помощни средства

ADJUVANTI (латински adjuvans - помагащи, поддържащи) - неспецифични стимулатори на имуногенезата, вещества от различен произход и състав.

Адюванти могат да имат антигенни свойства (мъртви микроорганизми или полизахариди с бактериален произход) и може да не ги притежават (минерални масла, стипци и т.н.). Ефектът на адювантните стимулиращи вещества е отбелязан през 1925 г. от Района (G. Ramon), който установява активирането на производството на антитоксини (вж.) При коне при едновременно въвеждане на токсоиди (виж) с стипца, калциев хлорид, тапиока, лецитин, холестерол, ланолин, бензоин.

Добавките с неорганична природа включват алуминиев оксид хидрат, алуминиев фосфат, калциев фосфат, калциев хлорид, алуминиево-калиев алум, железен оксид хидрат, активен въглен и др. Сред органичните вещества, агар-агар, глицерин, желатин, нишесте, ланолин, лецитин, пектинови вещества, протамини и други имат адювантно действие. По-сложните адюванти се състоят от смеси от масла или липополизахариди с добавянето на емулгатори, както и от смеси от липиди с минерални сорбенти.

Най-задълбочено проучени и широко използвани за засилване на действието на антигени при производството на ваксини (виж Ваксините), само малко количество помощни вещества. Като сорбенти при производството на ваксини най-често се използва алуминиев оксид хидрат - Al (OH)3 и алуминиев фосфат - AlPO4. Хидрат на алуминиев оксид е минерален гел, съдържащ 6-22 mg Al (OH)3 в 1 ml, с добри сорбционни свойства; безвреден за тялото. Алуминиевият фосфат също е силно диспергиран.

При производството на свързани ваксини, използвани като адювант, убити бактерии.

Различни адюванти се използват в производството на терапевтични серуми (виж) и особено в експериментални изследвания върху имунологията. В същото време често се използват по-реактивни препарати (1% разтвор на алуминиево-калиев алум, ланолин, холестерол, водно-маслени емулсии, адювант на Фройнд). Пълният адювант на Freund съдържа BCG или липополизахариди, получени от Mycobacterium tuberculosis, комплексни мастни киселини (ланолинови производни), масла и емулгатори (Arlacel А или Tvpn-80). Адювантът на Фройнд, лишен от фракция Mycobacterium tuberculosis, се нарича непълна. Той е мощен стимулатор на имуногенезата, но не се използва при профилактична ваксинация поради неговата токсичност и алергизиращо действие. Използването на адювант на Фройнд допринася за индуцирането на свръхчувствителност от забавен тип и развитието на автоимунни процеси (виж Автоантигени, Автоантитела).

Бактериалните ендотоксини, нуклеиновите киселини и техните продукти на разлагане, синтетичните нуклеотиди и полианиони имат подчертано адювантно действие.

Механизмът на стимулиращия ефект на адюванти върху тялото не е напълно изяснен. Укрепването на антигенния ефект зависи преди всичко от развитието на възпалителния процес в организма и стимулирането на пролиферативната и фагоцитната активност на ретикулоендотелната система, повишаване на плазмената клетъчна реакция и генерализация на имунологичния процес в лимфоидните органи и рязко увеличаване на общия протеинов синтез. Забавената резорбция на антигена от депото със забавяне на разрушаването на антигена и неговото дискретно действие върху лимфоидната тъкан също играе важна роля.

Адювантите са широко използвани като стимулатори на имуногенезата, когато специфични антигени се въвеждат в тялото на хората и животните. Последните включват токсоиди от алуминиев оксид, адсорбирани върху алуминиев хидрат, пълни антигени и антивирусни ваксини (срещу клетъчен енцефалит, грип), както и свързани с тях лекарства, например, адсорбирана ваксина срещу коклюш-дифтерия-тетанус (DTP). Обикновено, пречистените антигени се сорбират в специфично съотношение на стандартна суспензия на алуминиев хидроксид, тествани за имуногенност и реактогенност, и също така вземат предвид редица физикохимични константи: рН, съдържание на сорбент и т.н. (виж Ваксини, Имунизация).

През 60-те години те се опитват да използват ваксини с адюванти от минерални масла в медицинската практика. Тестовете показват, че тези ваксини са по-имуногенни, отколкото не-сорбирани, което води до образуването на по-широк спектър от антитела. Обаче, когато са били използвани на мястото на инжектиране, понякога се образуват грануломи, което е причина за тяхното прекратяване.

За получаването на високоактивни серуми от животни, както и за получаване на свръхчувствителност от забавен тип, в допълнение към пълната и непълна адювантна система на Freund, успешно се използват прости и двойни емулсии с водно масло, емулгирани с антигенен разтвор за получаване на стабилна емулсия. Двойни емулсии се получават чрез допълнително емулгиране с равен обем от 2% Tween-80 разтвор, обикновено върху механичен емулгатор.

В фармакологията адюванти са вещества, които усилват или удължават действието на лекарствата.

Адювантна болест

Адювантна болест е заболяване при животни, причинено от въвеждането на адювант на Фройнд и характеризиращо се с комплекс от възпалителни промени с преобладаване на пролиферативния компонент, локализиран главно в ставите и периартикуларната тъкан. Това заболяване има прилики с човешки заболявания като ревматоиден артрит, еритема нодозум и се използва като експериментален модел за тяхното изследване.

"Адювантният артрит" за първи път е описан от Pearson (C.M. Pearson, 1956) при плъхове под формата на остро възпаление в ставите на опашката, крака и глезена с последващо развитие на периостит и екзостоза. Установено е, че възпалителните промени се развиват не само в ставите, но и в кожата, централната нервна система, белите дробове, очите, черния дроб, бъбреците, пикочните пътища и много други органи. Затова през 1961 г. е предложен терминът "адювантна болест", който по-точно съответства на същността на промяната.

Адювантна болест се възпроизвежда най-добре при плъхове с различни линии от двата пола. Установена е връзката между тежестта на заболяването и линейната принадлежност на плъхове.

Адюванти се приготвят по класическата рецепта (минерално масло, ланолин, вода, в 1 мл от които се съдържат 3 мл микобактерии туберкулоза, убити от топлина) и в различни вариации. Вариациите се отнасят до състава на емулгатора, заместването на микобактерията туберкулоза с отделни фракции от тях или други бактерии. Най-ефективният начин за възпроизвеждане на адювантна болест е еднократно инжектиране на адювант в подложките на задните или на четирите лапи на животно в доза 0.05-0.1 ml.

Увреждане на ставите. Първите признаци на възпаление на ставите и околните тъкани се появяват 10-16 дни след приложението на адюванта. Ставите се подуват, в кухината на ставите се появява ексудат и се развива периостит. Артритът е мигриращ в природата и се среща при плъхове в 70-100% от случаите. На първо място са засегнати карпално-метакарпалните, интерпестните, метакарпофалангеалните и раменните стави на предните крайници, както и тарсусно-метатарзалната. мезентериални, метакарпофалангови и тазобедрени стави на задните крайници на плъхове.

