BRCA1 и BRCA2

* не са включени в програмата

С мутациите на BRCA1 / 2, използването на инхибитор на PARP олапариб е ефективна стратегия за лечение. В случаите, когато ензимът PARP е блокиран, клетките не могат ефективно да ремонтират едно-верижни прекъсвания. По време на репликацията на ДНК тези едно-верижни прекъсвания стават двуверижни. Натрупването на двойно-верижни прекъсвания в нарушение на тяхното възстановяване в случай на мутация BRCA1 / 2 води до селективна смърт на туморни клетки.

Прогресията на рак на яйчниците се счита за наличие на някой от следните критерии:

  • Растежът на СА-125, потвърден чрез повторни анализи на интервали от най-малко 1 седмица (маркерна рецидив):
    • два пъти по-висока от горната граница на нормата, ако преди това е била в нормалните граници;
    • два пъти по-висока от най-ниската си стойност, записана по време на лечението, ако нормализирането на CA-125 не е фиксирано.
  • Клинично или радиологично потвърдена прогресия.
  • Растежът е клинично или радиологично потвърден чрез прогресия.

Платиночувствителният се счита за рецидив с продължителност на интервала на свободно зареждане (интервалът от последната инжекция на платиновото лекарство) в продължение на 6 месеца.

  1. Персонализираният подход към избора на терапия, базиран на резултатите от молекулярно-генетичното изследване, ще подобри ефективността на лечението на рак на яйчниците:
    • Наличието на клинично значими мутации на BRCA1 / 2 позволява да се определят пациенти, при които лечението с инхибитори на PARP е най-ефективно (олапариб);
    • Наличието на BRCA1 / 2 мутации прави възможно да се предскаже ефективността на различни схеми на химиотерапия.
  2. Познаването на статуса на BRCA ще ви позволи да определите по-точно прогнозата на заболяването.
  3. Откриването на BRCA1 / 2 мутации при пациенти с рак на яйчниците определя необходимостта от изследване на техните роднини, за да се идентифицират здрави носители на BRCA1 / 2 мутация и да се осигури диагностицирането на злокачествени тумори в ранните стадии, когато лечението е най-ефективно.

Като се вземе предвид честотата на поява, при избора на група от мутации за програмата „Подобряване на молекулярно-генетичната диагностика в Руската федерация” в руското население, пациентите с рак на яйчниците избраха най-често срещаните мутации (виж Таблица 1).

Таблица 1. Най-честите мутации при пациенти с рак на яйчниците.

Отрицателен резултат от тест за чести мутации не гарантира отсъствието на други мутации в тези гени. Ако има друго злокачествено заболяване в анамнезата на пациента (рак на гърдата и т.н.), семейна анамнеза (рак на гърдата / рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на простатата, рак на панкреаса и т.н.), препоръчва се клинична консултация. Жене.

За да се осигури качествена грижа за пациенти с рак на яйчниците, е важно всички специалисти, участващи в процеса на избор на схема на лечение, да си взаимодействат.

В интерес на пациентите в рамките на програмата е възможно да се изпращат няколко вида биологичен материал: туморна тъкан (хистологична единица) и / или здрава тъкан (кръвна или хистологична единица). Въпреки това, само комбинацията от "тумор + здрава тъкан" ви позволява да идентифицирате целия спектър на мутациите на ген BRCA (когато е показано) и да определите тяхната природа (наследствена или соматична), което е от голямо значение за медицинското генетично консултиране за пациенти и техните близки.

Изпращането само на здрава тъкан (например кръв) към BRCA тестове разкрива само зародишни мутации; Изпращането на тумор и здрава тъкан ви позволява да идентифицирате и зародишни и соматични мутации с определението за тяхната природа. Соматичните мутации на гените BRCA се откриват в 6-8% от случаите на серозен ОК с висока степен на злокачествено заболяване и представляват поне 20% от случаите на BRCA-свързан рак на яйчниците. Соматичните мутации определят също характера и тактиката на лечението.

Препоръчва се едновременно да се изпрати туморния материал на пациента и здравата тъкан (кръв) към теста на BRCA. Този подход позволява да се открият случаи на BRCA-свързан рак на яйчниците с максимална чувствителност, както и да се определи зародишната или соматичната природа на мутацията, която може да бъде важна за по-нататъшната диагностика на роднините на пациентите.

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Допълнение 6): vi31-vi34.
  2. EN Imyanitov. Практическа онкология. 2010; T.11, No. 4: 258-266.
  3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емелянова М.А., Будик Ю.А., Тюлянина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевски В. A., Nasedkina TV, Portnoy S.M. Наследствен рак на гърдата и яйчниците. Злокачествени тумори. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. World Discovery World, 2003; Есен: 41-45.
  5. LN Любченко, Е.И. Bateneva. Медико-генетично консултиране и ДНК диагностика за наследствена чувствителност към рак на гърдата и яйчниците. Наръчник за лекари. М.: IG RCRC, 2014. 64 стр.
Влезте в профила си
към базата данни

За да изпратите материала до диагнозата, трябва да сте регистриран потребител. Ако вече имате потребителско име и парола, не се изисква повторна регистрация.

Ако сте нов потребител, моля, преминете през процедурата за регистрация.