Тежките форми на артрит са склонни към продължително протичане, разрушаване на хрущялната повърхност на ставите, развитие на съединителна тъкан, склероза и анкилоза на ставите. В първите дни на артрит, хистологично определено подуване на периартикуларната съединителна тъкан и синовиалните мембрани, тяхната инфилтрация с мононуклеарни клетки (моноцити, лимфоцити, хистиоцити), пролиферация на фибробласти.

След 3-4 седмици, лимфоцитите преобладават сред инфилтрираните клетки, пролиферативните процеси се засилват и остеобластната хиперплазия се увеличава в костната тъкан на ставите. При повечето животни артритът завършва с възстановяване с възстановяване на подвижността в ставите.

Кожни лезии След развитието на артрит при плъхове могат да се появят области на плешивост и обрив под формата на папули и туберкули. Хистологично в областта на малките туберкули се откриват перивни венозни мононуклеарни инфилтрати, предимно от хистиоцити и лимфоцити, и по-дифузна хиперплазия на хистиоцити без изразена перивениална локализация. При големи възли - масивна клетъчна инфилтрация с изолирани огнища на некроза, съдържащи материал, подобен на фибрин. След 1-1,5 месеца се развиват късни промени на кожата под формата на косопад, пилинг, пукнатини, които продължават до 3-4 месеца.

Лезии на далака и лимфните възли. В далака, хиперплазията на клетъчните елементи се открива образуването на светли центрове в лимфните фоликули. Характеризира се с хиперплазия на лимфните възли, увеличаване на светлите центрове на реактивност (размножаване) в фоликулите, пролиферация на плазмените клетки в пулпата.

Уврежданията на централната нервна система са подобни на тези, открити при въвеждането на адюванти с хомогенат на гръбначния мозък и са придружени от развитие на експериментален алергичен енцефаломиелит. Обаче, въвеждането на един адювант не дава демиелинизация.

Очните лезии под формата на конюнктивит, еписклерит, увеит, иридоциклит се появяват след развитието на артрит при малка част от животните и обикновено продължават от 2 до 14 дни. В леки случаи всички явления преминават. В тежки случаи, в предната камера на окото се наблюдава натрупване на фибринозен ексудат, развитие на задната синехия и атрофия на ириса, образуване на утайка от вътрешната страна на роговицата и замъгляване на нея.

Лезии на стомашно-чревния тракт. Тежка диария се среща в около 20% от случаите. Продължава от няколко дни до две седмици.

Увреждане на черния дроб. Хистологично открита пролиферация на клетките на ретикулоендотелната система, образуването на клетъчни инфилтрати.

Увреждане на бъбреците и пикочните пътища. Разработени са различни видове нефрит.

Увреждания на органи и системи при различни видове животни, както и на различни органи в рамките на един и същи вид животни, обикновено са от един и същи тип, въпреки че съществуват различия между видовете и органите. Например, в черния дроб, далака и белите дробове на мишки, морски свинчета и хамстери, пролиферацията на елементите на ретикулоендотелната система е добре изразена, но липсва в сърцето и бъбреците на тези животни. Амилоидоза на черния дроб, бъбреците и далака се наблюдава при мишки, но липсва при морски свинчета и хамстери.

патогенеза

Има две теории за патогенезата на адювантна болест.

1. Инфекциозната теория предполага активиране на ендогенна инфекция (например при плъхове, активирането на микроби от семейството Mycoplasmataceae, често срещано при практически здрави животни). Тази теория не беше потвърдена, тъй като кръвните култури, съвместната тъкан и тъканта от мястото на адювантната инжекция, течността от очните камери бяха стерилни и прилагането на големи дози от различни антибиотици не инхибира развитието на заболяването.

2. Автоалергичната теория включва участието на имунологични механизми. Следните факти потвърждават тази теория: а) латентният период при адювантна болест е същият, както при развитието на други експериментални автоалергични процеси, когато стимулаторът се инокулира, той намалява; б) развитието на заболяването се инхибира от ефекти, които инхибират имунологичната реактивност - чрез облъчване с рентгенови лъчи в доза 600 r, чрез въвеждане на имуносупресори, по-специално 6-меркаптопурин и големи дози глюкокортикоиди, чрез предшестваща (за 4-12 седмици) тимектомия, чрез въвеждане на анти-лимфоцитен серум; в) репродукцията на адювантна болест е невъзможна при новородени и млади плъхове, тъй като механизмите на имунологичната реактивност все още не са разработени или се формират; г) естеството на автоалергичните механизми на развитието на заболяването показва тяхното отношение към реакциите на забавения тип, което се потвърждава от възможността за пасивно прехвърляне на адювантна болест със суспензия на лимфоидни клетки и невъзможност за трансфер на серум, както и хистологична картина на промени в тъканите, характерни за реакции на забавен тип, инхибиране на реакцията на миграция на макрофаги;, няма намаляване на титъра на комплемента по време на острия период на заболяването; д) възможно е да се възпроизведе феноменът на имунологична поносимост (виж Имунологична толерантност), т.е. потискане на развитието на адювантна болест при животни, които са получили Mycobacterium tuberculosis при раждането.


Библиография: Воробьов А. А. и Василев Н. Н. Адюванц, М., 1969, библиогр. Gurvich, A.A., et al., Ендотоксини като неспецифични биостимулатори на производството на антитела, Vesti. AMS USSR, L »8, p. 50, 1964; Zdrodovsky PF Проблеми на инфекцията, имунитета и алергиите, p. 192, М., 1969; Cabot Е. и Майер М. Експериментална имунохимия, транс. от английски, с. 316 et al., М., 1968; Рамон Г. Четиридесет години изследвания, транс. от френски, p. 235, М., 1962; Учител И. Я. и Хасман Е. Л. За механизма на адювантния ефект на неспецифични антитяло-стимулиращи стимулатори, Вестн. AMS СССР, № 3, с. 23, 1964, библиогр. Чейз М. У. Производство на антисерум, в книгата: Методи в имунол. а. imunochem., ed. от C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, p. 197, N.Y. - L., 1967; Freund J. Начинът на действие на имунологичните адюванти, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, p. 130, 1956; Herbert W. Методи за получаване на вода в масло imunol., ed. от D. M. Weir, p. 1207, Оксфорд - Единбург, 1967, библиогр.; Международен симпозиум за адюванти на имунитета, изд. от R. H. Regamey a. о., Basel - N.Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Изследвания на адювантното действие на бактериални ендотоксини на образуването на антитела, J. ​​Immunol., V. 94, p. 416, 1965, библиогр. Schmidtke J. R. a. Това е въпрос, който засяга полинуклеотида, пак там, V. 106, p. 1191, 1971, библиогр.

Адювантна болест - Канчурин А. Х., Аскеров М. А. и Лазко И. Е. Адювантна болест, Пат. Fiziol. и експеримент. тер., т. 13, №2, с. 78, 1969, библиогр. Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H.C. Стрес, ранен опит и артрити, индуцирани от адювант при плъхове, Psychosom. Med., V. 33, p. 203, 1971; Bonhomme F. a. о. Артритогенност на непроменените и ацетилирани клетъчни стени на микобактерии, Int. Арх. Алергия, v. 36, p. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D.G. Vollum R. L. Хистологични промени при мишки с пълен адювант на Фройнд, J. Path. Bact., V. 97, p. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Път., V. 40, p. 1, 1959; Pearson, C.M. Развитие на артрит, периартрит и периостит, дадени при плъхове, адюванти, Proc. Soc. Exp. Biol. (N. Y.), v. 91, p. 95, 1956; Pearson C.M. Това е изследване на микобактериален адювант, Amer. J. Path., V. 42, p. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Изследвания на артрит и други лезии, индуцирани от микобактериален адювант, J. exp. Med., V. 113, p. 485, 1961, библиогр. Rosenthale M.E. Сравнително проучване на плъхове на Lewis и Sprague Dawley в адювантния артрит. Арх. вътр. Pharmacodyn., V. 188, p. 14, 1970, библиогр. Steiner J. W., Langer B. a. Адювант на Фройнд и неговите фракции. Арх. Път., V. 70, p. 424, 1960, библиогр. Waksman B. H. a. Bullington S.J. Изследвания на артрит и други лезии, индуцирани от микобактериален адювант, Arch. Ophthal., V. 64, p. 751, 1960, библиогр. Waksman B. H. a. Wennersten C. Лимфоидни клетки на чувствителни донори, Int. Арх. Алергия, v. 23, p. 129, 1963.

И. Н. Кокорин; V. I. Pytsky (адювантна болест).

MED24INfO

VA Сергеев, Е.А. Nepoklonov, T.I. Aliper, вируси и вирусни ваксини, 2007

Механизмът на действие на адюванти

Акцентът на адювантното действие е третиран по различен начин. Някои автори дават приоритет на действието на адювант директно върху тялото, други виждат причината, главно в промяната на самия антиген, други признават ролята на двата фактора, относителната важност на която зависи от структурата на антигена, природата на адюванта и видовата имунореактивност на организма. Разбирането на двусмислието на действието на адювантите дойде сравнително скоро с разбирането за супрамолекулярната организация и представянето на антигените [1092, 1093]. Концепцията, използвана за обяснение на разликата между интензивна и по-малко интензивна имуногенност, се състои в различното адювантно действие на молекулите. Установено е, че имуногенът съдържа антигенна част (епитоп) и адювантна част. С други думи, имуногенът е ефективен, ако неговата собствена добавка повишава имунния отговор.

В протеинова молекула той може да модифицира електрическия заряд на епитопа или неговата конформация, като по този начин го прави по-антигенен. Има причина да се смята, че адювантът на съответната част от антигена е пропорционален на неговото молекулно тегло.
Според предишни съществуващи идеи, ефектът на адюванти е главно да задържа антигена в мястото на приложение, като последващото освобождаване на антигена води до вторичен имунен отговор след първична стимулация, причинена от предварително освободена част от антигена. Механизмът на адювантните действия обаче се оказа по-сложен и в много отношения остава неясен [36]. Ранните идеи за действието на адюванти изключително като механични “депо антигени” в местата на инжектиране са заменени с нови идеи, които оправдават опитите да се стимулира клетъчната система на разпознаване и отговор на чужди антигени [150].
Действието на адюванти се извършва по няколко начина, в зависимост от частите на имунната система, към които е насочена. По този начин минералните сорбенти и маслените емулсии подпомагат по-добрата абсорбция на антигените от макрофагите. Други адюванти повишават пролиферацията на имунокомпетентни клетки или секрецията на активиращи фактори, а други активират диференциацията на имунокомпетентните клетки (стимулират появата на цитотоксични клетки). Основните възгледи за механизма на действие на адювантите са обсъдени подробно в редица статии [21, 36].
Механизмът за засилване на имунния отговор с въвеждането на сорбиран или емулгиран антиген се състои главно в неговата корпускулация. В тази форма тя се улавя ефективно от макрофагите и стимулира образуването на фактор, който активира лимфоцитите [116]. Например, всеки от изпитваните добавки, използвани в комбинация със структурен компонент на силен или слаб имуноген, причинява по-изразена и продължителна пролиферация на лимфоцити и лимфоидна тъкан, отколкото имуноген без адювант. Частиците на емулсията се прехвърлят от мястото на инжектиране към дрениращите лимфни възли, а след това към по-отдалечени части на лимфната система. Грануломатозни процеси се развиват на мястото на инжектиране и в дрениращите лимфни възли [21].
Известно е, че ако веществото е лесно разтворимо и не е фагоцитирано, то тогава причинява толерантност [116], и когато се прилага с адювант, той насърчава образуването на антитела. Фактът, че всички адюванти преодоляват толерантността и повишават имунитета, свидетелства за факта, че този ефект се дължи на оптимизирането на контакта между антигена и имунокомпетентните клетки.
Отбелязва се, че колкото по-висока е структурата на представените антигени, толкова по-голям е имунологичният ефект.
Балансът на клетъчните и хуморалните отговори може също да зависи от вида на адюванта. Freund [685] установява, че използването на протеинови антигени с непълен адювант причинява образуването на антитела, докато администрирането с пълен адювант води до клетъчно-медииран имунитет. С някои инфекции до
достатъчно е да се индуцират клетките на паметта и образуването на антитела, за други това не е достатъчно. Циркулиращите антитела, главно IgG, създават ефективна защита срещу определени групи вируси, като пикорна, арбо и аденовируси. Докато срещу херпес вируси, защитата се осигурява от клетъчно-медииран имунитет. По този начин, за всяка ваксина е необходимо да се избере адювант в съответствие с необходимостта да се включат определени части на имунната система.
В момента има клетъчни типове, които са първични и вторични, участващи в адювантния ефект. Първичните клетки-мишени са макрофаги, а вторият - лимфоцити. Натрупват се данни, потвърждаващи, че основният медиатор, индуциран от адюванта и секретиран от макрофагите, е интерлевкин-1. В полза на включването на Т-лимфоцити в адювантния ефект, има наблюдения, че адюванти засилват, като правило, имунния отговор към тимус-зависими антигени. Смята се обаче, че адюванти имат комплексен ефект, включващ много различни клетки в процеса. Те включват най-важните антиген-представящи клетки (макрофаги, клетки Лангерханс, дендритни клетки), множество варианти на регулаторни Т-клетки (помощници, супресори), ефектор (плазмени клетки, NK клетки), възпалителни клетки (полиморфонуклеарни базофили, еозинофили). Под действието на различни адюванти, както и с различни методи на приложение, всеки тип клетка може да се държи по различен начин (пролиферира, диференцира, променя клетъчните рецептори и т.н.). Различни адюванти могат да повлияят на индукцията и регулирането на синтеза на различни класове антитела, образуването на В-клетки на паметта и развитието на клетъчен имунитет. Това комплексно взаимодействие на имунокомпетентни клетки с адюванти е под частичен или пълен генетичен контрол на организма. Изясняване на механизма на имунния отговор се затруднява от сложността и хетерогенността на структурата на антигените и адювантите. Дори и с използването на такива прости адюванти като мурамил дипептид, бяха открити многокомпонентни варианти на имунния отговор. Всичко това свидетелства за изключително трудна представа за тайните на имунния отговор, следователно, вероятно употребата на адюванти за дълго време ще бъде до голяма степен емпирична.
Най-честите адюванти [1078]:

  • алуминиев хидроксид или фосфат;
  • микобактериални продукти, включително мурамилдипептид и неговите производни, сапонини, включително квил-А и имуностимулиращи комплекси ISCOM'bi;
  • сквалон / сквален с емулгиращо средство (arlasel А);
  • други емулсии вода-масло, включително тези с минерални масла;
  • многослойни липозоми;
  • бавно преминаващи капсули за биоразграждане;
  • блок полимери;
  • SAF-1: полимерен блок + сквален + tween-80 + мурамил дипептид;
  • Липополизахариди, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, лимфокини.

Адюванти на минерални соли
Като адюванти най-широко се използват алуминиеви соли (алуминиев хидроксид, алуминиев фосфат, алуминиев калиев алум) в медицината и ветеринарната медицина. Най-често използваното антигенно смесване с предварително оформени гелове А1 (ОН) 3 или А1 Р04. Антигенът се адсорбира върху тях чрез йонно взаимодействие, затова ваксините, приготвени с такива традиционни адюванти, се наричат ​​адсорбирани или сорбирани. Те са умерено ефективни и безопасни, така че са предпочитани в медицинската практика. Такива ваксини обаче понякога причиняват стерилни персистиращи възли, особено в случай на бързо инжектиране [116]. Алуминиевите соли стимулират синтеза на антитела в регионалните лимфни възли и причиняват натрупването на плазмени клетки в местата на постваксинационните грануломи. Много сорбирани ваксини имат достатъчна антигенност при хора по време на първична имунизация. При многократна (бустер) имунизация са отбелязани незначителни разлики между естествените и адювантните ваксини по време на началото, силата и продължителността на вторичния имунен отговор. Днес в медицинската и ветеринарната практика повечето антивирусни ваксини съдържат алуминиев хидрат. При имунизиране на хора се използва само ГОА. Това е относително слаб, но безопасен адювант. Свойствата на адюванти имат голям брой други адсорбенти (латекс, бентонит, акрилат, полиелектролити и др.), Но те не са намерили широко приложение.
Маслени адюванти (емулсии)
Напоследък в практиката е въведен нов вид адювант, приготвен на основата на минерални и неминерални масла и техните смеси. Когато се използва такъв адювант, предварително разтворен или суспендиран във вода антиген е много фино диспергиран в маслото, което води до емулсия вода-в-масло, т.е. водните капчици с антигена са в маслената фаза. Ако такава емулсия се емулгира във вода, съдържаща хидрофилен емулгатор, например Tween-80, тогава ще бъде получена емулсия вода-масло-вода. В този случай отделните капчици "вода в масло" ще бъдат във водната фаза. Емулсиите вода-масло-вода са предложени като средство за решаване на проблема с вискозитета, което се усеща при получаването на емулсии вода-в-масло.
Freund [685] е първият, който забелязва значително увеличение на синтеза на антитела при имунизация с емулгирани антигени. Адюванти на минерални масла на Freund са емулсия на воден адювант в минерално масло с ниско специфично тегло и вискозитет. Минерални масла се използват като компоненти на класическата непълна добавка (например,
"Markol"), в който те се разтварят до 10% (обем / обем) от липофилен емулгатор - манноде моноолеат (например, "arlacel A" или "Montanide"). Тези компоненти се емулгират с воден разтвор на антиген при съотношение на масло и вода от около 70:30 до 50:50. За да се намали токсичността, бяха предложени други емулгиращи системи, включително тези, съдържащи Markol 52 с добавяне на Spana 85 като липофилен емулгатор и Tween-85 като хидрофилен емулгатор. Освен токсичност, висок вискозитет и липса на стабилност са значителни недостатъци на емулгираните адюванти. Тези недостатъци бяха преодолени чрез включване на Tween 80 във формулировката на хидрофилен емулгатор, количество от 1 - 5% (v / v) добавено към антигенния разтвор. Емулгаторът увеличава дисперсията на водните капчици на ваксината в маслената фаза и осигурява стабилността на емулсията [21]. В противен случай капките от водната фаза се сливат заедно и се отделят от маслото [44]. Пълният адювант на Фройнд се различава от непълната, т.е. проста водно-маслена емулсия, тъй като съдържа мъртви микобактериални клетки. Като стимулира образуването на антитела, пълният адювант на Фройнд е несравним. Въпреки това, поради остра болка, образуването на абсцеси, треска, възможността за увреждане на органите, тя се използва само за експериментални цели за имунизиране на лабораторни животни, но не и за ваксиниране на хора и животни. Механизмът на действие на петролните добавки вероятно не се различава много от механизма на действие на минералните сорбенти, т.е. адювантният ефект на маслените емулсии може да се отдаде главно на бавното освобождаване на антигена [21]. За усилване на имунния отговор, антигенът трябва да бъде вътре във водни капчици, диспергирани в липидната фаза. Емулсиите вода-в-масло освобождават антигена за по-дълго време от сорбираните ваксини и това може частично да обясни по-мощната имунна стимулация след първата доза от лекарството. Пълният механизъм на ефекта на петролните добавки върху имунната система на тялото не е достатъчно ясен. Ваксината срещу злокачествена треска на говеда с непълен адювант на Freund не осигурява защита срещу експериментална и естествена инфекция, въпреки индуцирането на HV антитела с висок титър. От тези и други данни следва, че с тази инфекция решаваща роля принадлежи на клетъчните фактори на имунитета, практически не стимулирани от този адювант.
След администриране на антиген-адювантна емулсия на животното се образува гранулом на мястото на инжектиране, стимулирайки активността на макрофагите и лимфоцитите. Поради дългосрочното запазване на такива грануломи, такива адюванти са противопоказани при хора [96].
Широкото използване на някои маслено-адювантни ваксини, съдържащи Arlasel А, е преустановено поради откриването на канцерогенен адювант субстрат.
При животни емулсията масло във вода обикновено се инжектира интрамускулно. Минералното масло не се метаболизира, поради което емулсията спада
в тях антигенът се държи дълго време на мястото на приложение. След разпадането на емулсията, дължащо се на разцепването на емулгатора, антигенът бавно се освобождава от тези капки. Като се имат предвид недостатъците на минералните масла, се правят опити да се използват растителни и животински масла, които се метаболизират напълно в организма. За да се преодолеят недостатъците на минералните добавки, се използват добавки на основата на растителни масла. Адювант на базата на високо пречистено фъстъчено масло, използващ глицерол и лецитин като емулгатор, се оказа относително нереактивен и доста ефективен при животински ваксини. Има съобщения за обещаващата подготовка на двойни емулсии (вода-масло-вода), създадени чрез ре-емулгиране на прости емулсии (вода в масло) в разтвори на детергента tween-80. В сравнение с обикновена емулсия, двойната емулсия, която също има антигенност, е по-малко вискозна и по-стабилна; причинява по-слабо изразени пролиферативни лезии на мястото на инжектиране. Антигенът, адсорбиран в А1 (ОН) 3, може също да бъде емулгиран в масло [116].
Ваксинирането на хора с инактивирани грипни и полиомиелитни ваксини с непълен адювант на Freund потвърждава тяхната ефикасност [1361]. Подобни адюванти се използват успешно за повишаване на имуногенността на вирусните ваксини срещу болестта шап, параинфлуенза-3, болестта на Ауески, кучешки смущения, инфекциозен хепатит при кучета, болест на Гумборо, нюкасълска болест [44, 1041], грип, ротавирусна диария и други болести. Такива ваксини предизвикват изразена и дълготрайна имунна реакция. Поради това ефективността на ваксинирането значително се увеличава и броят на годишните ваксинации се намалява.
Съществуват обаче отделни доклади, показващи по-висока ефикасност на сорбираните ваксини. Така, имунизацията на маймуни с пречистен гликопротеинов антиген (gp 350/220) на вирус Epstein-Barr, сорбирана на GOA, ги предпазва от експериментална инфекция, докато лекарството с адювант на Freund не защитава [638].
Основният недостатък на емулсиите вода-в-масло е високата реактогенност и нестабилност на емулсиите. Водно-маслена ваксина с нисък вискозитет може да бъде получена чрез добавяне на детергентен емулгатор към дисперсионната среда [44, 116]. За да се максимизира имуногенността на ваксините с маслена добавка, е необходимо водните антигени да са в диспергирана фаза. Качеството на емулгираните ваксини зависи от размера на частиците дисперсна фаза. Ако диаметърът им е по-голям от 5 микрона, се получава груба емулсия с диаметър на частиците по-малък от 1 микрона.
Вискозитетът на емулсионните ваксини може да бъде значително намален чрез добавяне на емулгатори като Tween-80 и Tween-40, но те имат неблагоприятен ефект върху антигена и тялото. В това отношение монтанидите са обещаващи, използването на които значително намалява вискозитета (250 Cf) и подобрява стабилността (повече от една година при 4 ° C и повече от 3 месеца при 37 ° C). Въпреки някои недостатъци, петролните добавки се дължат на значително по-високи стойности
имуногенността на вирусните ваксини е от голям практически интерес. Установено е, че те са по-добри от GOA в адювантни свойства. Този факт е отбелязан при тестване на имуногенните свойства на инактивираните емулгирани ваксини срещу болестта шап, везикулозна болест, болестта на Тешен и Ауески в сравнение с ваксините, съдържащи GOA. Например, производството на инактивирана GOA ваксина срещу FMD изисква повече вирусен антиген (146S + 75S частици), отколкото за производството на емулгирана ваксина: съответно 6.0 и 2.0 ug / ml [123]. Минерално масло Markol-52 и емулгатор Montanid-888 се използват като адювант при производството на инактивирана FMD ваксина. След първоначалната употреба на имунитет при говеда продължи 6 месеца, а след реваксинация - 12 месеца. Емулгираните ваксини срещу шап на говеда и свине имат предимства пред сапонин (quil-A) и сорбирани ваксини [300]. Подобни резултати са получени при имунизация на птици срещу нюкасълска болест, както и при ваксинация срещу хеморагична болест при зайци.