Мутации в гените BRCA1 и BRCA2 (8 точки)

срока за изпълнение

Анализът ще бъде готов в рамките на 3 дни (с изключение на деня на вземане на биоматериала). Ще получите резултатите по имейл. поща веднага след готовност.

Краен срок: 3 дни (с изключение на деня на вземане на биоматериала)

Подготовка за анализ

24 часа ограничават мазнините и пържените храни, премахват алкохола и тежките физически натоварвания, както и рентгенови лъчи, флуорография, ултразвук и физиотерапия.

4 часа преди даряването на кръв, не яжте, пийте само чиста вода.

Говорете с Вашия лекар за лекарствата, които приемате и необходимостта да ги спрете.

Рак на гърдата и яйчниците - основен

Съставът на генетичния комплекс:

  1. Рак на гърдата 1 (BRCA1). Полиморфизъм: 5382InsC
  2. Рак на гърдата 1 (BRCA1). Полиморфизъм: 4153DelA
  3. Рак на гърдата 2 (BRCA2). Полиморфизъм: 6174DelT
  4. Рак на гърдата 1 BRCA1: 185delAG
  5. Рак на гърдата 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Рак на гърдата 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Рак на гърдата 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Рак на гърдата 1 BRCA1: 2080delA

Ракът на гърдата е най-честата форма на рак при жените. Така, в Русия, от всички жени с рак, всяка пета (21%) има тази патология - рак на гърдата.
Всяка година над 65 хиляди жени чуват ужасната диагноза, повече от 22 хиляди от тях умират. Въпреки че е възможно напълно да се отървете от болестта в ранните му стадии в 94% от случаите. Този комплекс включва идентифициране на мутации в гените BRCA1 и BRCA2.

Рак на гърдата и наследственост:

Ракът на гърдата в семейна история на заболяването се счита за рисков фактор в продължение на много години. Преди около сто години са докладвани случаи на фамилен рак на гърдата, предавани от поколение на поколение. В някои семейства е засегнат само рак на гърдата; други видове рак се появяват в други.
Около 10-15% от случаите на рак на гърдата са наследствени. Рискът от рак на гърдата при жени, чиято майка или сестра страдат от това заболяване, е 1,5–3 пъти по-висок, отколкото при жени, чиито близки роднини не са имали рак на гърдата.
Ракът на гърдата в световен мащаб се счита за най-изследвания рак. Всяка година се появява нова информация за естеството на този рак и се разработват техники за лечение.

Гени BRCA1 и BRCA2:

Още в началото на 90-те години BRCA1 и BRCA2 бяха идентифицирани като предразполагащи гени за рак на гърдата и рак на яйчниците.
Наследствените мутации в гените BRCA1 и BRCA2 водят до повишен риск от развитие на рак на гърдата през целия живот. И двата гена са свързани с осигуряване на стабилността на генома и по-конкретно в механизма на хомоложна рекомбинация за възстановяване на двойно-верижна ДНК.
В допълнение към рака на гърдата, мутации в гена BRCA1 се срещат при рак на яйчниците, като и двата вида тумори се развиват на по-ранна възраст, отколкото при рак на гърдата без наследяване.

BRCA1-свързаните тумори обикновено са свързани с неблагоприятна прогноза за пациента, тъй като те най-често се отнасят до тройно отрицателен рак на гърдата. Този подтип е така наречен поради липсата в туморните клетки на експресията на три гена едновременно - HER2, естрогенни рецептори и прогестерон, поради което лечението, основано на взаимодействието на лекарства с тези рецептори е невъзможно.
Генът BRCA2 също участва в процесите на възстановяване на ДНК и поддържа стабилността на генома, отчасти с комплекса BRCA1, частично чрез взаимодействие с други молекули.

Мутациите, характерни за определени общности и географски групи, са описани и за жителите на нашата страна. Така в Русия мутациите на BRCA1 са представени главно от пет вариации, 80% от които са 5382 инчаС. Мутациите на гените BRCA1 и BRCA2 водят до хромозомна нестабилност и злокачествена трансформация на гръдни клетки, яйчници и други органи.

Рискът от рак на гърдата при жени с мутации BRCA1 и BRCA2:

При жените - носители на мутации в един от гените BRCA1 и BRCA2, рискът от развитие на рак на гърдата и на яйчниците (по-рядко други видове рак) е по-висок, отколкото в други.
Трябва да се подчертае, че степента на риск от развитие на рак на гърдата варира в зависимост от семейната история. Рискът от повтарящ се рак на гърдата при жена, която има мутация, която вече е имала рак на гърдата, е 50%. Рискът от рак на яйчниците при носители на мутация в гена BRCA1 е 16-63%, а при носителите на мутация в гена BRCA2 - 16-27%.

Показания за целите на изследването:

  • Като част от програма за скрининг и превенция на рак на гърдата, за да се определи вероятността от наследствена предразположеност.
  • Жени, чиито роднини са имали мутация в един от гените.
  • Жени с рак на гърдата или яйчника в семейната история.
  • Жени, които са имали рак на гърдата преди 50-годишна възраст или са страдали от двустранен рак на гърдата.
  • Жени с рак на яйчниците.