Адювантният ефект е

Акцентът на адювантното действие е третиран по различен начин. Някои автори дават приоритет на действието на адювант директно върху тялото, други виждат причината, главно в промяната на самия антиген, други признават ролята на двата фактора, относителната важност на която зависи от структурата на антигена, природата на адюванта и видовата имунореактивност на организма. Разбирането на двусмислието на действието на адювантите дойде сравнително скоро с разбирането за супрамолекулярната организация и представянето на антигените. Концепцията, използвана за обяснение на разликата между интензивна и по-малко интензивна имуногенност, се състои в различното адювантно действие на молекулите. Установено е, че имуногенът съдържа антигенна част (епитоп) и адювантна част. С други думи, имуногенът е ефективен, ако неговата собствена добавка повишава имунния отговор.

В протеинова молекула той може да модифицира електрическия заряд на епитопа или неговата конформация, като по този начин го прави по-антигенен. Има причина да се смята, че адювантът на съответната част от антигена е пропорционален на неговото молекулно тегло.

Според предишни съществуващи идеи, ефектът на адюванти е главно да задържа антигена в мястото на приложение, като последващото освобождаване на антигена води до вторичен имунен отговор след първична стимулация, причинена от предварително освободена част от антигена. Механизмът на адювантното действие обаче се оказа по-сложен и в много отношения все още остава необяснен. По-ранните идеи за действието на адюванти изключително като механични "депо антигени" в местата на инжектиране са заменени с нови идеи, които оправдават опитите да се стимулира клетъчната система на разпознаване и отговор на чужди антигени.

Действието на адюванти се извършва по няколко начина, в зависимост от частите на имунната система, към които е насочена. По този начин минералните сорбенти и маслените емулсии подпомагат по-добрата абсорбция на антигените от макрофагите. Други адюванти повишават пролиферацията на имунокомпетентни клетки или секрецията на активиращи фактори, а други активират диференциацията на имунокомпетентните клетки (стимулират появата на цитотоксични клетки). Основните възгледи за механизма на действие на адювантите са обсъдени подробно в редица статии.

Механизмът за засилване на имунния отговор с въвеждането на сорбиран или емулгиран антиген се състои главно в неговата корпускулация. В тази форма тя се улавя ефективно от макрофагите и стимулира образуването на фактор, който активира лимфоцитите. Например, всеки от изпитваните добавки, използвани в комбинация със структурен компонент на силен или слаб имуноген, причинява по-изразена и продължителна пролиферация на лимфоцити и лимфоидна тъкан, отколкото имуноген без адювант. Частиците на емулсията се прехвърлят от мястото на инжектиране към дрениращите лимфни възли, а след това към по-отдалечени части на лимфната система. Грануломатозни процеси се развиват на мястото на инжектиране и в дрениращите лимфни възли.

Известно е, че ако веществото е лесно разтворимо и не е фагоцитирано, то тогава причинява толерантност, а когато се прилага с адювант, то насърчава образуването на антитела. Фактът, че всички адюванти преодоляват толерантността и повишават имунитета, свидетелства за факта, че този ефект се дължи на оптимизирането на контакта между антигена и имунокомпетентните клетки.

Отбелязва се, че колкото по-висока е структурата на представените антигени, толкова по-голям е имунологичният ефект.

Балансът на клетъчните и хуморалните отговори може също да зависи от вида на адюванта. Freund установи, че използването на протеинови антигени с непълен адювант причинява образуването на антитела, докато администрирането с пълен адювант води до клетъчно-медииран имунитет. При някои инфекции има достатъчно индукция на клетките на паметта и образуването на антитела, а в други това не е достатъчно. Циркулиращите антитела, главно IgG, създават ефективна защита срещу определени групи вируси, като пикорна, арбо и аденовируси. Докато срещу херпес вируси, защитата се осигурява от клетъчно-медииран имунитет. По този начин, за всяка ваксина е необходимо да се избере адювант в съответствие с необходимостта да се включат определени части на имунната система.

В момента има клетъчни типове, които са първични и вторични, участващи в адювантния ефект. Първичните клетки-мишени са макрофаги, а вторият - лимфоцити. Натрупват се данни, потвърждаващи, че основният медиатор, индуциран от адюванта и секретиран от макрофагите, е интерлевкин-1. В полза на участието на Т-лимфоцити в адювантния ефект, има наблюдения, че адюванти засилват, като правило, имунния отговор към тимус-зависими антигени. Смята се обаче, че адюванти имат комплексен ефект, включващ много различни клетки в процеса. Те включват най-важните антиген-представящи клетки (макрофаги, клетки Лангерханс, дендритни клетки), множество варианти на регулаторни Т-клетки (помощници, супресори), ефектор (плазмени клетки, NK клетки), възпалителни клетки (полиморфонуклеарни базофили, еозинофили). Под действието на различни адюванти, както и с различни методи на приложение, всеки тип клетка може да се държи по различен начин (пролиферира, диференцира, променя клетъчните рецептори и т.н.).

Различни адюванти могат да повлияят на индукцията и регулирането на синтеза на различни класове антитела, образуването на В-клетки на паметта и развитието на клетъчен имунитет. Това комплексно взаимодействие на имунокомпетентни клетки с адюванти е под частичен или пълен генетичен контрол на организма. Изясняване на механизма на имунния отговор се затруднява от сложността и хетерогенността на структурата на антигените и адювантите. Дори и с използването на такива прости адюванти като мурамил дипептид, бяха открити многокомпонентни варианти на имунния отговор. Всичко това свидетелства за изключително трудна представа за тайните на имунния отговор, следователно, вероятно употребата на адюванти за дълго време ще бъде до голяма степен емпирична.

Най-честите адюванти са:
- хидроксид или фосфат на алуминий;
- продукти на микобактерии, включително мурамилдипептид и негови производни, сапонини, включително quil-A и имуностимулиращи комплекси ISCOMs;
- сквалон / сквален с емулгиращ агент (arlasel А);
- други емулсии с водно масло, включително с минерални масла;
- многослойни липозоми;
- капсули, бавно подложени на биоразграждане;
- блокови полимери;
- SAF-1: полимерен блок + сквален + tween-80 + мурамил дипептид;
- Липополизахариди, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, лимфокини.

Видове адюванти

Адюванти са вещества, които се прибавят към ваксини или антигени, използвани в експериментална имунизация за засилване на имунния отговор. Те често се наричат ​​имуностимуланти.

фундаментално в разбирането на тяхното фармакологично действие. Тази глава се фокусира върху стимулирането на специфичен имунен отговор от адюванти.

Разнообразието от вещества, действащи като адюванти (от силиций до меласа), е поразително. Адюванти, използвани в експериментални изследвания или ваксинален препарат, могат да бъдат разделени в четири категории.

През 1926 г. Glenny, подчертавайки дифтерийния токсоид, го смесва с стипца [KA1 (S04) 2 12Н20], в резултат на което се образуват преципитати, които са по-имуногенни от разтворимия токсоид. Ваксините, утаени от стипца, се използват широко за имунизиране на хора и животни. За да се замени стипца, токсоидите понякога се смесват с предварително оформен А1 (ОН) 3 или А1Ро4 гел, с който токсоидите се свързват с йони, образувайки абсорбиращи ваксини. Понастоящем алуминиевите или калциевите соли остават единствените адюванти, приемливи за получаването на човешки ваксини.

Емулсия вода в масло

Този вид адювант е разработен от Frain-house през 40-те години на нашия век. Воден разтвор на антиген се емулгира в пречистено минерално масло, използвайки емулгатор за образуване на емулсия вода в масло. По този начин, антигенът е физически включен във водните капки в маслената фаза. Маслените емулсии се използват във ветеринарни ваксини; хората вече отказват да ги използват, тъй като малък брой реципиенти имат стерилни абсцеси на местата на инжектиране.

Емулсията с адювантно масло понякога се нарича непълен адювант на Freund, за разлика от пълния адювант на Freund, който съдържа мъртви микобактерии, суспендирани във вода

зонирано в масло. Пълният адювант на Фройнд има възпалителни свойства, така че не е приложим дори за ветеринарни цели; въпреки това, когато се използва за увеличаване на титъра на антителата при опитни животни, той е най-ефективен.

Широка гама от липофилни съединения има адювантна активност. Сапонин, хемолитичен и повърхностно активен гликозид, извлечен от кората на южноамериканското дърво Quillaia saponaria, се използва във ваксини за заболявания на краката и устата, а също и като разпенващ агент в безалкохолните напитки. Витамин А и алифатни амини са други представители на този вид адювант.

Bordetella pertussis-микроорганизми, които причиняват коклюш и имат изразена адювантна активност. Едно от предимствата на тройната ваксина срещу дифтерия-коклюш-тетанус е, че микроорганизмите Bordetella стимулират реакцията на антитела към две

бактериални токсини. Адювантната активност на B. pertussis е, поне частично, свързана с техния ендотоксин, който сам по себе си е адювант.

Добавянето на убити микобактерии към непълен адювант на Freund води до образуването на вече споменатия пълен адювант на Freund. Последното, в допълнение към мощното усилване на отговора на антитялото, селективно увеличава свръхчувствителността от забавен тип към протеинови антигени в морските свинчета. Тази реакция се използва за разделяне на компонентите на микобактериалната стена, за да се определят тези, които медиират стимулирането на свръхчувствителност. Установено е, че минималната структура е част от полимерната пептидогликанова основа на клетъчната стена, която е представена от мономерна единица, състояща се от захар и три аминокиселини. Синтетичният аналог на този регион е К-ацетил-мурамил-Ь-аланин-В-изоглутамин, или

Mildipeptide (MDP, Фиг. 120) има всички свойства на пълния адювант на Freund, при условие, че е емулгиран в минерално масло. Най-важното обаче е, че той стимулира реакцията на антитялото във воден разтвор без масло. ТИР харесва

разтворимо химически дефинирано вещество с ниско молекулно тегло има огромни предимства пред други агенти при изследването на фармакологичното действие на адюванти.

Фиг. 120. Структура на мурамиден дипептид (MDP).

Какво представляват адювантите?

Думата "адювант" (лат. Adjuvans) се превежда като помагаща, допринасяща.

Всъщност в селското стопанство адюванти наричат ​​всякакви вещества или съединения, които се добавят към пестициди или торове, за да направят някои промени в характеристиките на тяхната работа. Задачата е да се подобри "диспергируемостта" и "лепкавостта" на използвания разтвор и да се повиши ефективността на ефекта върху растението на основния активен елемент. Така, адюванти имат положителен ефект, подобрявайки абсорбцията и усвояването на активните съставки в културите.

Адюванти могат да се използват като самостоятелни продукти, които имат определен набор от свойства и характеристики, и могат да бъдат включени директно в състава на листови торове или хербициди.

Като обикновени адюванти обикновено се използват:

· Отслабени щамове от микроорганизми или вещества, извлечени от тях

· Органични вещества (лецитин, липополизахариди, полизахариди, ланолин, пектини, глицерин, желатин, нишесте, протамини и други елементи)

· Неорганични вещества (алуминиев хидроксид, железен хидроксид, алуминиев фосфат, калциев фосфат, калциев хлорид, амониево-калциев алум, минерални масла)

· Синтетични вещества (нуклеотиди, полианиони и други елементи)

Освен прости, съществуват сложни адюванти, които са смеси от липиди с минерални сорбенти, различни масла с липополизахариди и емулгатори, микроорганизми и други вещества.

Използване на адюванти в селското стопанство

Листови торове, като правило, се състоят от два основни компонента, които включват активното вещество (основната хранителна съставка на растението) и адюванта.

Факт е, че листовата повърхност на различните култури, в зависимост от сорта, възрастта и други фактори, може да има най-разнообразна конфигурация. Често слоевете от епидермиса и епидермалните власинки влияят на нормалния процес на овлажняване с химикали. Следователно, адюванти са предназначени не само да променят свойствата на използваните разтвори, но и да допринасят за по-добра адхезия на активните вещества към повърхността на листата, увеличавайки вискозитета и еластичността на разтвора.

Това стана възможно чрез намаляване на повърхностното напрежение, така че химически активните елементи лесно да проникват вътре в растенията.

В допълнение, действието на адюванти намалява риска от фитотоксичност на някои елементи, които съставляват разтворите в резервоара.

· Активатори. Тези вещества увеличават активността на основния елемент, допринасят за по-доброто му проникване вътре в растението, удължават периода на действие на веществото.

· Спомагателни добавки. Тези вещества често се наричат ​​„модификатори на спрея“, тъй като те нямат пряк химически или физически ефект върху активното вещество, а действат като „подкислител“.

Тази класификация обаче е много условна, тъй като същият адювант може незабавно да повлияе на няколко свойства на основния разтвор, подобрявайки неговите физични свойства и насърчавайки по-доброто усвояване на химичните компоненти от растенията.

Адюванти могат да имат няколко функции:

· Увеличаване на ефективната зона на удар поради подобреното разпространение и абсорбция на работния разтвор

· Увеличаване на контактната площ на третираната повърхност (поне два пъти)

· Разтваря се или разрушава епикутикуларния восък

Създайте трайно покритие чрез капсулиране

· Разтваряне на полезни вещества

· Предотвратете кристализацията на химически активни вещества

· Запазване на влагата и намаляване на изпаряването на използваните лекарства

· Насърчаване на проникването през устицата

· Намалете процента на измиване на работния разтвор

Адюванти се използват най-често като “лепила”, затова се добавят към работния разтвор на пестициди. Освен това те подобряват действието на стимулатори на растежа и продукти за растителна защита.

Като "лепила" обикновено се използват филмообразуващи растителни гелове, емулгиращи каучуци, минерални и растителни масла и водоразтворими полимери.

Когато се използва замърсена вода или вода с нарушен баланс на рН или прекомерен излишък от соли, за неутрализирането им се използват адюванти. Органични киселини (например, лимонена киселина) често се използват като балсами.

Ако водата е много твърда, тогава се използват специални съединения, например такава вода е добре омекотена с помощта на амониеви азотни торове.

Как да изберем подходящия адювант

За съжаление, в момента няма общоприет алгоритъм за използване на адюванти, тъй като има много различни фактори, влияещи върху растенията: това са фенологичната фаза на растенията, сортовите характеристики и климатичните и климатичните условия. Методите на торене и продукти за растителна защита играят голяма роля.

Земеделските производители трябва да имат предвид, че адювантите са химически и биологично активни вещества, а не инертни съединения, така че те могат да засегнат не само растенията, но и микроорганизмите и животните. Затова при избора на листен тор или продукт за растителна защита е препоръчително първо да се консултирате с агрохимици с опит или да се свържете с разработчиците на този продукт за помощ.

През последните години интересът на земеделските производители към употребата на адюванти непрекъснато нараства, тъй като тяхната употреба повишава ефективността на пестицидите и торовете.

Адювантна и неоадювантна терапия

В зависимост от етапа на рака, разпространението на тумора, неговия тип, адювантната терапия е насочена към перфектно лечение на онкологията, прехвърляне на болестта към стабилно състояние на ремисия или като палиативно лечение - палиативна химиотерапия (РСТ).

Какво е адювантно лечение?

Адювантна терапия е напълно нов съвременен метод за лечение на злокачествени новообразувания при използване на високи технологии. При използване на този вид на пациента се предписват предписани лекарства и вещества - антинеопластични средства със специфичен антитуморен ефект. Действието на тези вещества има вредно въздействие върху раковите клетки, докато върху здравите клетки на човешкото тяло тези вещества имат много по-малък деструктивен ефект. Този метод може качествено да подобри симптомите на рак и да повиши степента на оцеляване при рак.

Каква е разликата между адювантна терапия и фармакотерапия?

Основната разлика е, че при лечението с терапевтични средства има двама участници в процеса на лечение - тялото на пациента и лекарството. А с помощта на адювантния метод участва и третият участник - самата ракова клетка, която трябва да бъде унищожена. Такава сложна връзка на трите компонента е от голямо значение за лечението на рак.

При избора на метод на лечение, лекарят задължително взема предвид вида на тумора, неговите биологични характеристики, цитогенетиката и възможността за разпространение на метастазите. Едва след изследване на данните от проучването, онкологът взема решение за възможността за прехвърляне на медицинска процедура на пациенти с рак. Тази терапия се предписва на пациенти, които могат да се борят с рак чрез неоперабилни методи, или този вид терапия се използва като допълнителен постоперативен период.

Задачи на адювантната терапия

Подобно на всяко друго лечение, предписано за пациенти с рак, този вид е предназначен да унищожи или поне да забави развитието на ракови клетки. Но в същото време адювантната терапия произвежда много по-малко разрушителни ефекти върху здравите клетки на тялото. Основната цел на адювантната терапия е продължителното потискане на раковите микрометастази след операция или радиационно лечение на първичния тумор. Понякога този вид лечение се нарича профилактично, тъй като се извършва като помощно средство, допълващо хирургичното и радиационно лечение на онкологията.

Кога да се използва адювантна терапия

Някои видове рак не изискват участие на адювантна терапия поради различни обстоятелства. Например, базалните клетъчни карциноми не причиняват далечни метастази и следователно не изискват използването на адювантни лечения. Ракът на маточната шийка в първия етап се лекува в 90% от случаите и също не изисква използването на адювантна терапия. Но редица заболявания, които са необходими за този вид терапия. Някои от тези заболявания включват: рак на гърдата, рак на яйчниците, междуклетъчен рак на белите дробове, остеогенен саркома, тестикуларен тумор, рак на дебелото черво, саркома на Юинг, нефробластома, рабдомиосаркома, медулобластом, етап на невробластома III при деца.

Също така, адювантното лечение може да бъде предписано при висок риск от рецидив на заболяването при пациенти с други видове рак (меланом, рак на тялото на матката). При този вид терапия е възможно да се повиши степента на преживяемост на пациентите с онкологични заболявания и да се увеличи периодът на безрецидивен период. Тук е важно да се вземе предвид, че в случай на връщане на болестта след адювантна терапия, чувствителността на рака към лекарствата се запазва.

В съвременната онкология се смята, че лечението с адювантна методика не трябва да се провежда с един или два курса, а да се продължи още месеци. Това е оправдано от факта, че много ракови клетки не се размножават дълго време и с кратки курсове на терапия те просто няма да усетят ефектите на лекарствата и по-късно могат да доведат до рецидив на заболяването.

Целта на адювантната терапия трябва да бъде оправдана, тъй като, назначена без достатъчна причина, в токсичен режим може само да допринесе за рецидив и развитие на имуносупресия.

Адювантно лечение за рак на гърдата

При рак на гърдата, използването на адювантна терапия е използването на противоракови лекарства и цитостатици. За пациенти с рак, те се предписват под формата на капкомер, хапчета или интравенозни инжекции. Този вид лечение се отнася до системата, така че цитостатиците, попаднали в тялото, спират растежа на раковите клетки не само в тялото, където туморът расте, но и в цялото тяло. Показанието за такова лечение е диагностицирането на злокачествени тумори в гърдите. Решението за избора на използваните лекарства е взето предвид фазата на развитие, размера, скоростта на растеж на рака, както и възрастта на пациента, местоположението на тумора.

Разбира се, тук трябва да се каже, че този метод на лечение има своите противопоказания за този вид рак. Адювантна полихимиотерапия (APHT) е противопоказана при жени в постменопауза, млади момичета с хормонално зависими туморни форми, както и при ниски нива на прогестерон и естроген.

След операция или лъчева терапия се предписва адювантно лечение, което се провежда в цикли. Броят на предписаните цикли се предписва в зависимост от състоянието на организма и други фактори. Нормалният курс се състои от минимум 4 и максимум 7 цикъла.

Каква е целта на такава химиотерапия след операцията? Този метод на лечение е предотвратяване на рецидив, с цел неговото предотвратяване. При рак на гърдата такива лекарства се предписват за такава терапия като Тамоксифен и Фемара.

Адювантната терапия се използва в първия и втория стадий на заболяването, както и когато лимфните възли участват в болестния процес.

Адювантна терапия за рак на ректума

Поради големия брой неуспехи след операция за колоректален рак (тумор II и III етап), адювантната терапия е по-често срещана като метод на лечение. В същото време комбинацията от лъчева терапия с използването на 5-флуороурацил показва голяма ефективност. Честотата на рецидивите при използване на този метод е намаляла до 20-50%.

Адювантно лечение на маточни фиброиди

За лечението на този доброкачествен тумор често се използват адювантни лечения. Първият метод, като правило, предполага намаляване на образуването на хормони на яйчниците до минимално ниво, за да се намали нивото на местния хорменом на матката. Друг начин е да се формира блокада на патологичните зони на туморния растеж. За целта използвайте малки дози прогестини, които намаляват притока на кръв и намаляват чувствителността на раковата тъкан към ефектите на естрогена.

В съвременната медицина се използват гестагени, антигестагени, антиестрогени и антигонадотропини. Лечението се извършва с различни лекарства: хормонални и нехормонални. Обикновено, такова лечение включва анти-стрес, ноотропни, имунокорективни лекарства, както и антиоксиданти и витамини.

Използване на адювантна терапия за периодонтит

Пародонтитът възниква като преходен процес за синусите, отитите, ринитите и се изразява чрез възпалителния процес в корена на зъба и твърдите тъкани в близост до него. Понякога това заболяване се причинява от травма на венците или пулпит на зъба. В допълнение към традиционния механичен метод се използва метод на адювантно лечение. В основата на този метод, прилаган към периодонитите, е задълбочено лечение на каналите на зъба и целта на поглъщането на калциеви препарати.

Разлика между адювантна терапия и неоадювантна терапия

Каква е основната разлика между тези две терапии, използвани в онкологията? Разликата е преди всичко в това, че неоадювантната химиотерапия се извършва преди основния метод на лечение. Целта му е да намали размера на тумора, като подобри състоянието след основната терапия. Като подготвителни етапи за по-нататъшно първично лечение, неоадювантната терапия помага да се намали размерът на тумора, да се улесни прилагането на последващи хирургически интервенции или да се подобрят резултатите от използването на лъчева терапия.

Ефикасност на адювантната терапия

За да се оцени ефективността на адювантната терапия, е необходимо да се проведе общ биохимичен кръвен тест поне два пъти месечно, който трябва да съдържа данни за хемоглобина, хематокрита, бъбречната функция и черния дроб.

Високата ефективност на адювантната терапия се наблюдава при следните видове рак:

  • рак на белия дроб;
  • остра лимфобластна левкемия;
  • колоректален злокачествен процес;
  • медулобластом.

Има видове заболявания, при които използването на адювантна терапия не помага. Тези видове рак включват бъбречноклетъчен карцином (I, II, III стадии).

Предимства на адювантна терапия

С разумно приложение можете да оцените ефективността на този метод. Така че, адювант:

  • увеличава продължителността на живота на пациента;
  • честотата на рецидив на заболяването намалява и продължителността на безпрецедентния ход на заболяването се увеличава.